PURA

Infotaula de gen PURA
Identificadors
ÀliesPURA (HUGO), PUR-ALPHA, PUR1, PURALPHA, MRD31, purine-rich element binding protein A, purine rich element binding protein A, NEDRIHF
Identif. externsOMIM: 600473   MGI: 103079   HomoloGene: 4279   GeneCards: PURA   OMA: PURA - orthologs
Malalties relacionades genèticament
autosomal dominant non-syndromic intellectual disability 31 Podeu traduir-lo [1]
Wikidata
Veure/Editar gen humàVeure/Editar gen del ratolí

El gen PURA, localitzat en el braç llarg del cromosoma 5, codifica en humans la proteïna PUR-alfa.[6] Es tracta d'una proteïna d'unió a l'ADN i ARN on compleix una funció crucial en la regulació de la transcripció genètica, la replicació de l'ADN i el desenvolupament normal de les cèl·lules nervioses (proliferació neuronal, maduració de les dendrites, etc.).[7]

Els eucariotes menys desenvolupats posseeixen una sola còpia del gen PUR, mentre els cordats contenen entre un i quatre membres de la família PUR.[8] En humans, aquests gens codifiquen les proteïnes Pur-alfa, Pur-beta i dues formes de Pur-gamma, sent la primera la més expressada.[6][8][9]

Mutacions en el gen PURA causen la síndrome PURA, un trastorn de neurodesenvolupament rar caracteritzat per una discapacitat intel·lectual, hipotonia neonatal, convulsions, entre altres símptomes neurològics.[10][11][12]

Descripció del gen i ubicació genètica

El gen PURA (de l'anglès purine-rich element binding protein A), és un gen que es troba a l'extrem del braç llarg del cromosoma 5 (5q31.3). Aquesta regió és coneguda per incloure microdelecions que poden causar trastorns neurològics.[8]

El gen codifica la proteïna Pur-alfa (Purα), composta per 322 aminoàcids i amb dominis repetits que s'uneixen tant a ADN com a ARN. La seqüència codificant està continguda en un únic exó (no presenta introns)[8] i la regulació gènica és complexa, amb tres promotors diferents que controlen l'expressió del gen.[8][13]

Una característica estructural important de la proteïna PUR-alfa és el domini ric en glicina que es troba entre els residus 7-53, on hi ha un tram de glicina en aquesta regió interromput només per un únic residu de serina.[14] Aquest participa en la interacció proteïna-proteïna. A més, la meitat dels residus de la regió de la proteïna compresa entre 282 i 322 són glutamina o glutamat, i s'anomena domini ric en glutamina-glutamat. Es considera que aquesta regió pot ser fonamental per a la funció d'activació transcripcional de la proteïna PUR-alfa.[15]

Ubicació del gen PURA en el cromosoma 5.[8][13]

L'expressió del gen és àmplia, ja que es troba en diferents teixits humans, sobretot en teixits cerebrals, músculs i sang. L'evolució ha afavorit a la conservació de la proteïna en diverses espècies, destacant el seu paper essencial en les cèl·lules neuronals on s'ubica al nucli i citoplasma cel·lular.[8][13][16]

Aquest gen no presenta variants de complex de tall i unió (splice) importants, ja que el seu codi està en un únic exó. No obstant això, s'han identificat variants patogèniques en aquest gen que poden causar la síndrome de PURA, un trastorn greu del desenvolupament neurològic. Aquestes variants afecten la capacitat de plegament i la funció de la proteïna Pur-alfa amb impacte directe a la seva localització i unió a l'ARN.[17][18]

Estructura de PUR-alfa

La proteïna Pur-alfa està formada per 332 aminoàcids i té tres repeticions en la seva estructura, denominades dominis PUR I, II i III. Aquests dominis són els responsables de la seva funció d'unió a àcids nucleics i estan altament conservats evolutivament, des de bacteris fins a humans.[8][19]

Estructura de la proteïna PUR-alfa.[20]

Els dominis PUR tenen un plegament característic que pertany a la superfamília PC4, que inclou una estructura amb làmines beta antiparal·leles formades per quatre cadenes seguides d'una hèlix alfa.[21] Aquest plec complex es troba en cadascuna de les tres repeticions i és fonamental per a l'estabilitat i especificitat de la proteïna.[22]

El domini PUR I i PUR II formen un dímer intramolecular a la regió N-terminal de la proteïna, que configura el principal lloc d'unió a seqüències específiques d'ADN i ARN de la cadena senzilla riques en purines. Aquesta associació estreta permet l'alta afinitat i especificitat en la unió.[21] En canvi, el domini PUR III, situat en l'extrem C-terminal, és essencial per a la dimerització intermolecular de Pur-alfa, la qual cosa facilita la formació de complexos multimèrics funcionals que regulen la interacció de la proteïna amb àcids nucleics i altres components cel·lulars.[7][18][21]

Mitjançant estudis cristal·logràfics i ressonància magnètica nuclear, s'ha revelat que l'estructura de Pur-alfa té un gran dinamisme i plasticitat conformacional, la qual cosa constitueix la seva «promiscuïtat» estructural.[18] Aquesta alta mobilitat fa que la proteïna sigui vulnerable a mutacions que afecten la seva capacitat de plegament, dimerització i unió a ARN, això provoca disfuncions moleculars i està relacionat amb la síndrome PURA.[18]

L'estabilitat i plegament dels dominis PUR estan estretament vinculats a la capacitat de Pur-alfa de localitzar-se als cossos de processament d'ARN (P-bodies) dins la cèl·lula, estructures implicades en la regulació de la traducció i el metabolisme de l'ARN. Les mutacions en purines provoquen la pèrdua d'aquesta localització i funció cel·lular a causa de les alteracions estructurals que generen.[18]

Funció biològica

Pur-alfa és una proteïna multifuncional que s'uneix tant a ADN com a ARN de cadena senzilla, i actua com a reguladora clau en la transcripció, transport i traducció de missatgers, així com en diverses vies de senyalització cel·lulars i mecanismes de manteniment genòmic.[16][23] Té la capacitat d'unir-se a seqüències específiques d'ADNss, ARNds i ARNss, tenint una atracció especial per les repeticions GGN.[7][21][24]

A nivell nuclear, Pur-alfa regula l'expressió gènica unint-se a regions reguladores de diversos gens, com la myelin basic protein,[25] GATA2,[26] APP, alfa-actina, TNF-alfa, TGF-beta i E2F1,[27] i fins i tot el seu propi promotor, actuant com a activador o inhibidor transcripcional depenent del context i interaccions amb altres factors.[8][28] En aquest entorn, forma complexos amb PURB i HNRNPK, que contribueixen al processament de l'ARN missatger i a la regulació de gens com MEST i AGPG, implicats en processos de diferenciació i metabolisme. També pot associar-se amb factors IRFs, relacionats amb la resposta immunitària, integrant Pur-alfa en la regulació de vies antivirals.[15]

Pur-alfa també interacciona amb proteïnes reguladores del cicle cel·lular, com, per exemple: la proteïna del retinoblastoma (Rb), E2F1, diverses ciclines i CDKs.[9] Pot inhibir la proliferació cel·lular antagonitzant l'activitat d'E2F1, i contribueix a la reparació de trencaments de la doble cadena d'ADN, a més de participar en la resposta a l'estrès en la replicació genòmica.[28][29] La sobreexpressió o microinjecció de Pur-alfa inhibeix el creixement sense ancoratge de cèl·lules canceroses i bloqueja la proliferació en punts de control G1-S o G2-M.[8]

Al citoplasma, Pur-alfa regula la traducció interaccionant amb components del ribosoma i factors d'iniciació com PABPC1 i EIF3B/EIF3F, encapsulant ARNs específics amb altres proteïnes i regulant-ne la localització i el destí per a la traducció eficient.[30][31]

També pot associar-se amb l'ARN llarg no codificant TM4SF1-AS1 i amb la proteïna YB1 per formar grànuls d'estrès, estructures que preserven ARNm en condicions adverses i que vinculen Pur-alfa amb la regulació posttranscripcional i la resposta al dany cel·lular.[15]

És especialment rellevant en neurones, on facilita el transport d'ARNm cap a les dendrites i sinapsis, així com la seva estabilitat i traducció. Aquesta funció és essencial per al desenvolupament neuronal i la plasticitat sinàptica, i s'ha relacionat amb diversos trastorns del neurodesenvolupament.[16][32]

La depleció de Pur-alfa altera profundament la composició i formació dels P-bodies (dominis implicats en el processament d'ARN i la regulació post-transcripcional), ja que disminueix l'expressió de components com LSM14A i DDX6 i modifica l'estabilitat de nombrosos transcrits; els ARN associats als P-bodies tendeixen a estabilitzar-se, mentre que d'altres es redueixen.[32] Tot això connecta Pur-alfa amb vies cel·lulars relacionades amb la immunitat, el metabolisme, la funció mitocondrial i l'autofàgia.[16][32]

A més, Pur-alfa té un paper destacat en la resposta viral, ja que pot interaccionar amb proteïnes de diferents virus, com la Tat, l'ARN del VIH-1 o els antígens del poliomavirus JC.[8][33][34] Aquestes interaccions poden afavorir la replicació dels virus i l'expressió dels seus gens en contextos patològics.[23]

Finalment, Pur-alfa també està sotmesa a regulació per microARNs, com el miR-144, que en modulen l'expressió en diversos contextos fisiològics i patològics. D'aquesta manera, Pur-alfa s'integra dins de xarxes complexes de senyalització metabòlica i oncològica.[29]

Significat clínic

Síndrome PURA

La proteïna PUR-alfa és crucial pel desenvolupament postnatal del cervell, així com la proliferació de neurones, oligodendròcits i astròcits en el sistema nerviós central.[35][36] També influeix en la maduració de dendrites, la formació sinàptica i el transport d'ARN missatger a punts de traducció durant el desenvolupament neuronal.[37][38] Les mutacions en el gen PURA poden alterar el desenvolupament normal del cervell i deteriorar el funcionament neuronal.[38]

Algunes mutacions detectades en el gen PURA donant lloc a la síndrome PURA.[38][39][40]

La síndrome PURA es refereix a les mutacions puntuals en el gen PURA.[38][39][40] Les delecions en 5q31.3 poden variar entre 101 kb i 5 Mb, incloent-hi PURA.[41][42][43]

Aquesta patologia consisteix en una encefalopatia de desenvolupament que implica la presentació en els afectats d'hipotonia neonatal, dificultats per l'alimentació, retard global del desenvolupament, discapacitat intel·lectual greu, apnea, hipersomnolència, hipotèrmia, compromís respiratori, hipoventilació i epilèpsia freqüent.[12][19][44]

La hipotonia neonatal determina un fenotip neuromotor consistent caracteritzat per les complicacions en la tolerància a l'alimentació oral en període neonatal i un retard del desenvolupament motor.[12] En alguns casos, la gravetat d'aquesta afecció impedeix el moviment independent.[38][39][40] Gairebé la totalitat dels individus afectats per la síndrome PURA estan marcats per l'absència de llenguatge verbal.[12][38][39][40]

Aquesta patologia també està associada amb síndromes electroclíniques identificables com espasmes infantils[12][39] i amb la síndrome de Lennox-Gastaut i altres mostres de crisis intractables.[12][40] Alguns dels afectats presenten respostes a l'ensurt ("startle response") exagerades davant estímuls, però sense correlat epileptiforme a un EEG, donant lloc a un comportament neuromotor recurrent en individus amb síndrome PURA.[12] També és possible la presentació de nistagme horitzontal i vinculat a una atenció visual deficient.[12]

En l'observació de MRI del cervell d'individus afectats per la síndrome PURA s'ha detectat una reducció del volum de la substància blanca, un increment d'espais fluids extra-axials i la dilatació de ventricles laterals.[12]

A més, un altre caràcter present en molts dels malalts és l'apnea congènita i central en infants.[38][39][40] Complicacions relacionades amb l'esquelet han estat observades en una part dels pacients, des d'osteoporosi fins displàsia de maluc o escoliosi.[12] Els individus afectats també poden presentar desordres de motilitat gastrointestinal com ara la malaltia per reflux gastroesofàgic.[12]

A nivell molecular, les mutacions o truncaments del gen PURA alteren l'estabilitat del complex PURA:GLUT1, influint així directament en la captació de glucosa per la disfunció causada en GLUT1.[45]

La microdeleció de 5q31.3 en la seva totalitat també causa desordres en el neurodesenvolupament.[19] La gravetat d'aquestes alteracions degudes a mutacions en el gen PURA va de major a menor en el següent ordre (suggerint una correlació amb l'abast de la deleció): a) deleció de 5q31.3, b) delecions múltiples de repeticions PUR; deleció o alteració única d'una repetició PUR, i deleció o alteració situada fora de repeticions PUR.[19]

Leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP)

L'associació de la proteïna Pur-alfa amb la proteïna Tat en les cèl·lules glials del cervell desencadena la replicació i l'expressió del gen del poliomavirus JC.[8][23][46] La proteïna Tat, creada per cèl·lules infectades per VIH-1, pot travessar membranes cel·lulars per actuar sobre el poliomavirus JC en oligodendròcits. Aquesta proteïna actua conjuntament amb Pura-alfa per activar la replicació d'ADN del JCV i la per inhibir-la en altes concentracions.[46][47][48] Aquest és el causant de la leucoencefalopatia multifocal progressiva (malaltia desmielinitzant), que comporta la degeneració de cèl·lules oligodendròglies (components de la beina nerviosa al sistema nerviós central).[23][34][49]

Leucèmia mieloide aguda (LAM)

Diferents factors ambientals que afecten el desenvolupament de cèl·lules mieloides poden induir delecions heterozigotes de PURA que s'ha associat amb diverses formes de síndrome mielodisplàstica (SMD), un trastorn sanguini amb possible progressió cap a una leucèmia mieloide aguda (LAM).[8][50] Aquestes mutacions es donen en la línia de les cèl·lules sanguínies i impliquen la deleció de seqüències properes a PURA o del mateix gen.[8] Un exemple d'agent inductor de mutacions és el benzè.[51]

Efectes inhibitoris en oncogènesi

La proteïna Pur-alfa en excés inhibeix la proliferació de cèl·lules canceroses.[52][53] Aquesta sobreexpressió inhibeix la proliferació i la formació de colònies independents d'ancoratge en cèl·lules NIH 3T3 transformades amb Ras.[54]

Té la capacitat d'alterar el cicle cel·lular mitjançant la unió al producte del gen supressor tumoral del retinoblastoma (Rb).[55] S'acobla a la forma hipofosforilada de Rb, de manera que no pot ser hiperfosforilada per la ciclina D/Cdk4 ni la ciclina E/Cdk2 i, per tant, no pot alliberar el factor de transcripció E2F1, responsable de processos vinculats a l'inici de la replicació de l'ADN cel·lular i a la transició G1-S.[8][55]

Esclerosi lateral amiotròfica (ELA) i demència frontotemporal (DFT)

L'esclerosi lateral amiotròfica o malaltia de Lou Gehrig està associada a diferents nivells de demència frontotemporal.[8] La causa més comuna és l'expansió d'una repetició d'hexanucleòtids que es troba en la primera regió de la lectura en el cromosoma 9 (C9ORF72) i és una derivació de la seqüència GGGGCC.[56][57]

La proteïna Pur-alfa s'associa a seqüències riques en guanina en ADN o ARN molt similars a la causant de l'esclerosi lateral amiotròfica.[24][58] Pur-alfa separa la doble cadena d'ADN en contactar amb la seqüència, mantenint-se unida a la rica en guanines.[24] En l'ELA, es pot unir a C9 HRE o als seus transcrits d'ARN missatger, afectant la síntesi dels productes de traducció RAN del transcrit.[59][60]

La traducció RAN designa una traducció associada a repeticions, no iniciada per AUG (la majoria de les traduccions de proteïnes comencen amb el codó AUG que codifica una metionina).[8] Aquesta traducció RAN de la transcripció C9 repetida genera productes composts per llargues repeticions de dipèptids neurotòxics.[61][62][63]

La unió de Pur-alfa amb C9 HRE influeix en els resultats de la traducció RAN, de manera que si disminueixen els nivells de la proteïna codificada pel gen PURA, s'empitjoren diverses característiques cel·lulars de l'ELA C9.[8][59]

Síndrome X fràgil

La síndrome X fràgil associada al locus del gen FRAXA és una malaltia d'herència genètica que dona lloc a un retard mental i és causada principalment per l'expansió d'una repetició CGG inestable en el primer exó del gen FMR1 del cromosoma X.[64][65] Aquesta seqüència és un element d'unió amb gran afinitat a la proteïna Pur-alfa, que en estar enllaçats podria influir en les interaccions entre polinucleòtids.[58][66]

En la síndrome X fràgil associada a tremolors i atàxia, la repetició de guanina i citosina és susceptible a la formació de quàdruplexs de guanina on els residus de G s'uneixen donant lloc a estructures secundàries no helicoidals que dificulten la replicació gènica, la transcripció i la traducció gènica (quan es troben a ARN). Els quàdruplexs de guanina podrien bloquejar el pas de les ADN i ARN polimerases.[8][67]

Pur-alfa unida al seu element també influeix en la formació d'estructures híbrides d'ADN i ARN, formant una estructura estable (R-loop) on la cadena complementària de l'ADN es desplaça.[66] Aquesta disposició tindria unes conseqüències en l'expressió gènica semblant als quàdruplexs de guanina.[8][66]

Referències

  1. ↑ «Malalties que s'associen genèticament amb PURA, vegeu/editeu les referències a wikidata».
  2. 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000185129 - Ensembl, May 2017
  3. 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000043991 – Ensembl, May 2017
  4. ↑ «Human PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  5. ↑ «Mouse PubMed Reference:». National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine.
  6. 1 2 Bergemann, Andrew D.; Ma, Zhi-Wei; Johnson, Edward M. «Sequence of cDNA Comprising the Human pur Gene and Sequence-Specific Single-Stranded-DNA-Binding Properties of the Encoded Protein» (en anglès). Molecular and Cellular Biology, 12, 12, 01-12-1992, p. 5673–5682. DOI: 10.1128/mcb.12.12.5673-5682.1992. ISSN: 1098-5549.
  7. 1 2 3 Johnson, Edward M.; Daniel, Dianne C.; Gordon, Jennifer «The pur protein family: genetic and structural features in development and disease». Journal of Cellular Physiology, 228, 5, 5-2013, p. 930–937. DOI: 10.1002/jcp.24237. ISSN: 1097-4652. PMC: 3747735. PMID: 23018800.
  8. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 Daniel, Dianne C.; Johnson, Edward M. «PURA, the gene encoding Pur-alpha, member of an ancient nucleic acid-binding protein family with mammalian neurological functions». Gene, 643, 15-02-2018, p. 133–143. DOI: 10.1016/j.gene.2017.12.004. ISSN: 1879-0038. PMC: 5770235. PMID: 29221753.
  9. 1 2 Liu, H. «Distinct proteins encoded by alternative transcripts of the PURG gene, located contrapodal to WRN on chromosome 8, determined by differential termination/polyadenylation». Nucleic Acids Research, 30, 11, 01-06-2002, p. 2417–2426. DOI: 10.1093/nar/30.11.2417. ISSN: 1362-4962.
  10. ↑ Nogueira, M.; Melo, C.; Grangeia, A.; Magalhães, T.; Soares, C. «PURA syndrome in a child with severe developmental delay: a challenging diagnosis». Revista De Neurologia, 74, 5, 01-03-2022, p. 170–173. DOI: 10.33588/rn.7405.2021068. ISSN: 1576-6578. PMC: 11502210. PMID: 35211951.
  11. ↑ Cerón, Sandra Milena; Pérez, Daniel Alejandro; Montaño, Julio Herberth; Acosta, María Amparo «First report of PURA syndrome in a Colombian patient with de novo missense variant c.692T>C (p.Phe231Ser)». Biomedica: Revista Del Instituto Nacional De Salud, 44, 4, 06-11-2024, p. 441–450. DOI: 10.7705/biomedica.7286. ISSN: 2590-7379. PMC: 11781598. PMID: 39531550.
  12. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 Lee, Bo Hoon; Reijnders, Margot R. F.; Abubakare, Oluwatobi; Tuttle, Emily; Lape, Brynn «Expanding the neurodevelopmental phenotype of PURA syndrome» (en anglès). American Journal of Medical Genetics Part A, 176, 1, 1-2018, p. 56–67. DOI: 10.1002/ajmg.a.38521. ISSN: 1552-4825. PMC: 5821266. PMID: 29150892.
  13. 1 2 3 Kobak, Jacek; Szczupak, Mateusz; Czerkiewicz, Karolina; Bielocerkowski, Sergiusz; Krupa-Nurcek, Sabina «PURA syndrome-a genetic cause of a neurodevelopmental disorder-case report». Frontiers in Pediatrics, 13, 2025, p. 1607213. DOI: 10.3389/fped.2025.1607213. ISSN: 2296-2360. PMC: 12286935. PMID: 40708900.
  14. ↑ Bossemeyer, Dirk «The glycine-rich sequence of protein kinases: a multifunctional element» (en anglès). Trends in Biochemical Sciences, 19, 5, 5-1994, p. 201–205. DOI: 10.1016/0968-0004(94)90022-1.
  15. 1 2 3 Yu, Shiyi; Jiang, Chengyang; Yang, Yawen; Cheng, Fei; Liu, Fangchen «Purine-rich element binding protein alpha: a DNA/RNA binding protein with multiple roles in cancers». Molecular Medicine, 31, 1, 22-01-2025, p. 20. DOI: 10.1186/s10020-025-01087-8. ISSN: 1528-3658. PMC: 11755881. PMID: 39844051.
  16. 1 2 3 4 Molitor, Lena; Bacher, Sabrina; Burczyk, Sandra; Niessing, Dierk «The Molecular Function of PURA and Its Implications in Neurological Diseases». Frontiers in Genetics, 12, 2021, p. 638217. DOI: 10.3389/fgene.2021.638217. ISSN: 1664-8021. PMC: 7990775. PMID: 33777106.
  17. ↑ Xiao, Bing; Dai, Weiqian; Zhan, Yongkun; Qiu, Wenjuan; Zhang, Huiwen «Genome-wide epigenetic signatures facilitated the variant classification of the PURA gene and uncovered the pathomechanism of PURA-related neurodevelopmental disorders». Genetics in Medicine: Official Journal of the American College of Medical Genetics, 26, 8, 8-2024, p. 101167. DOI: 10.1016/j.gim.2024.101167. ISSN: 1530-0366. PMID: 38770750.
  18. 1 2 3 4 5 Proske, Marcel; Janowski, Robert; Bacher, Sabrina; Kang, Hyun-Seo; Monecke, Thomas «PURA syndrome-causing mutations impair PUR-domain integrity and affect P-body association». eLife, 13, 24-04-2024, p. RP93561. DOI: 10.7554/eLife.93561. ISSN: 2050-084X. PMC: 11042805. PMID: 38655849.
  19. 1 2 3 4 Taniguchi, Noritaka; Watanuki, Keisuke; Nakato, Daisuke; Takenouchi, Toshiki; Kosaki, Kenjiro «PURA-related neurodevelopmental disorders: a systematic review on genotype-phenotype correlations». Journal of Medical Genetics, 62, 3, 16-01-2025, p. 191–198. DOI: 10.1136/jmg-2024-110379. ISSN: 0022-2593.
  20. ↑ «AlphaFold Protein Structure Database». [Consulta: 12 novembre 2025].
  21. 1 2 3 4 Graebsch, Almut; Roche, Stéphane; Niessing, Dierk «X-ray structure of Pur-α reveals a Whirly-like fold and an unusual nucleic-acid binding surface» (en anglès). Proceedings of the National Academy of Sciences, 106, 44, 03-11-2009, p. 18521–18526. DOI: 10.1073/pnas.0907990106. ISSN: 0027-8424.
  22. ↑ Weber, Janine; Bao, Han; Hartlmüller, Christoph; Wang, Zhiqin; Windhager, Almut «Structural basis of nucleic-acid recognition and double-strand unwinding by the essential neuronal protein Pur-alpha» (en anglès). eLife, 5, 08-01-2016. Arxivat de l'original el 2025-08-06. DOI: 10.7554/eLife.11297. ISSN: 2050-084X.
  23. 1 2 3 4 White, Martyn K.; Johnson, Edward M.; Khalili, Kamel «Multiple roles for Puralpha in cellular and viral regulation». Cell Cycle (Georgetown, Tex.), 8, 3, 01-02-2009, p. 1–7. DOI: 10.4161/cc.8.3.7585. ISSN: 1551-4005. PMC: 2683411. PMID: 19182532.
  24. 1 2 3 Gallia, G. L. «SURVEY AND SUMMARY: Puralpha: a multifunctional single-stranded DNA- and RNA-binding protein». Nucleic Acids Research, 28, 17, 01-09-2000, p. 3197–3205. DOI: 10.1093/nar/28.17.3197. PMC: 110688. PMID: 10954586.
  25. ↑ Haas, S; Gordon, J; Khalili, K «A developmentally regulated DNA-binding protein from mouse brain stimulates myelin basic protein gene expression.» (en anglès). Molecular and Cellular Biology, 13, 5, 5-1993, p. 3103–3112. DOI: 10.1128/MCB.13.5.3103. ISSN: 0270-7306. PMC: 359703. PMID: 7682655.
  26. ↑ Penberthy, William Todd; Zhao, Chengtian; Zhang, Yu; Jessen, Jason R.; Yang, Zhongan «Pur alpha and Sp8 as opposing regulators of neural gata2 expression» (en anglès). Developmental Biology, 275, 1, 11-2004, p. 225–234. DOI: 10.1016/j.ydbio.2004.08.007.
  27. ↑ Darbinian, Nune; Gallia, Gary L; Kundu, Mondira; Shcherbik, Natalia; Tretiakova, Anna «Association of Purα and E2F-1 suppresses transcriptional activity of E2F-1» (en anglès). Oncogene, 18, 46, 04-11-1999, p. 6398–6402. DOI: 10.1038/sj.onc.1203011. ISSN: 0950-9232.
  28. 1 2 Mishra, Mamata; Del Valle, Luis; Otte, Jessica; Darbinian, Nune; Gordon, Jennifer «Pur-alpha regulates RhoA developmental expression and downstream signaling». Journal of Cellular Physiology, 228, 1, 1-2013, p. 65–72. DOI: 10.1002/jcp.24105. ISSN: 1097-4652. PMC: 3414648. PMID: 22553010.
  29. 1 2 «Gene - PURA» (en anglès). [Consulta: 9 novembre 2025].
  30. ↑ Tian, Lusong; Xie, Xiufeng; Das, Urmi; Chen, Yuling; Sun, Yulin «Forming cytoplasmic stress granules PURα suppresses mRNA translation initiation of IGFBP3 to promote esophageal squamous cell carcinoma progression». Oncogene, 41, 38, 9-2022, p. 4336–4348. DOI: 10.1038/s41388-022-02426-3. ISSN: 1476-5594. PMC: 9481463. PMID: 35945453.
  31. ↑ Gallia, G. L.; Darbinian, N.; Jaffe, N.; Khalili, K. «Single-stranded nucleic acid-binding protein, Pur alpha, interacts with RNA homologous to 18S ribosomal RNA and inhibits translation in vitro». Journal of Cellular Biochemistry, 83, 3, 21-08-2001, p. 355–363. DOI: 10.1002/jcb.1247. ISSN: 0730-2312. PMID: 11596104.
  32. 1 2 3 Molitor, Lena; Klostermann, Melina; Bacher, Sabrina; Merl-Pham, Juliane; Spranger, Nadine «Depletion of the RNA-binding protein PURA triggers changes in posttranscriptional gene regulation and loss of P-bodies» (en anglès). Nucleic Acids Research, 51, 3, 18-01-2023, p. 1297–1316. Arxivat de l'original el 2024-08-22. DOI: 10.1093/nar/gkac1237. ISSN: 0305-1048.
  33. ↑ Chepenik, Lara G.; Tretiakova, Anna P.; Krachmarov, Chavdar P.; Johnson, Edward M.; Khalili, Kamel «The single-stranded DNA binding protein, Pur-α, binds HIV-1 TAR RNA and activates HIV-1 transcription» (en anglès). Gene, 210, 1, 3-1998, p. 37–44. DOI: 10.1016/S0378-1119(98)00033-X.
  34. 1 2 Krachmarov, Chavdar P.; Chepenik, Lara G.; Barr-Vagell, Sharon; Khalili, Kamel; Johnson, Edward M. «Activation of the JC virus Tat-responsive transcriptional control element by association of the Tat protein of human immunodeficiency virus 1 with cellular protein Purα». Proceedings of the National Academy of Sciences, 93, 24, 26-11-1996, p. 14112–14117. DOI: 10.1073/pnas.93.24.14112. ISSN: 0027-8424.
  35. ↑ Khalili, Kamel; Del Valle, Luis; Muralidharan, Vandhana; Gault, William J.; Darbinian, Nune «Purα Is Essential for Postnatal Brain Development and Developmentally Coupled Cellular Proliferation As Revealed by Genetic Inactivation in the Mouse» (en anglès). Molecular and Cellular Biology, 23, 19, 01-10-2003, p. 6857–6875. DOI: 10.1128/MCB.23.19.6857-6875.2003. ISSN: 1098-5549.
  36. ↑ Johnson, Edward M.; Kinoshita, Yayoi; Weinreb, David B.; Wortman, Margaret J.; Simon, Ruth «Role of Purα in targeting mRNA to sites of translation in hippocampal neuronal dendrites» (en anglès). Journal of Neuroscience Research, 83, 6, 5-2006, p. 929–943. DOI: 10.1002/jnr.20806. ISSN: 0360-4012.
  37. ↑ Johannesen, Katrine M.; Gardella, Elena; Gjerulfsen, Cathrine E.; Bayat, Allan; Rouhl, Rob P.W. «PURA- Related Developmental and Epileptic Encephalopathy: Phenotypic and Genotypic Spectrum» (en anglès). Neurology Genetics, 7, 6, 12-2021. DOI: 10.1212/NXG.0000000000000613. ISSN: 2376-7839.
  38. 1 2 3 4 5 6 7 Tanaka, Akemi J.; Bai, Renkui; Cho, Megan T.; Anyane-Yeboa, Kwame; Ahimaz, Priyanka «De novo mutations in PURA are associated with hypotonia and developmental delay» (en anglès). Molecular Case Studies, 1, 1, 10-2015, p. a000356. DOI: 10.1101/mcs.a000356. ISSN: 2373-2865. PMC: 4850890. PMID: 27148565.
  39. 1 2 3 4 5 6 Hunt, David; Leventer, Richard J; Simons, Cas; Taft, Ryan; Swoboda, Kathryn J «Whole exome sequencing in family trios reveals de novo mutations in PURA as a cause of severe neurodevelopmental delay and learning disability» (en anglès). Journal of Medical Genetics, 51, 12, 12-2014, p. 806–813. DOI: 10.1136/jmedgenet-2014-102798. ISSN: 0022-2593. PMC: 4251168. PMID: 25342064.
  40. 1 2 3 4 5 6 Lalani, Seema R.; Zhang, Jing; Schaaf, Christian P.; Brown, Chester W.; Magoulas, Pilar «Mutations in PURA Cause Profound Neonatal Hypotonia, Seizures, and Encephalopathy in 5q31.3 Microdeletion Syndrome» (en anglès). The American Journal of Human Genetics, 95, 5, 11-2014, p. 579–583. DOI: 10.1016/j.ajhg.2014.09.014. PMC: 4225583. PMID: 25439098.
  41. ↑ Shimojima, Keiko; Isidor, Bertrand; Le Caignec, Cédric; Kondo, Akiko; Sakata, Shinji «A new microdeletion syndrome of 5q31.3 characterized by severe developmental delays, distinctive facial features, and delayed myelination» (en anglès). American Journal of Medical Genetics Part A, 155, 4, 4-2011, p. 732–736. DOI: 10.1002/ajmg.a.33891.
  42. ↑ Hosoki, Kana; Ohta, Tohru; Natsume, Jun; Imai, Sumiko; Okumura, Akihisa «Clinical phenotype and candidate genes for the 5q31.3 microdeletion syndrome» (en anglès). American Journal of Medical Genetics Part A, 158A, 8, 8-2012, p. 1891–1896. DOI: 10.1002/ajmg.a.35439. ISSN: 1552-4825.
  43. ↑ Brown, Natasha; Burgess, Trent; Forbes, Robin; McGillivray, George; Kornberg, Andrew «5q31.3 Microdeletion syndrome: Clinical and molecular characterization of two further cases» (en anglès). American Journal of Medical Genetics Part A, 161, 10, 10-2013, p. 2604–2608. DOI: 10.1002/ajmg.a.36108. ISSN: 1552-4825.
  44. ↑ Trau, Steven P.; Pizoli, Carolyn E. «PURA Syndrome and Myotonia» (en anglès). Pediatric Neurology, 104, 3-2020, p. 62–63. DOI: 10.1016/j.pediatrneurol.2019.09.008.
  45. ↑ Colombo, Rocío B.; Maxit, Clarisa; Martinelli, Diego; Anderson, Mel; Masone, Diego «PURA and GLUT1: Sweet partners for brain health» (en anglès). Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease, 1870, 6, 8-2024, p. 167261. DOI: 10.1016/j.bbadis.2024.167261.
  46. 1 2 Daniel, Dianne C.; Wortman, Margaret J.; Schiller, Robin J.; Liu, Hong; Gan, Li «Coordinate effects of human immunodeficiency virus type 1 protein Tat and cellular protein Purα on DNA replication initiated at the JC virus origin». Journal of General Virology, 82, 7, 01-07-2001, p. 1543–1553. DOI: 10.1099/0022-1317-82-7-1543. ISSN: 0022-1317.
  47. ↑ Chang, C F; Gallia, G L; Muralidharan, V; Chen, N N; Zoltick, P «Evidence that replication of human neurotropic JC virus DNA in glial cells is regulated by the sequence-specific single-stranded DNA-binding protein Pur alpha». Journal of Virology, 70, 6, 6-1996, p. 4150–4156. DOI: 10.1128/jvi.70.6.4150-4156.1996. ISSN: 0022-538X.
  48. ↑ Daniel, Dianne C.; Kinoshita, Yayoi; Aamir Khan, M.; Del Valle, Luis; Khalili, Kamel «Internalization of Exogenous Human Immunodeficiency Virus-1 Protein, Tat, by KG-1 Oligodendroglioma Cells Followed by Stimulation of DNA Replication Initiated at the JC Virus Origin». DNA and Cell Biology, 23, 12, 01-12-2004, p. 858–867. DOI: 10.1089/1044549042729577. ISSN: 1044-5498.
  49. ↑ Assetta, Benedetta; Atwood, Walter J. «The biology of JC polyomavirus». Biological Chemistry, 398, 8, 26-07-2017, p. 839–855. DOI: 10.1515/hsz-2016-0345. ISSN: 1437-4315.
  50. ↑ Lezon-Geyda, K; Najfeld, V; Johnson, Em «Deletions of PURA, at 5q31, and PURB, at 7p13, in myelodysplastic syndrome and progression to acute myelogenous leukemia» (en anglès). Leukemia, 15, 6, 01-06-2001, p. 954–962. DOI: 10.1038/sj.leu.2402108. ISSN: 0887-6924.
  51. ↑ Stillman, Wayne S.; Varella-Garcia, Marileila; Irons, Richard D. «The benzene metabolite, hydroquinone, selectively induces 5q31− and −7 in human CD34+CD19− bone marrow cells». Experimental Hematology, 28, 2, 2-2000, p. 169–176. DOI: 10.1016/s0301-472x(99)00144-7. ISSN: 0301-472X.
  52. ↑ Stacey, Dennis W; Hitomi, Masahiro; Kanovsky, Mechael; Gan, Li; Johnson, Edward M «Cell cycle arrest and morphological alterations following microinjection of NIH3T3 cells with Puraα». Oncogene, 18, 29, 22-07-1999, p. 4254–4261. DOI: 10.1038/sj.onc.1202795. ISSN: 0950-9232.
  53. ↑ Darbinian, Nune; Gallia, Gary L.; King, James; Del Valle, Luis; Johnson, Edward M. «Growth inhibition of glioblastoma cells by human Purα» (en anglès). Journal of Cellular Physiology, 189, 3, 12-2001, p. 334–340. DOI: 10.1002/jcp.10029. ISSN: 0021-9541.
  54. ↑ Barr, Sharon M.; Johnson, Edward M. «Ras ‐induced colony formation and anchorage‐independent growth inhibited by elevated expression of Purα in NIH3T3 cells» (en anglès). Journal of Cellular Biochemistry, 81, 4, 1-2001, p. 621–638. DOI: 10.1002/jcb.1099. ISSN: 0730-2312.
  55. 1 2 Johnson, Edward M.; Chen, Phang-Lang; Krachmarov, Chavdar P.; Barr, Sharon M.; Kanovsky, Mechael «Association of Human Purα with the Retinoblastoma Protein, Rb, Regulates Binding to the Single-stranded DNA Purα Recognition Element». Journal of Biological Chemistry, 270, 41, 10-1995, p. 24352–24360. DOI: 10.1074/jbc.270.41.24352. ISSN: 0021-9258.
  56. ↑ Chiò, Adriano; Restagno, Gabriella; Brunetti, Maura; Ossola, Irene; Calvo, Andrea «ALS/FTD phenotype in two Sardinian families carrying bothC9ORF72andTARDBPmutations». Journal of Neurology, Neurosurgery & Psychiatry, 83, 7, 01-05-2012, p. 730–733. DOI: 10.1136/jnnp-2012-302219. ISSN: 0022-3050.
  57. ↑ Majounie, Elisa; Renton, Alan E; Mok, Kin; Dopper, Elise GP; Waite, Adrian «Frequency of the C9orf72 hexanucleotide repeat expansion in patients with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia: a cross-sectional study». The Lancet Neurology, 11, 4, 4-2012, p. 323–330. DOI: 10.1016/s1474-4422(12)70043-1. ISSN: 1474-4422.
  58. 1 2 Bergemann, A D; Johnson, E M «The HeLa Pur factor binds single-stranded DNA at a specific element conserved in gene flanking regions and origins of DNA replication.». Molecular and Cellular Biology, 12, 3, 3-1992, p. 1257–1265. DOI: 10.1128/mcb.12.3.1257. ISSN: 0270-7306.
  59. 1 2 Xu, Zihui; Poidevin, Mickael; Li, Xuekun; Li, Yujing; Shu, Liqi «Expanded GGGGCC repeat RNA associated with amyotrophic lateral sclerosis and frontotemporal dementia causes neurodegeneration». Proceedings of the National Academy of Sciences, 110, 19, 03-04-2013, p. 7778–7783. DOI: 10.1073/pnas.1219643110. ISSN: 0027-8424.
  60. ↑ Rossi, Simona; Serrano, Alessia; Gerbino, Valeria; Giorgi, Alessandra; Di Francesco, Laura «Nuclear accumulation of mRNAs underlies G4C2 repeat-induced translational repression in a cellular model of C9orf72 ALS». Journal of Cell Science, 01-01-2015. DOI: 10.1242/jcs.165332. ISSN: 1477-9137.
  61. ↑ Ash, Peter E.A.; Bieniek, Kevin F.; Gendron, Tania F.; Caulfield, Thomas; Lin, Wen-Lang «Unconventional Translation of C9ORF72 GGGGCC Expansion Generates Insoluble Polypeptides Specific to c9FTD/ALS». Neuron, 77, 4, 2-2013, p. 639–646. DOI: 10.1016/j.neuron.2013.02.004. ISSN: 0896-6273.
  62. ↑ Cleary, J. D.; Ranum, L. P. W. «Repeat-associated non-ATG (RAN) translation in neurological disease». Human Molecular Genetics, 22, R1, 04-08-2013, p. R45–R51. DOI: 10.1093/hmg/ddt371. ISSN: 0964-6906.
  63. ↑ Flores, Brittany N.; Dulchavsky, Mark E.; Krans, Amy; Sawaya, Michael R.; Paulson, Henry L. «Distinct C9orf72-Associated Dipeptide Repeat Structures Correlate with Neuronal Toxicity». PLOS ONE, 11, 10, 24-10-2016. e0165084. DOI: 10.1371/journal.pone.0165084. ISSN: 1932-6203.
  64. ↑ Fry, M; Loeb, L A «The fragile X syndrome d(CGG)n nucleotide repeats form a stable tetrahelical structure.». Proceedings of the National Academy of Sciences, 91, 11, 24-05-1994, p. 4950–4954. DOI: 10.1073/pnas.91.11.4950. ISSN: 0027-8424.
  65. ↑ Houdayer, Claude; Lourdaux, Julie; Billette de Villemeur, Thierry; Royer-Legrain, Ghislaine; Bahuau, Michel «Simple Fluorescent PCR Assay for Discriminating FRAXA Fully Mutated Females from Normal Homozygotes». Genetic Testing, 6, 2, 6-2002, p. 135–139. DOI: 10.1089/10906570260199410. ISSN: 1090-6576.
  66. 1 2 3 Wortman, Margaret J.; Johnson, Edward M.; Bergemann, Andrew D. «Mechanism of DNA binding and localized strand separation by Purα and comparison with Pur family member, Purβ». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 1743, 1-2, 3-2005, p. 64–78. DOI: 10.1016/j.bbamcr.2004.08.010. ISSN: 0167-4889.
  67. ↑ Rhodes, Daniela; Lipps, Hans J. «G-quadruplexes and their regulatory roles in biology». Nucleic Acids Research, 43, 18, 08-09-2015, p. 8627–8637. DOI: 10.1093/nar/gkv862. ISSN: 0305-1048.
This article is issued from Viquipèdia. The text is available under Creative Commons Attribution-Share Alike 4.0 unless otherwise noted. Additional terms may apply for the media files.