ADN libre circulant

L’ADN circulant libre a été décrit pour la première fois chez des individus sains en 1948 [1]. En 1977, l'augmentation de l'ADN circulant libre dans le sérum de patients atteints de cancer est mise en évidence [2]. L’ADN circulant libre correspond à des fragments d’ADN libérés dans la circulation sanguine, provenant principalement de l’apoptose des cellules hématopoïétiques [3],[4]. L'ADN libre circulant est constitué de fragments d'ADN circulant dans le plasma sanguin[5]. L' ADN circulant libre est généralement présent à une concentration comprise entre 0 et 100 ng/mL dans le sang de patients en bonne santé [6].

L’ADN circulant libre est libéré lors de l’apoptose et de la nécrose des cellules tumorales [7],[8], mais le mécanisme précis n’est pas entièrement compris. Des niveaux élevés de ADN circulant libre ont été observés après une activité physique intense, lors d’inflammation ou de septicémie [7],[8], ainsi qu’à la suite d’une chirurgie, d’une radiothérapie, d’un traumatisme ou encore pendant la grossesse [9]. Les niveaux d' ADN circulant libre sont plus élevés chez les patients atteints de cancer que chez les individus en bonne santé [8].

La fraction de l'ADN circulant provenant de cellules tumorales est appelé l'ADN circulant tumoral.

Caractéristiques ADN circulant libre ADN circulant tumoral Références
Structure moléculaire ADN simple brin ou double brin qui circule librement dans la circulation sanguine, libéré par diverses cellules de l’organisme à la suite de l’apoptose et de la nécrose. Fragments d’ADN simple ou double brin libérés dans la circulation sanguine par les cellules tumorales. ADN simple ou double brin présent dans le plasma ou le sérum. [10],[11]
Taille moléculaire Entre 150 et 200 paires de base. Plus petit que l'ADN libre ou de même taille. [10],[11]
Concentration sérique Sujet sain de 0 à 100 ng/ml. Patients avec cancer de 0 ng/mL à plus de 1000 ng/ml. 0,01% de l' ADN circulant libre. [10],[12],[13],[11]
Demi-vie 5–150 minutes. De 15 min à 150 minutes. De 23–52 min après ablation chirurgicale de la tumeur. [10],[11]

Le dépistage de la trisomie 21 par l'analyse de l'ADN libre circulant fœtal a été autorisé en 2017 par la Haute Autorité de santé[14].

Notes et références

  1. ↑ Mandel P, Metais P. Les Acides Nucléiques Du Plasma Sanguin Chez L’homme [Nuclear Acids In Human Blood Plasma]. C R Seances Soc Biol Fil (1948) 142(3-4):241–3.
  2. ↑ Leon SA, Shapiro B, Sklaroff DM, Yaros MJ. Free DNA in the Serum of Cancer Patients and the Effect of Therapy. Cancer Res (1977) 37(3):646–50.
  3. ↑ (en) Jonathan C. M. Wan, Charles Massie, Javier Garcia-Corbacho et Florent Mouliere, « Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA », Nature Reviews Cancer, vol. 17, no 4,‎ , p. 223–238 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc.2017.7, lire en ligne, consulté le )
  4. ↑ (en) Laura Keller, Yassine Belloum, Harriet Wikman et Klaus Pantel, « Clinical relevance of blood-based ctDNA analysis: mutation detection and beyond », British Journal of Cancer, vol. 124, no 2,‎ , p. 345–358 (ISSN 1532-1827, PMID 32968207, PMCID 7852556, DOI 10.1038/s41416-020-01047-5, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ R. H. Eibl, M. Schneemann: Cell-free DNA as a biomarker in cancer, (Review). In: Extracell Vesicles Circ Nucleic Acids. 2022, DOI 10.20517/evcna.2022.20
  6. ↑ (en) Heidi Schwarzenbach, Dave S. B. Hoon et Klaus Pantel, « Cell-free nucleic acids as biomarkers in cancer patients », Nature Reviews Cancer, vol. 11, no 6,‎ , p. 426–437 (ISSN 1474-1768, DOI 10.1038/nrc3066, lire en ligne, consulté le )
  7. (en) Chen Lin, Xuzhu Liu, Bingyi Zheng et Rongqin Ke, « Liquid Biopsy, ctDNA Diagnosis through NGS », Life, vol. 11, no 9,‎ , p. 890 (ISSN 2075-1729, PMID 34575039, PMCID 8468354, DOI 10.3390/life11090890, lire en ligne, consulté le )
  8. Du-Bois Asante, Leslie Calapre, Melanie Ziman et Tarek M. Meniawy, « Liquid biopsy in ovarian cancer using circulating tumor DNA and cells: Ready for prime time? », Cancer Letters, vol. 468,‎ , p. 59–71 (ISSN 0304-3835, DOI 10.1016/j.canlet.2019.10.014, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ Jie Wei Zhu, Parsa Charkhchi et Mohammad R. Akbari, « Potential clinical utility of liquid biopsies in ovarian cancer », Molecular Cancer, vol. 21, no 1,‎ , p. 114 (ISSN 1476-4598, PMID 35545786, PMCID 9092780, DOI 10.1186/s12943-022-01588-8, lire en ligne, consulté le )
  10. (en) Feifei Cheng, Li Su et Cheng Qian, « Circulating tumor DNA: a promising biomarker in the liquid biopsy of cancer », Oncotarget, vol. 7, no 30,‎ , p. 48832–48841 (ISSN 1949-2553, PMID 27223063, PMCID 5217053, DOI 10.18632/oncotarget.9453, lire en ligne, consulté le )
  11. (en) Tali Pomerantz et Rebecca Brooks, « Circulating Tumor DNA (ctDNA) and Its Role in Gynecologic Malignancies », Current Treatment Options in Oncology, vol. 25, no 4,‎ , p. 510–522 (ISSN 1527-2729 et 1534-6277, DOI 10.1007/s11864-024-01180-w, lire en ligne, consulté le )
  12. ↑ (en) Luciana Santos Pessoa, Manoela Heringer et Valéria Pereira Ferrer, « ctDNA as a cancer biomarker: A broad overview », Critical Reviews in Oncology/Hematology, vol. 155,‎ , p. 103109 (DOI 10.1016/j.critrevonc.2020.103109, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ (en) Jonathan C. M. Wan, Charles Massie, Javier Garcia-Corbacho et Florent Mouliere, « Liquid biopsies come of age: towards implementation of circulating tumour DNA », Nature Reviews Cancer, vol. 17, no 4,‎ , p. 223–238 (ISSN 1474-175X et 1474-1768, DOI 10.1038/nrc.2017.7, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ Place des tests ADN libre circulant dans le sang maternel dans le dépistage de la trisomie 21 fœtale
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