Centre germinatif

Migration, interaction et différenciation dans le centre germinatif
Dans la zone sombre (DZ), les lymphocytes B subissent l’hypermutation somatique (SHM) et des phases de prolifération intense [1],[2],[3]. Les lymphocytes B qui développent des récepteurs B (BCR) non fonctionnels entrent en apoptose, tandis que les autres cellules de la DZ migrent vers la zone claire (LZ) du centre germinatif.
Dans la LZ, les immunoglobulines de surface des lymphocytes B se lient aux antigènes présentés sur les cellules dendritiques folliculaires (FDC) [4],[5] et les endocytent. Les lymphocytes B de la LZ présentent ensuite l’antigène aux lymphocytes T folliculaires auxiliaires (TFH) via les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité de classe II (MHCII). Les cellules dendritiques folliculaires possédant un récepteur des cellules T (TCR) spécifique du complexe peptide–MHC présenté par le lymphocyte B interagissent avec celui-ci et forment une synapse immunologique où le récepteur CD40 du lymphocyte B se lie à CD40L sur la cellule TFH [6],[7]. Des BCR de plus forte affinité facilitent une meilleure capture de l’antigène sur les cellules dendritiques folliculaires, permettant davantage d’interactions T–B (aide des cellules T). Les interactions des lymphocytes B avec les cellules dendritiques folliculaires et les cellules T fournissent des signaux positifs via la stimulation du récepteur à cellule B et de CD40 [8]. Ces signaux favorisent la survie des lymphocytes B de la zone claire et leur retour vers la zone zombre, processus soutenu par une augmentation de l’expression de c-Myc et de l’activité du complexe mTORC1 [9],[10],[8].
À l’inverse, les lymphocytes B du centre germinatif (GCBC) qui possèdent des récepteurs à cellule B de plus faible affinité reçoivent moins de stimulation du récepteurs à cellule B et moins d’aide des cellules T, et entrent donc en apoptose. De plus, les lymphocytes B ayant une affinité très élevée sont souvent autoréactifs et subissent une sélection négative menant à l’apoptose [11].
Les lymphocytes B du centre germinatif continuent à circuler entre la zone sombre et la zone claire tout au long de la réaction du centre germinatif, jusqu’à ce qu’ils se différencient et quittent la zone claire en tant que plasmocytes à longue durée de vie (LLPC) ou lymphocytes B mémoire (MBC) [9],[12],[13].

Le centres germinatif est la zone où se produit la sélection des lymphocytes produisant des cellules productrices d'anticorps à haute affinité et les lymphocytes B à mémoire. Cette sélection implique les étapes de maturation d’affinité (zone sombre), de commutation isotypique (zone claire) puis de différenciation des lymphocytes B en cellules B mémoires ou en plasmablastes (cellules productrices d’anticorps) sous l’influence des lymphocytes T auxiliaires folliculaires

Description

Les organes lymphatiques secondaires se composent de zones T, de zones intermédiaires, appelées « bordures lymphocytes T - lymphocytes B », et de follicules B, dans lesquels on peut trouver des centres germinatifs.

Les centres germinatifs sont des structures micro-anatomiques qui se forment au sein des organes lymphoïdes secondaires en réponse à des stimuli immunogènes. Les centres germinatifs génèrent des plasmocytes à longue durée de vie et des lymphocytes B mémoire [11]. Après activation, les lymphocytes B peuvent participer soit à la réponse extrafolliculaire, soit à la réaction du centre germinatif. Dans la réponse extrafolliculaire, les lymphocytes B migrent en dehors du follicule et se différencient en plasmocytes de courte durée de vie [14],[15],[16]. Alternativement, les lymphocytes B activés prolifèrent pour former un centre germinatif [17],[18].

Un centrocyte, un centroblaste et une cellule dendritique folliculaire, observés dans un lymphome folliculaire. Les lymphocytes B du centre germinatif sont également appelés « centroblastes ». Une fois que ces cellules cessent de proliférer, elles émigrent à la zone claire du centre germinatif où ils sont également appelés « centrocytes ».

Chez l’humain et la souris, les centres germinatifs sont généralement actifs à partir d’une semaine après la stimulation antigénique et sont structurés en une zone sombre et une zone claire [19]. Dans la zone sombre, les lymphocytes B du centre germinatif subissent l’hypermutation somatique et une prolifération rapide, formant des populations de lymphocytes B présentant des affinités différentes de leur récepteur du lymphocyte B [3],[2],[1]. La zone grise est un sous-compartiment de la zone sombre et représente un état de prolifération maximale [20]. Au cours de l’hypermutation somatique, l’enzyme AID (activation-induced cytidine deaminase) génère des mutations ponctuelles aléatoires dans les régions variables des gènes des immunoglobulines [21],[22]. Les lymphocytes B nouvellement mutés migrent de la zone sombre vers la zone claire, interagissent avec les cellules dendritiques folliculaires et entrent en compétition pour obtenir l’aide des lymphocytes T folliculaires auxiliaires dans le processus de maturation d’affinité. L’aide des cellules lymphocytes T folliculaires favorise la sélection positive des lymphocytes B possédant les récepteurs des lymphocytes B de plus forte affinité, tandis que les lymphocytes B de faible affinité ou autoréactifs entrent en apoptose [23]. Les récepteur des lymphocytes B se lient à l’antigène présenté à la surface des cellules dendritiques folliculaires, déclenchant l’endocytose du complexe BCR–antigène [4] et sa présentation aux lymphocytes T folliculaires congénères [5], ce qui conduit à la libération des cytokines interleukine-4 et interleukine-21 qui favorisent le maintien du centre germinatif [6],[24].

Les lymphocytes T folliculaires activent également des voies de signalisation en aval de CD40 dans les lymphocytes B du centre folliculaire, favorisant la sélection positive [6],[7]. La sélection positive se caractérise par l’expression de c-MYC et une augmentation de la biomasse cellulaire des lymphocytes B [9],[10],[8]. Les lymphocytes B continuent d’alterner entre la zone sombre et la zone claire jusqu’à ce qu’ils entrent en apoptose ou se différencient en plasmocytes à longue durée de vie ou en cellules mémoire [9],[25],[12],[13].

Les lymphocytes B subissent une reprogrammation métabolique spectaculaire au cours de leur différenciation [13],[26],[27],[28]. Les lymphocytes B naïfs sortent de l’état de quiescence [29], connaissent un pic d’activité métabolique après leur activation [30],[31],[32],[33], puis traversent des cycles de croissance cellulaire et de prolifération dans le centre germinatif [10],[25].

Sources

  • The unusual metabolism of germinal center B cells Caitlin J. Gracie, Robert Mitchell, Julia C. Johnstone, and Alexander J. Clarke Trends in Immunology, May 2025, Vol. 46, No. 5 https://doi.org/10.1016/j.it.2025.02.015 publié sous license Creative Commons Attribution (CC BY 4.0)

Articles connexes

Références

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