Leucémie agressive à cellule NK

La leucémie agressive à cellules tueuses naturelles est une hémopathie maligne rare caractérisée par la prolifération anormale de cellules NK. Dans la classification de l’Organisation mondiale de la santé de 2016, l’ANKL est répertoriée parmi les néoplasmes matures des cellules T et NK et présente une forte association avec l’infection par le virus d’Epstein–Barr ^[1]. La maladie touche plus fréquemment les hommes, avec un rapport d’environ deux pour un par rapport aux femmes, et survient principalement chez les sujets âgés, à l’exception notable des jeunes hommes asiatiques ^[2],[3],[4]. Le pronostic est défavorable, avec une survie globale médiane d’environ sept mois ; les taux de survie rapportés chutent d’environ 45 % à un an à ~31 % à cinq ans . Des disparités raciales sont également observées, les patients afro-américains présentant des résultats plus défavorables que les autres groupes ^[2]. À ce jour, aucun traitement n’a reçu d’autorisation de mise sur le marché de la part de la Food and Drug Administration pour la leucémie agressive à cellules tueuses naturelles.

L’étiologie exacte de la leucémie agressive à cellules tueuses naturelles reste mal comprise car il s’agit d’une entité extrêmement rare. Le virus d’Epstein-Barr semble jouer un rôle important dans la pathobiologie de cette hémopathie et est considéré comme l’un des nombreux facteurs responsables de son caractère agressif ^[5]. Il est postulé que le virus d’Epstein–Barr aide les cellules NK néoplasiques à échapper aux lymphocytes T cytotoxiques activés via un modèle de latence de type I ^[6]. De manière surprenante, quelques cas de leucémie agressive à cellules tueuses naturelles négatif pour le virus d’Epstein–Barr ont également été rapportés. Contrairement à la leucémie agressive à cellules tueuses naturelles EBV-positif, la leucémie agressive à cellules tueuses naturelles EBV-négatif tend à survenir chez des adultes d’âge moyen et ne présente pas de préférence raciale ^[7],[8]. Par ailleurs, les patients atteints de la leucémie agressive à cellules tueuses naturelles EBV-négatif présentent des symptômes et une évolution clinique similaires à ceux de leurs homologues EBV-positifs ^[7].

La plupart des patients atteints de leucémie agressive à cellules tueuses naturelles présentent un ensemble de symptômes. La présence les symptômes habituelles des leucémies (fièvre, sueurs nocturnes, perte de poids involontaire, malaise), de lymphadénopathies et d’hépatosplénomégalie^[9]. L’évolution clinique est souvent fulminante, les patients développant rapidement des coagulopathies et un syndrome d’activation macrophagique, suivis d’une défaillance multiviscérale ^[9]. Le pronostic global reste sombre, la majorité des patients survivant seulement quelques mois ^[10].

Les cellules NK leucémiques ressemblent à des lymphocytes granuleux larges ou sont légèrement plus grandes ^[5]. Ces cellules néoplasiques présentent régulièrement des contours nucléaires irréguliers, une augmentation de la taille du noyau et une chromatine ouverte avec nucléoles proéminents ^[5],[7]. Le cytoplasme est souvent pâle ou légèrement basophile et contient plusieurs granules azurophiles de taille variable ^[11].

Les cellules du lymphome agressif à cellule NK expriment de manière accrue CD56 et CD94 ^[12]. L’antigène de surface CD56, une molécule d’adhésion des cellules neuronales favorise le processus de métastase ^[6]. La glycoprotéine transmembranaire CD94 se lie à NKG2A, le récepteur inhibiteur pour l’antigène HLA-E, formant des hétérodimères fonctionnellement distincts ^[11]. Une fois lié à son ligand HLA-E, le complexe CD94-NKG2A permet aux cellules NK de surveiller l’expression d’autres molécules HLA ^[13]. Des irrégularités dans l’expression de ce complexe peuvent contribuer à la résistance tumorale aux cellules immunitaires ^[13]. Les cellules ANKL sont connues pour exprimer positivement les marqueurs : CD2, CD3ε, CD16, CD56, CCR5, TIA-1, perforine A et granzyme B, également présents sur les cellules NK matures CD56+ ^[14].

Les anomalies cytogénétiques conventionnelles observées dans la leucémie à lymphocytes NK agressive ont été décrites dans un nombre limité d’études. Parmi les altérations les plus fréquemment rapportées figurent :

• la délétion du bras long du chromosome 6, notée del(6)(q21q25), c’est-à-dire la perte d’un segment situé entre les régions q21 et q25 du bras long (q) du chromosome 6 ;
• la délétion du bras long du chromosome 11, notée del(11)(q), qui correspond à la perte d’une portion du bras long du chromosome 11 ^[11],[10].

On retrouve fréquemment des niveaux anormalement élevés d’interleukine-10 , un activateur extracellulaire de STAT3, et des mutations dans la voie de signalisation JAK-STAT ^[15].

• El Hussein, S.; Medeiros, L.J.;Khoury, J.D. Aggressive NK Cell Leukemia: Current State of the Art. Cancers 2020, 12, 2900. https://doi.org/10.3390/cancers12102900 paru sous Creative Commons Attribution (CC BY)
• Sumbly V, Vest M, Landry I (February 23, 2022) Aggressive Natural Killer Cell Leukemia: A Brief Overview of Its Genomic Landscape, Histological Features, and Current Management. Cureus 14(2): e22537. https://doi.org/10.7759/cureus.22537 paru sous Creative Commons Attribution License CC-BY 4.0.
• Ishida F (2018) Aggressive NK-Cell Leukemia. Front. Pediatr. 6:292. https://doi.org/10.3389/fped.2018.00292 paru sous Creative Commons Attribution (CC BY)

• Ressources relatives à la santé :
  • Classification internationale des maladies oncologiques
  • Diseases Ontology
  • Genetic and Rare Diseases Information Center
  • NCI Thesaurus
  • Orphanet

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