Mirvetuximab soravtansine

Mirvetuximab soravtansine
Identification
No CAS 1453084-37-1
DrugBank DB12489

Le mirvetuximab soravtansine est un conjugué anticorps-médicament utilise un anticorps monoclonal ciblant le récepteur au folate α lié à un inhibiteur des microtubules via un linker clivable. Il a reçu l'approbation pour le traitement des patientes adultes présentant une expression positive du récepteur au folate α, atteintes de cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif résistant au platine, ayant préalablement reçu 1 à 3 schémas de traitement systémique. Il est disponible sous le nom de Elahere et est administré par voie intra-veineuse.

Mode d'action

Le récepteur au folate α possède une haute affinité pour le folate, facilitant son transport vers le cytoplasme par endocytose. Alors que le récepteur au folate α est généralement exprimé à de faibles niveaux dans les tissus normaux [1], il est souvent exprimé de manière anormale dans diverses tumeurs épithéliales, incluant le cancer épithélial de l'ovaire, l'adénocarcinome de l'endomètre, le cancer du sein triple négatif et le cancer du poumon non à petites cellules[2].

Évaluation

Dans une étude randomisée de phase III portant sur 366 patientes randomisées dans le groupe mirvetuximab soravtansine (n = 243) et le groupe chimiothérapie (n = 109), le mirvetuximab soravtansine n'a pas amélioré significativement la survie sans progression par rapport à la chimiothérapie. Cependant, moins d''événement indésirable ont été observés dans le groupe mirvetuximab soravtansine que dans le groupe chimiothérapie[3]. Dans un essai contrôlé, ouvert et mondial ultérieur, le groupe mirvetuximab soravtansine a présenté une survie sans progression médiane de 5,62 mois contre 3,98 mois dans le groupe chimiothérapie. Le taux de réponse objective dans le groupe mirvetuximab soravtansine était significativement plus élevé (42,3 % contre 15,9 %), et la survie globale médiane dans le groupe mirvetuximab soravtansine était de 16,46 mois, tandis que dans le groupe chimiothérapie, elle était de 12,75 mois[4].

Actuellement, des études en cours explorent la sécurité et l'efficacité de l'association du mirvetuximab soravtansine avec d'autres médicaments chez les patientes atteintes de cancer de l'ovaire. Dans une étude d'escalade de dose de phase Ib, la sécurité et l'activité antitumorale du mirvetuximab soravtansine associé au carboplatine dans le traitement des patientes atteintes de cancer épithélial de l'ovaire ou des trompes de Fallope récidivant et sensible au platine ont été évaluées. L'étude a démontré un taux de réponse objective confirmé de 71 %, avec une survie sans progression médiane de 15 mois[5].

Une autre étude de phase Ib a évalué la sécurité et l'efficacité de l'association thérapeutique du mirvetuximab soravtansine et du bévacizumab chez les patientes atteintes de cancer de l'ovaire résistant au platine avec expression positive du récepteur au folate α. L'étude a révélé un taux de réponse objective confirmé de 39 % et une survie sans progression médiane de 6,9 mois. Les 'événements indésirables les plus fréquents comprenaient la diarrhée, la vision floue, les nausées et la fatigue[6]. De plus, dans une cohorte de 94 patientes atteintes de cancer de l'ovaire résistant au platine traitées par mirvetuximab soravtansine et bévacizumab, le taux de réponse objective était de 44 %, avec une survie sans progression médiane de 8,2 mois et une durée médiane de réponse de 9,7 mois. Les 'événements indésirables les plus fréquemment observés étaient la vision floue, la diarrhée et les nausées[7].

Autorisation

Il est autorisé en France de façon provisoire depuis 2025. Il a reçu l'approbation par la FDA en 2023 pour le traitement des patientes adultes présentant une expression positive du récepteur au folate α, atteintes de cancer épithélial de l'ovaire, des trompes de Fallope ou péritonéal primitif résistant au platine, ayant préalablement reçu 1 à 3 schémas de traitement systémique[8],[4].

Références

  1. ↑ (en) J.A. Ledermann, S. Canevari et T. Thigpen, « Targeting the folate receptor: diagnostic and therapeutic approaches to personalize cancer treatments », Annals of Oncology, vol. 26, no 10,‎ , p. 2034–2043 (DOI 10.1093/annonc/mdv250, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ Nikki Parker, Mary Jo Turk, Elaine Westrick et Jeffrey D. Lewis, « Folate receptor expression in carcinomas and normal tissues determined by a quantitative radioligand binding assay », Analytical Biochemistry, vol. 338, no 2,‎ , p. 284–293 (ISSN 0003-2697, DOI 10.1016/j.ab.2004.12.026, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ (en) K.N. Moore, A.M. Oza, N. Colombo et A. Oaknin, « Phase III, randomized trial of mirvetuximab soravtansine versus chemotherapy in patients with platinum-resistant ovarian cancer: primary analysis of FORWARD I », Annals of Oncology, vol. 32, no 6,‎ , p. 757–765 (DOI 10.1016/j.annonc.2021.02.017, lire en ligne, consulté le )
  4. (en) Kathleen N. Moore, Antoine Angelergues, Gottfried E. Konecny et Yolanda García, « Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer », New England Journal of Medicine, vol. 389, no 23,‎ , p. 2162–2174 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa2309169, lire en ligne, consulté le )
  5. ↑ (en) Kathleen N. Moore, David M. O'Malley, Ignace Vergote et Lainie P. Martin, « Safety and activity findings from a phase 1b escalation study of mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with carboplatin in patients with platinum-sensitive ovarian cancer », Gynecologic Oncology, vol. 151, no 1,‎ , p. 46–52 (DOI 10.1016/j.ygyno.2018.07.017, lire en ligne, consulté le )
  6. ↑ (en) David M. O'Malley, Ursula A. Matulonis, Michael J. Birrer et Cesar M. Castro, « Phase Ib study of mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer », Gynecologic Oncology, vol. 157, no 2,‎ , p. 379–385 (DOI 10.1016/j.ygyno.2020.01.037, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ (en) Lucy Gilbert, Ana Oaknin, Ursula A. Matulonis et Gina M. Mantia-Smaldone, « Safety and efficacy of mirvetuximab soravtansine, a folate receptor alpha (FRα)-targeting antibody-drug conjugate (ADC), in combination with bevacizumab in patients with platinum-resistant ovarian cancer », Gynecologic Oncology, vol. 170,‎ , p. 241–247 (DOI 10.1016/j.ygyno.2023.01.020, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ (en) Young-A Heo, « Mirvetuximab Soravtansine: First Approval », Drugs, vol. 83, no 3,‎ , p. 265–273 (ISSN 1179-1950, DOI 10.1007/s40265-023-01834-3, lire en ligne, consulté le )

Voir aussi

Bibliographie

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Liens externes

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