Moxétumomab pasudotox
Le moxétumomab pasudotox (Lumoxiti) est un conjugué anticorps-médicament (en anglais : ADC) comprenant le moxétumomab ciblant le CD22, un fragment de 38 kDa de l'exotoxine A de Pseudomonas et le linker maléimidocaproyle–valine-citrulline–acide para-aminobenzyloxycarbonyle ( mc–VC–PABC). Le système mc–VC–PABC est conçu pour assurer la stabilité du conjugué anticorps-médicament (ADC) dans la circulation sanguine tout en permettant une libération efficace et ciblée du médicament cytotoxique une fois que le conjugué anticorps-médicament est internalisé dans la cellule tumorale. Il est utilisé pour le traitement des patients adultes atteints de leucémie à tricholeucocytes en rechute/réfractaire n'ayant pas répondu à au moins deux traitements systémiques. Le moxétumomab pasudotox représente le premier médicament approuvé pour le traitement de la leucémie à tricholeucocytes depuis plus de 20 ans.
Évaluation
L'approbation du moxétumomab pasudotox par la FDA repose sur les données de l'étude clinique de phase III, l'étude 1053, qui était une étude à bras unique et multicentrique portant sur 80 patients diagnostiqués avec une leucémie à tricholeucocytes ou un variant de leucémie à tricholeucocytes. Ces patients avaient reçu au moins deux traitements systémiques antérieurs. Le traitement consistait en une injection intraveineuse de 40 µg/kg de moxétumomab pasudotox aux jours 1, 3 et 5 de chaque cycle de 28 jours, pour un total de 6 cycles. Le critère d'évaluation principal était la rémission complète, définie comme l'obtention d'une rémission complète et le maintien d'une rémission hématologique pendant plus de 180 jours. Les données ont révélé que le moxétumomab pasudotox en monothérapie atteignait un taux de réponse objective de 75 %, une rémission complète de 41 % et une rémission complète durable de 30 %. Les événements indésirables les plus fréquents (grade 3–4) comprenaient la diminution du nombre de lymphocytes (20 %), l'hypophosphatémie asymptomatique (10 %) et l'anémie (10 %)[1]. Les données mises à jour ont confirmé que le moxétumomab pasudotox présentait des taux élevés de réponse durable et un taux de négativité de la maladie résiduelle minimale chez les patients atteints de leucémie à tricholeucocytes lourdement prétraités. Il a été considéré comme sûr, gérable et constituant une nouvelle option thérapeutique réalisable[2].Le moxétumomab pasudotox représente le premier médicament approuvé pour le traitement de la leucémie à tricholeucocytes depuis plus de 20 ans[3].
Autorisation
Initialement approuvé en 2021 par l'Autorité Européenne du médicament, l'autorisation de mise sur le marché de Lumoxiti a été retirée à la demande du titulaire de l'autorisation de mise sur le marché.
Références
- ↑ Kreitman RJ, Dearden C, Zinzani PL, Delgado J, Karlin L, Robak T et al. « Moxetumomab pasudotox in relapsed/refractory hairy cell leukemia » Leukemia. 2018;32:1768–77.
- ↑ (en) Robert J. Kreitman, Claire Dearden, Pier Luigi Zinzani et Julio Delgado, « Moxetumomab pasudotox in heavily pre-treated patients with relapsed/refractory hairy cell leukemia (HCL): long-term follow-up from the pivotal trial », Journal of Hematology & Oncology, vol. 14, no 1, , p. 35 (ISSN 1756-8722, PMID 33627164, PMCID 7905554, DOI 10.1186/s13045-020-01004-y, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Sohita Dhillon, « Moxetumomab Pasudotox: First Global Approval », Drugs, vol. 78, no 16, , p. 1763–1767 (ISSN 1179-1950, PMID 30357593, PMCID 6323103, DOI 10.1007/s40265-018-1000-9, lire en ligne, consulté le )
Bibliographie
: document utilisé comme source pour la rédaction de cet article.
- Liu, K., Li, M., Li, Y. et al. A review of the clinical efficacy of FDA-approved antibody‒drug conjugates in human cancers. Mol Cancer 23, 62 (2024). https://doi.org/10.1186/s12943-024-01963-7
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