La route 66 est la continuité de la route 566 à Matachewan. La route se dirige vers l'est et croise rapidement la route 65. Elle continue ensuite son parcours dans une région boisée jusqu'à ce qu'elle atteigne Kenogami Lake, où elle croise la route 11. C'est à partir de cette intersection que la route 66 intègre la route transcanadienne.
Après cette intersection, la route 66 se dirige vers le nord-est pendant une quinzaine de kilomètres et traverse la ville de Kirkland Lake après avoir croisé la route 112. Après Kirkland Lake, la route poursuit son trajet vers l'est en traversant de petits villages tels que King Kirkland, Larder Lake, Virginiatown et Kearns. C'est environ trois kilomètres à l'est de Kearns qu'elle se termine en traversant la frontière entre le Québec et l'Ontario, devenant la route 117 laquelle conduit à Rouyn-Noranda[1].