Trastuzumab emtansine
Le trastuzumab emtansine est un conjugué anticorps-médicament formé par la liaison de l'anticorps monoclonal trastuzumab, un médicament ciblant HER2, avec l'emtansine via un linker thioéther. Le trastuzumab emtansine est le nouveau standard thérapeutique pour les patientes présentant des lésions résiduelles après un traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2-positif.
Mode d'action
L'action ciblée du trastuzumab transporte sélectivement la petite molécule cytotoxique hautement active emtansine dans les cellules tumorales surexprimant HER2, libérant le médicament par endocytose. Ce mécanisme permet non seulement de réduire significativement la toxicité et les effets secondaires, mais aussi de renforcer le rôle de ciblage[1].
Évaluation
L'essai clinique international multicentrique de phase III, EMILIA a confirmé le rôle clinique du trastuzumab emtansine dans le cancer du sein avancé HER2-positif. Chez les patients atteints de métastases HER2-positives ou de cancer du sein avancé traités par trastuzumab et paclitaxel, le trastuzumab emtansine a démontré une efficacité thérapeutique accrue, un profil de sécurité plus élevé et moins d'effets indésirables[2]. Dans l'étude TDM4450g, le trastuzumab emtansine a montré une tolérance globalement favorable chez les patientes atteintes de cancer du sein métastatique HER2-positif. Les événements indésirables avec un taux d'incidence > 40 % comprenaient la fatigue (49,3 %), les nausées (49,3 %), une augmentation de l'aspartate aminotransférase sérique (43,5 %), la pyrexie (40,6 %) et les céphalées (40,6 %) dans le groupe trastuzumab emtansine[3].
L'étude TH3RESA a validé l'efficacité du trastuzumab emtansine chez les patientes atteintes de cancer du sein ayant progressé après un traitement de deuxième ligne et au-delà. Les résultats ont indiqué une amélioration significative de la survie sans progression médiane dans le groupe trastuzumab emtansine, accompagnée d'une survie globale médiane prolongée et d'une proportion plus faible de réactions indésirables de grade ≥ 3 par rapport au groupe contrôle[4]. Une étude en conditions réelles présentée au congrès 2019 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO), issue d'une base de données américaine, a confirmé le bénéfice du trastuzumab emtansine chez les patientes en échec de la bithérapie ciblée par trastuzumab et pertuzumab[5]. Les recommandations du NCCN pour le cancer du sein désignent le trastuzumab emtansine comme le traitement de deuxième ligne préférentiel pour le cancer du sein avancé HER2-positif[6].
En traitement adjuvant du cancer du sein précoce HER2-positif avec maladie résiduelle invasive, le trastuzumab emtansine joue un rôle crucial. L'étude KATHERINE a indiqué que le groupe trastuzumab emtansine présentait un taux amélioré de survie sans maladie à 3 ans et une réduction significative du risque de récidive ou de décès. Cette étude établit le trastuzumab emtansine comme le nouveau standard thérapeutique pour les patientes présentant des lésions résiduelles après un traitement néoadjuvant du cancer du sein HER2-positif[7].
Autorisation
La Haute Autorité de la Santé a approuvé ce traitement en 2020 pour le cancer du sein avancé HER2-positif[8].
Références
- ↑ (en) Anita Ballantyne et Sohita Dhillon, « Trastuzumab Emtansine: First Global Approval », Drugs, vol. 73, no 7, , p. 755–765 (ISSN 1179-1950, DOI 10.1007/s40265-013-0050-2, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Sunil Verma, David Miles, Luca Gianni et Ian E. Krop, « Trastuzumab Emtansine for HER2-Positive Advanced Breast Cancer », New England Journal of Medicine, vol. 367, no 19, , p. 1783–1791 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1209124, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Sara A. Hurvitz, Luc Dirix, Judit Kocsis et Giulia V. Bianchi, « Phase II Randomized Study of Trastuzumab Emtansine Versus Trastuzumab Plus Docetaxel in Patients With Human Epidermal Growth Factor Receptor 2–Positive Metastatic Breast Cancer », Journal of Clinical Oncology, vol. 31, no 9, , p. 1157–1163 (ISSN 0732-183X et 1527-7755, DOI 10.1200/JCO.2012.44.9694, lire en ligne, consulté le )
- ↑ (en) Ian E Krop, Sung-Bae Kim, Antonio Gonzalez Martin et Patricia M LoRusso, « Trastuzumab emtansine versus treatment of physician's choice in patients with previously treated HER2-positive metastatic breast cancer (TH3RESA): final overall survival results from a randomised open-label phase 3 trial », The Lancet Oncology, vol. 18, no 6, , p. 743–754 (DOI 10.1016/S1470-2045(17)30313-3, lire en ligne, consulté le )
- ↑ Sanglier T, Fabi A, Flores C, Flahavan E, Lindegger N, Montemurro F. Use of trastuzumab emtansine (T-DM1; K) after pertuzumab + trastuzumab (PH) in patients with HER2-positive metastatic breast cancer (mBC): challenges in assessing effectiveness of treatment sequencing in the real world (RW). Ann Oncol. 2019;30:v129
- ↑ « NCCN Guidelines: Breast Cancer », sur jnccn.org (DOI 10.6004/jnccn.2022.0030, consulté le )
- ↑ (en) Gunter von Minckwitz, Chiun-Sheng Huang, Max S. Mano et Sibylle Loibl, « Trastuzumab Emtansine for Residual Invasive HER2-Positive Breast Cancer », New England Journal of Medicine, vol. 380, no 7, , p. 617–628 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1814017, lire en ligne, consulté le )
- ↑ « Kadcyla (trastuzumab emtansine) — Avis de la HAS », sur www.has-sante.fr (consulté le )
Bibliographie
: document utilisé comme source pour la rédaction de cet article.
- (en) Liu K, Li M, Li Y et al., « A review of the clinical efficacy of FDA-approved antibody‒drug conjugates in human cancers », Mol Cancer, vol. 23, no 1, , p. 62. (PMID 38519953, PMCID PMC10960395, DOI 10.1186/s12943-024-01963-7)
Liens externes
- Ressources relatives à la santé :
Portail de la médecine 
Portail de la biologie cellulaire et moléculaire 
Portail de la pharmacie