Il met en scène le protagoniste de la série Travis Touchdown combattant Badman, le père de Bad Girl (un personnage de boss dans le premier jeu). Les deux sont attirés par une console de jeux vidéo possédée, et doivent se battre à travers ses différents jeux. Suda51 a collaboré avec de nombreux développeurs de jeux indépendants (Dennaton Games, créateurs de Hotline Miami notamment) pour intégrer des éléments de leurs jeux dans Travis Strikes Again. Bien que faisant partie de la série No More Heroes, Suda ne considère pas le jeu comme une suite directe du titre précédent No More Heroes 2: Desperate Struggle, mais comme un nouveau départ pour le personnage de Travis.
Cinq mois après la sortie initiale du jeu, No More Heroes III a été annoncé à l'E3 2019, faisant office de suite du jeu et de véritable suite de la série, sorti sur la Nintendo Switch le , puis plus tard dans la même année sur les autres plate-formes.
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