18-F-flortaucipir
| 18-F-flortaucipir | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| 7-(6-(18F)fluoropyridin-3-yl)-5H-pyrido[4,3-b]indole | |
| Abbreviazioni | |
| 18F-AV-1451, 18F-AV-1451, 18F-T807, Flortaucipir F-18, flortaucipir F 18 | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C16H1018FN3 |
| Massa molecolare (u) | 262.27 g·mol−1 |
| Numero CAS | |
| PubChem | 70957463 |
| DrugBank | DBDB14914 |
| SMILES | C1=CC2=C(C=C1C3=CN=C(C=C3)F)NC4=C2C=NC=C4 |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il 18-F-flortaucipir (nome commerciale: Tauvid) è un tracciante radiofarmaceutico utilizzato nella PET cerebrale per studiare la presenza di placche amiloidi nel cervello.[1][2][3] L'esame serve a valutare l'efficacia delle terapie anti-amiloide e studiare l'encefalo di pazienti con sospetta demenza di Alzheimer.
La PET rileva la distribuzione del tracciante nelle diverse parti del corpo. Il metabolismo cellulare è accelerato laddove si accumula maggiormente.
Gli effetti collaterali più comuni includono: mal di testa, dolore nel sito di iniezione e aumento della pressione sanguigna.[1][2]
Due proteine, la tau e la betamiloide, sono riconosciute come segni distintivi della malattia di Alzheimer.[2] Nelle persone che ne sono affette, all'interno dei neuroni del cervello si sviluppano forme patologiche delle proteine tau, che creano nodi neurofibrillari.[2] Dopo essere stato somministrato per via endovenosa, il flortaucipir (18F) si lega ai siti del cervello associati a questo ripiegamento errato delle proteine tau.[2] Il cervello può quindi essere sottoposto a una scansione PET per aiutare a identificare la presenza della proteina tau.[2]
È il primo farmaco utilizzato per aiutare a visualizzare una caratteristica distintiva della malattia di Alzheimer nel cervello chiamata patologia tau.[2] La Food and Drug Administration (FDA) statunitense lo considera un farmaco di prima classe.[4]
Usi medici
Il flortaucipir (18 F) è un agente diagnostico radioattivo per adulti che presentano deficit cognitivo e che vengono sottoposti a valutazione per il morbo di Alzheimer.[1] È indicato per la tomografia a emissione di positroni (PET) del cervello per stimare la densità e la distribuzione dei grovigli neurofibrillari aggregati (NFT), un biomarcatore primario del morbo di Alzheimer.[1][2][3]
Il flortaucipir (18 F) non è indicato per la valutazione di pazienti affetti da encefalopatia traumatica cronica (CTE).[1][2]
Storia
Il flortaucipir (noto anche come 18F-T807) è stato scoperto dal gruppo di ricerca sui biomarcatori della Siemens, diretto da Hartmuth C. Kolb e Katrin Szardenings,[5] che ha anche condotto i primi studi sull'uomo.[6] Il flortaucipir (18F) è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel maggio 2020.[2][7][8]
La sicurezza e l'efficacia dell'imaging con flortaucipir (18 F) sono state valutate in due studi clinici.[2] In ciascuno studio, cinque valutatori hanno letto e interpretato l'imaging con flortaucipir (18 F).[2] I valutatori non erano a conoscenza delle informazioni cliniche e hanno interpretato l'imaging come positivo o negativo.[2]
Il primo studio ha coinvolto 156 partecipanti affetti da malattie terminali che hanno accettato di sottoporsi a una scansione con flortaucipir (18 F) e di partecipare a un programma di donazione post mortem del cervello.[2] In 64 dei partecipanti deceduti entro nove mesi dalla scansione cerebrale con flortaucipir (18 F), la lettura della scansione con flortaucipir (18 F) da parte dei valutatori è stata confrontata con le letture post mortem di patologi indipendenti che hanno valutato la densità e la distribuzione dei grovigli neurofibrillari (NFT) nello stesso cervello.[2] Lo studio ha dimostrato che i valutatori che leggevano le immagini al flortaucipir (18 F) avevano un'alta probabilità di valutare correttamente i partecipanti con patologia tau e una probabilità medio-alta di valutare correttamente i partecipanti senza patologia tau.
La Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato il flortaucipir (18) sulla base delle prove di 1921 partecipanti provenienti da 19 studi condotti in 322 siti negli Stati Uniti, Australia, Belgio, Canada, Francia, Giappone, Paesi Bassi e Polonia.[3]
La capacità del flortaucipir (18 F) di rilevare la patologia tau è stata valutata in partecipanti con stadi generalmente gravi di demenza e potrebbe quindi risultare inferiore nei partecipanti con stadi iniziali di declino cognitivo (rispetto a quelli con malattia in fase terminale che sono stati oggetto dello studio).[2]
Cultura e società
Status legale
La Food and Drug Administration (FDA) ha concesso la revisione prioritaria per la domanda di commercializzazione del flortaucipir (18F), oltre all'approvazione del farmaco Tauvid alla ditta Avid Radiopharmaceuticals, Inc.[2]
Nel giugno 2024, il Comitato per i medicinali per uso umano (CHMP) dell'Agenzia europea per i medicinali ha adottato un parere positivo, raccomandando la concessione di un'autorizzazione all'immissione in commercio per il medicinale Tauvid, destinato alla diagnosi della malattia di Alzheimer.[9][10] Il richiedente per questo medicinale è Eli Lilly Nederland B.V.[9] Nell'agosto 2024 il Flortaucipir (18 F) è stato approvato per uso medico nell'Unione europea[9] e, con due mesi di anticipo, anche in Italia[11][12]
Nomi
Flortaucipir (18F) è la denominazione comune internazionale (DCI).[13]
Note
- 1 2 3 4 Tauvid- flortaucipir f-18 injection, solution, su dailymed.nlm.nih.gov, 22 luglio 2020. URL consultato il 28 maggio 2022.
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 FDA Approves First Drug to Image Tau Pathology in Patients Being Evaluated for Alzheimer's Disease, su U.S. Food and Drug Administration (FDA), 28 maggio 2020. URL consultato il 28 maggio 2020.
- 1 2 3 Drug Trial Snapshot: Tauvid, su fda.gov, 28 maggio 2020. URL consultato il 10 giugno 2020.
- ↑ New Drug Therapy Approvals 2020, su fda.gov, 31 dicembre 2020. URL consultato il 17 gennaio 2021.
- ↑ Xia CF, Arteaga J, Chen G, Gangadharmath U, Gomez LF, Kasi D, Lam C, Liang Q, Liu C, Mocharla VP, Mu F, Sinha A, Su H, Szardenings AK, Walsh JC, Wang E, Yu C, Zhang W, Zhao T, Kolb HC, [(18)F]T807, a novel tau positron emission tomography imaging agent for Alzheimer's disease, in Alzheimer's & Dementia, vol. 9, n. 6, novembre 2013, pp. 666–676, DOI:10.1016/j.jalz.2012.11.008, PMID 23411393.
- ↑ Chien DT, Bahri S, Szardenings AK, Walsh JC, Mu F, Su MY, Shankle WR, Elizarov A, Kolb HC, Early clinical PET imaging results with the novel PHF-tau radioligand [F-18]-T807, in Journal of Alzheimer's Disease, vol. 34, n. 2, 20 giugno 2013, pp. 457–468, DOI:10.3233/JAD-122059, PMID 23234879.
- ↑ Lilly Receives U.S. FDA Approval of Tauvid (flortaucipir F 18 injection) for Use in Patients Being Evaluated for Alzheimer's Disease, su prnewswire.com, Eli Lilly, 28 maggio 2020. URL consultato il 28 maggio 2020. Ospitato su PR Newswire.
- ↑ Drug Approval Package: Tauvid, su accessdata.fda.gov, 16 luglio 2020. URL consultato il 28 maggio 2022.
- 1 2 3 Tauvid EPAR, su European Medicines Agency, 27 giugni 2024. URL consultato il 12 luglio 2024. Il testo è stato copiato da questa fonte, che è protetta da copyright dall'Agenzia europea per i medicinali. La riproduzione è autorizzata a condizione che venga citata la fonte.
- ↑ Meeting highlights from the Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) 24-27 June 2024, su European Medicines Agency, 28 giugno 2024. URL consultato il 12 luglio 2024 (archiviato dall'url originale il 12 luglio 2024).
- ↑ Riunione Chmp di giugno: 10 nuovi farmaci raccomandati in Ue fra cui primo spray per reazioni allergiche e terapia ipertensione polmonare arteriosa, su ilfarmacistaonline.it, 28 giugno 2024 (archiviato il 2 aprile 2025).
- ↑ Determina AIFA n. 664 del 31 ottobre 2024, pubblicata in G.U. n. 266 del 13 novembre 2024, su gazzettaufficiale.biz (archiviato il 2 aprile 2025).
- ↑ World Health Organization, International nonproprietary names for pharmaceutical substances (INN): recommended INN: list 76, in WHO Drug Information, vol. 30, n. 3, 2016.
Bibliografia
- Pontecorvo MJ, Devous MD, Kennedy I, Navitsky M, Lu M, Galante N, Salloway S, Doraiswamy PM, Southekal S, Arora AK, McGeehan A, Lim NC, Xiong H, Truocchio SP, Joshi AD, Shcherbinin S, Teske B, Fleisher AS, Mintun MA, A multicentre longitudinal study of flortaucipir (18F) in normal ageing, mild cognitive impairment and Alzheimer's disease dementia, in Brain, vol. 142, n. 6, giugno 2019, pp. 1723–1735, DOI:10.1093/brain/awz090, PMC 6536847, PMID 31009046.
- Schonhaut DR, McMillan CT, Spina S, Dickerson BC, Siderowf A, Devous MD, Tsai R, Winer J, Russell DS, Litvan I, Roberson ED, Seeley WW, Grinberg LT, Kramer JH, Miller BL, Pressman P, Nasrallah I, Baker SL, Gomperts SN, Johnson KA, Grossman M, Jagust WJ, Boxer AL, Rabinovici GD, 18 F-flortaucipir tau positron emission tomography distinguishes established progressive supranuclear palsy from controls and Parkinson disease: A multicenter study, in Annals of Neurology, vol. 82, n. 4, ottobre 2017, pp. 622–634, DOI:10.1002/ana.25060, PMC 5665658, PMID 28980714.
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- Leonie Beyer MD, Matthias Brendel MD, Flortaucipir F 18, in Seminars in Nuclear Medicine, 2021. DOI: 10.1053/j.semnuclmed.2020.12.004 (articolo di revisione)
- Antoine Leuzy, Tharick A. Pascoal, Olof Strandberg, Philip Insel, Ruben Smith, A multicenter comparison of [18F]flortaucipir, [18F]RO948, and [18F]MK6240 tau PET tracers to detect a common target ROI for differential diagnosis, in European Journal of Nuclear Medicine and Molecular Imaging, 27 maggio 2021, vol. 48, pp. 2295-2305. DOI: 10.1007/s00259-021-05401-4 (Open Access)
Collegamenti esterni
- Immagine interattiva 3D del composto, su chemapps.stolaf.edu. (realizzata con Jmol)
- Clinical trial number NCT03507257 for "Longitudinal Early-onset Alzheimer's Disease Study Protocol (LEADS)", ClinicalTrials.gov
- Clinical trial number NCT02278367 for "Clinical Evaluation of 18F-AV-1451", ClinicalTrials.gov
- Clinical trial number NCT02516046 for "18F-AV-1451 Autopsy Study", ClinicalTrials.gov
- Clinical trial number NCT03901092 for "A Reader Study to Assess Accuracy and Reliability of Flortaucipir F 18 PET Scan Interpretation", ClinicalTrials.gov
- Will Bogg, Alzheimer. Tracciante Pet lo "distingue" da altre patologie neurodegenerative, su quotidianosanita.it, 20 settembre 2018.