Acido bempedoico
| Acido bempedoico | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| acido 8-idrossi-2,2,14,14-tetrametilpentadecanedioico | |
| Abbreviazioni | |
| ETC-1002 | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C19H36O5 |
| Massa molecolare (u) | 344,5 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 810-485-8 |
| PubChem | 10472693 |
| DrugBank | DBDB11936 |
| SMILES | CC(C)(CCCCCC(CCCCCC(C)(C)C(=O)O)O)C(=O)O |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 3,65 |
| Temperatura di fusione | 87 - 92°C |
| Dati farmacocinetici | |
| Legame proteico | 99% |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
 
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| Frasi H | 302 - 319 - 360D - 361d - 372 - 373 |
L'acido bempedoico è un composto chimico di formula .[1]
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Caratteristiche strutturali e fisiche
Si tratta di un acido pentadecandioico che è stato sostituito con un gruppo metilico in posizione 2 e 14 e con un gruppo idrossilico in posizione 8.[2]
Farmacologia e tossicologia
Farmacocinetica
Dopo somministrazione orale, viene assorbito a livello dell’intestino tenue con una Tmax di 3,5 ore.[3] La somministrazione concomitante di cibo non ha effetti sulla biodisponibilità orale.[2]
Il composto ha un volume di distribuzione pari a 18l, un'emivita di 15 - 24 ore e viene metabolizzato principalmente tramite glucuronidazione da parte di UGT2B7. Viene eliminato inalterato (5%) in urine e feci, mentre in forma coniugata o come metabolita per via renale (70%) ed epatica (30%).[2]
L’acido bempedoico non si distribuisce nei globuli rossi.[3]
Farmacodinamica
Si tratta di un profarmaco coinvolto nella regolazione e modulazione del metabolismo lipidico. In particolare agisce come inibitore dell'adenosin trifosfato citrato liasi (adenosine-triphosphate citrate lyase, ACLY).[2]
Per manifestare il suo effetto inibitorio, il composto deve essere trasformato da profarmaco a metabolita attivo, catalizzata dall’enzima very long-chain acyl-CoA synthetase-1 (ACSVL1). Questa trasformazione avviene negli epatociti e porta alla genesi dell'acido bempedoico-CoA, un potente inibitore diretto e competitivo, e alla sua conversione reversibile a ESP15228.[2]
L’enzima ACSVL1 è selettivamente espresso a livello epato-renale e non a livello muscolare; ciò fa in modo che l’acido bempedoico venga attivato solo a livello epatico senza coinvolgimento muscolare.[4][5] Il composto risulta inoltre essere un debole inibitore di OATP1B1/3, OAT2, e OAT3.[2]
Interazioni
L'assunzione del composto può portare un aumento significativo della concentrazione di simvastatina, mentre non presenta alcuna attività sui citocromi.[2]
Note
- ↑ https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Bempedoic-acid
- 1 2 3 4 5 6 7 Corsini A, Scicchitano P. Acido bempedoico: meccanismo d’azione. G Ital Cardiol 2021;22(4 Suppl. 1):9S-14S. doi 10.1714/3582.35671
- 1 2 European Medicines Agency. Nilemdo bempedoic acid. https://www.ema.europa.eu/en/medicines/human/EPAR/nilemdo [accessed March 24, 2021].
- ↑ Watkins PA. Very-long-chain acyl-CoA synthetases. J Biol Chem 2008;283:1773-7
- ↑ Yan S, Yang XF, Liu HL, Fu N, Ouyang Y, Qing K. Long-chain acyl-CoA synthetase in fatty acid metabolism involved in liver and other diseases: an update. World J Gastroenterol. 2015;21:3492-8.