Aciduria orotica
| Aciduria orotica | |
|---|---|
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| Specialità | ematologia |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| ICD-9-CM | 281.4 |
| ICD-10 | D53.0 |
| OMIM | 258900 |
| MeSH | C537136 |
L'aciduria orotica è una malattia genetica dovuta a un deficit enzimatico che comporta una diminuzione della capacità dell'organismo di sintetizzare le basi pirimidiniche.[1] La malattia prende il nome dalla presenza di quantità anomale di acido orotico nelle urine, dovuta alla carenza dell'enzima UMP-sintasi, che negli individui sani catalizza la conversione dell'acido orotico in uridina monofosfato (UMP).[2]
Epidemiologia
È una patologia molto rara: in letteratura medica ne sono stati descritti meno di trenta casi.[3]
Eziologia
Negli individui con aciduria orotica, la concentrazione dell'enzima UMP-sintasi è appena il 2-7% rispetto a quella degli individui sani.[1] La malattia è a trasmissione autosomica recessiva.[4]
Clinica
Segni e sintomi
I pazienti tipicamente presentano eccessive quantità di acido orotico nelle urine, ritardo della crescita e ritardo mentale.
È inoltre presente un'anemia megaloblastica che differisce dalla più comune anemia perniciosa in quanto la semplice somministrazione di vitamina B12 e di acido folico non permette di curare né di mitigare questo segno clinico.[1][2] La causa dell'anemia è piuttosto da ricercarsi nell'insufficiente sintesi di pirimidine, necessarie per la produzione di alcuni cofattori richiesti per la formazione della membrana plasmatica degli eritrociti all'interno del midollo osseo.[5]
Diagnosi differenziale
Elevati livelli urinari di acido orotico possono essere derivare anche dal malfunzionamento del ciclo dell'urea, in particolare in caso di deficit dell'enzima ornitina transcarbamilasi. Ciò può essere determinato in diagnosi differenziale osservando l'ammoniemia (tipicamente aumentata) e i livelli di azoto ureico. In ogni caso questi pazienti, al contrario di quelli affetti da aciduria orotica, in genere non presentano anemia megaloblastica.[6]
Trattamento
Il trattamento consiste nella somministrazione di uridina monofosfato (UMP) per compensarne la carenza; in alternativa può essere fornito il triacetato di uridina, convertibile in UMP dall'organismo. Ciò permette di sopperire alla carenza enzimatica e, conseguentemente, di produrre basi azotate di tipo pirimidinico in quantità adeguata.[2]
Note
- 1 2 3 (EN) Winkler, JK; Suttle, DP, Analysis of UMP synthase gene and mRNA structure in hereditary orotic aciduria fibroblasts, in American Journal of Human Genetics, vol. 43, n. 1, luglio 1988, pp. 86–94, PMID 2837086.
- 1 2 3 (EN) Tao, Le, First aid for the USMLE step 1 2017 : a student-to-student guide. Bhushan Vikas, Sochat Matthew, Kallianos Kimberly, Chavda Yash, Zureick Andrew Harrison), New York, 2 gennaio 2017, ISBN 9781259837630.
- ↑ (EN) Staretz-Chacham, Orna; Damseh, Nadirah S.; Daas, Suha; Abu Salah, Nasser; Anikster, Yair; Barel, Ortal; Dumin, Elena; Fattal-Valevski, Aviva; Falik-Zaccai, Tzipora C.; Hershkovitz, Eli; Josefsberg, Sagi; Landau, Yuval; Lerman-Sagie, Tally; Mandel, Hanna; Rock, Rachel, Hereditary orotic aciduria identified by newborn screening, in Frontiers in Genetics, vol. 14, 14 marzo 2023, DOI:10.3389/fgene.2023.1135267, ISSN 1664-8021, PMID 36999056.
- ↑ (EN) Suchi M, Mizuno H, Kawai Y, Tsuboi T, Sumi S, Okajima K, Hodgson ME, Ogawa H, Wada Y, Molecular cloning of the human UMP synthase gene and characterization of point mutations in two hereditary orotic aciduria families, in American Journal of Human Genetics, vol. 60, n. 3, marzo 1997, pp. 525–539, ISSN 0002-9297, PMID 9042911.
- ↑ (EN) Balasubramaniam, S; Duley, JA; Christodoulou, J, Inborn errors of pyrimidine metabolism: clinical update and therapy, in Journal of Inherited Metabolic Disease, vol. 37, n. 5, settembre 2014, pp. 687–698, DOI:10.1007/s10545-014-9742-3, PMID 25030255.
- ↑ (EN) Wraith, J. E., Ornithine carbamoyltransferase deficiency, in Archives of Disease in Childhood, vol. 84, n. 1, 2001, pp. 84–88, DOI:10.1136/adc.84.1.84, PMID 11124797.
Voci correlate
Collegamenti esterni
- (EN) Orotic aciduria type I, su National Center for Advancing Translational Sciences. URL consultato il luglio 2025 (archiviato dall'url originale il 24 ottobre 2020).