Enlicitide decanoato
L'enlicitide decanoato, precedentemente noto come MK-0616,[1] è un peptide macrociclico[2] sperimentale e somministrato per via orale, al 2025 in fase di valutazione per il trattamento dell'ipercolesterolemia. È un inibitori della PCSK9.[3][4]
Un articolo di revisione del 2025 sui farmaci ipocolesterolemizzanti che hanno come bersaglio la PCSK9 e altre biomolecole afferma che “[l'enlicitide] promette di diventare un farmaco ipocolesterolemizzante di grande successo, poiché mostra un alto grado di efficacia negli studi clinici e un potenziale di applicazione in soggetti in cui le statine e le modifiche della dieta non sono sufficienti”.[5] Il farmaco è in fase di sviluppo da parte di Merck, che prevede di richiedere l'approvazione della FDA all'inizio del 2026.[6]
L'enlicitide decanoato interagisce con il dominio di legame del recettore LDL della PCSK9, inibendo l'interazione con quest'ultimo con un IC50 di 2,5 ±0,1 nM.[7] Uno studio clinico di fase I in doppio cieco, controllato con placebo, ha dimostrato che la somministrazione orale del farmaco a 60 uomini sani a dosi di 10, 35, 100, 200 e 300 mg aveva ridotto di oltre il 93% i livelli plasmatici di PCSK9 libera.[7] Con dosi giornaliere di 10 e 20 mg, i livelli di LDL si erano ridotti al 14º giorno rispettivamente del 58,2% e del 60,5%.[7]
Uno studio di fase IIB, della durata di otto settimane, ha valutato l'efficacia e la sicurezza in pazienti con ipercolesterolemia. Dosi giornaliere per via orale di 6, 12, 18 o 30 mg hanno ridotto l'LDL del 41,2, 55,7, 59,1 e 60,9% al termine dello studio. L'efficacia completa è stata raggiunta dopo due settimane. Gli eventi avversi sono stati paragonabili al placebo a tutte le dosi e durante tutto il periodo di studio.[7]
Il 10 agosto 2023 Merck ha avviato lo studio clinico di fase III CORALreef Lipids per valutare l'efficacia e la sicurezza di MK-0616 in adulti con ipercolesterolemia.[8][9] Lo studio, che ha coinvolto 2.912 partecipanti, è stato completato il 28 luglio 2025 e i risultati sono stati annunciati il 2 settembre 2025.[6][10]
Note
- ↑ Enlicitide Decanoate, su American Peptide Society. URL consultato il 9 novembre 2025.
- ↑ molecola a forma di anello che, a differenza dei peptidi lineari, combina la specificità di legame di molecole come gli anticorpi con la stabilità dei farmaci tradizionali.
- ↑ Burnett JR, Hooper AJ, MK-0616: an oral PCSK9 inhibitor for hypercholesterolemia treatment, in Expert Opinion on Investigational Drugs, vol. 32, n. 10, 2023, pp. 873–878, DOI:10.1080/13543784.2023.2267972, PMID 37815341.
- ↑ Siddiqui Z, Frishman W, New Oral PCSK9 Inhibitor: "MK-0616", in Cardiology in Review, vol. 33, n. 6, 2025, pp. 573–577, DOI:10.1097/CRD.0000000000000655, PMID 38285643.
- ↑ Basak A, Oral and Non-Oral Cholesterol-Lowering Drugs with PCSK9 and Other Biomolecules as Targets: Present Status and Future Prospects, in Biomolecules, vol. 15, n. 4, 22 marzo 2025, pp. 468–491, DOI:10.3390/biom15040468, PMC 12025324, PMID 40305153.
- 1 2 Kolata G, New Pill From Merck Could Slash Cholesterol Levels, Trials Show. The drug targets the PCSK9 protein, and could give millions of people a more affordable option to reduce their heart disease risk., in The New York Times, 8 novembre 2025.
- 1 2 3 4 Ferri N, Marodin G, Emerging oral therapeutic strategies for inhibiting PCSK9, in Atherosclerosis Plus, vol. 59, marzo 2025, pp. 25–31, DOI:10.1016/j.athplu.2024.11.003, PMC 11722601, PMID 39802651.
- ↑ A Study of MK-0616 (Oral PCSK9 Inhibitor) in Adults With Hypercholesterolemia (MK-0616-013) CORALreef Lipids, su ClinicalTrials.gov, 17 maggio 2024.
- ↑ The MK-0616 Information Center, su MK-0616.com, 7 luglio 2024.
- ↑ Tracy D, Merck's Oral PCSK9 Inhibitor Demonstrates Efficacy in Hypercholesterolemia, su Applied Clinical Trials, 3 settembre 2025. URL consultato il 9 novembre 2025.
Voci correlate
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Collegamenti esterni
- Imagine interattiva, su chemapps.stolaf.edu.