Idrossocobalamina
| Idrossicobalamina | |
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| Nome IUPAC | |
| cobalt(2+);[(2R,3R,4R,5S)-5-(5,6-dimetilbenzimidazol-1-il)-4-idrossi-2-(idrossimetil)ossolan-3-il] [(2R)-1-[3-[(2R,3R,4Z,7S,12S,13S,14Z,17S,18S,19R)-2,13,18-tris(2-amino-2-ossooetil)-7,12,17-tris(3-amino-3-ossopropil)-3,5,8,8,13,15,18,19-octametil-2,7,12,17-tetraidro-1H-corrin-21-id-3-il]propanoilamino]propan-2-il] fosfato;idrato | |
| Nomi alternativi | |
| Vitamina B12a, vitamina B12 attiva, Cyanokit, Hydroxy Cobal, Hydro Cobex | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C62H90CoN13O15P |
| Massa molecolare (u) | 1.347,4 g/mol |
| Peso formula (u) | 1.346,574890 Da |
| Aspetto | solido |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 236-533-2 |
| PubChem | 15388578 |
| DrugBank | DBDB00200 |
| SMILES | CC1=CC2=C(C=C1C)N(C=N2)[C@@H]3[C@@H]([C@H]([C@H](O3)CO)OP(=O)([O-])O[C@H](C)CNC(=O)CC[C@@]\4([C@H](C5[C@]6([C@@]([C@@H](C(=N6)/C(=C\7/[C@@]([C@@H](C(=N7)C=C8C([C@@H](C(=N8)/C(=C4\[N-]5)/C)CCC(=O)N)(C)C)CCC(=O)N)(C)CC(=O)N)/C)CCC(=O)N)(C)CC(=O)N)C)CC(=O)N)C)O.O.[Co+2] |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | -2,812 |
| Temperatura di fusione | > 300°C |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | ematinico |
| Proprietà tossicologiche | |
| DL50 (mg/kg) | Intravenoso - topo - 2 g/kg |
| Indicazioni di sicurezza | |
L'idrossicobalamina è un composto chimico di formula C62H90CoN13O15P che in condizioni normali si presenta come un solido marrone/nero/rosso scuro inodore.[1][2][3]
Storia
L'idrossicobalamina venne isolata per la prima volta nel 1949[4] ed attualmente è presente nell'elenco dei medicinali essenziali dell'Organizzazione Mondiale della Sanità.[5]
Caratteristiche strutturali e fisiche
L'idrossicobalamina è la forma naturale della vitamina B12 e un membro della famiglia di composti della cobalamina.[6][7]
La massa monoisotopica del composto è pari a 1.345,567066 Da.[8] Dal punto di vista strutturale il composto presenta:[1][8]
- 28 accettori di legami a idrogeno
- 17 donatori di legami a idrogeno
- 30 legami ruotabili
- 92 atomi pesanti
- 13 elementi stereogenici
- superficie polare = 484 Ų
Sintesi del composto
Commercialmente viene prodotto utilizzando uno dei numerosi tipi di batteri.[9]
Reattività e caratteristiche chimiche
Il composto risulta solubile in metanolo (10 mg/mL) e igroscopico.[3]
Biochimica
L'idrossicobalamina è un precursore di due cofattori o vitamine (vitamina B12 e metilcobalamina) che sono coinvolti in diversi sistemi biologici.[10]
Farmacologia e Tossicologia
Viene somministrato tramite iniezione intramuscolare o per fleboclisi.[11]
Farmacocinetica
Il legame con le proteine plasmatiche è molto alto (90%). Come altre cobalamine si lega principalmente a due specifiche proteine plasmatiche: la transcobalamina 1 (70%) e 2 (5%).
Viene metabolizzata a livello epatico. Parte viene escreta nelle urine, la maggior parte nelle prime 8 ore dopo la somministrazione.
Effetti ed usi clinici
L'idrossicobalamina contiene composti del cobalto che possono legarsi e detossificare il cianuro intercettando la cianidina prima che inibisca la respirazione cellulare.[12] L'idrossicobalamina forma rapidamente cianocobalamina rimuovendo la cianidina dai tessuti che sarà poi eliminata per via renale.[13]
Nota anche come vitamina B12a o vitamina B12 attiva, è una vitamina presente negli alimenti utilizzata come integratore alimentare.[14]
Viene utilizzata per trattare la carenza di vitamina B12, inclusa l'anemia perniciosa[11][14], derivante da alcolismo, malassorbimento, teniasi, celiachia, ipertiroidismo, malattia del tratto epato-biliare, tumore al pancreas, malattie renali, stress prolungato, dieta vegana, macrobiotica e altre diete restrittive.[10]
Viene utilizzata anche in caso di avvelenamento da cianuro,[2] l'atrofia ottica di Leber e l'ambliopia tossica.[15][16]
Controindicazioni ed effetti collaterali
Gli effetti collaterali sono generalmente pochi[11] e includono diarrea, bassi livelli di potassio nel sangue, reazioni allergiche e pressione alta.[11]
Le dosi normali sono considerate sicure in gravidanza.[17]
Interferenze
L'idrossicobalamina interferisce con alcuni test di laboratorio:[2]
- chimica clinica: creatinina, bilirubina totale e coniugata, trigliceridi, colesterolo, proteine totali, glucosio, albumina, fosfatasi alcalina, alanina aminotransferasi (ALT), amilasi, fosfato, acido urico, aspartato aminotransferasi (AST), creatina chinasi (CK), creatina chinasi isoenzima MB (CKMB), lattato deidrogenasi (LDH)
- ematologia: emoglobina (Hb), emoglobina corpuscolare media (MCH), concentrazione emoglobinica corpuscolare media (MCHC)
- coagulazione: tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT), tempo di protrombina (PT) Quick o INR.
Note
- 1 2 PubChem, Hydroxokobalamin, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov.
- 1 2 3 EMA, ALLEGATO I - RIASSUNTO DELLE CARATTERISTICHE DEL PRODOTTO - Cyanokit 2,5 g polvere per soluzione per infusione (PDF), su ema.europa.eu.
- 1 2 Hydroxocobalamin, su chemicalbook.com.
- ↑ (EN) Ronald R. Eitenmiller e W. O. Landen, Vitamin Analysis for the Health and Food Sciences, CRC Press, 2010, p. 467, ISBN 9781420050165.
- ↑ World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019, World Health Organization, 2019.
- ↑ (EN) Shane Bullock e Elizabeth Manias, Fundamentals of Pharmacology, Pearson Higher Education AU, 2013, p. 862, ISBN 9781442564411.
- ↑ Vitamin B12, su ods.od.nih.gov. URL consultato il 30 dicembre 2016.
- 1 2 Royal Society of Chemistry, Hydroxocobalamin, su chemspider.com.
- ↑ Ullmann's encyclopedia of industrial chemistry., Wiley-VCH, 2011, ISBN 9783527303854.
- 1 2 3 DrugBank, Hydroxocobalamin, su go.drugbank.com.
- 1 2 3 4 Vitamin B12 (Monograph), su drugs.com. URL consultato l'8 dicembre 2016.
- ↑ Suman SG, Gretarsdottir JM. Chemical and Clinical Aspects of Metal-Containing Antidotes for Poisoning by Cyanide. Met Ions Life Sci. 2019 Jan 14;19
- ↑ Purvis MV, Rooks H, Young Lee J, Longerich S, Kahn SA. Prehospital hydroxocobalamin for inhalation injury and cyanide toxicity in the United States - analysis of a database and survey of ems providers. Ann Burns Fire Disasters. 2017 Jun 30;30(2):126-128.
- 1 2 WHO Model Formulary 2008, World Health Organization, 2009, p. 251, ISBN 9789241547659.
- ↑ Hydroxocobalamin 1mg in 1ml solution for injection, su medicines.org.uk. URL consultato il 30 dicembre 2016 (archiviato dall'url originale il 20 settembre 2022).
- ↑ (EN) Louise MacLennan e Naiem Moiemen, Management of cyanide toxicity in patients with burns, in Burns, vol. 41, n. 1, 1º febbraio 2015, pp. 18–24, DOI:10.1016/j.burns.2014.06.001. URL consultato l'11 aprile 2026.
- ↑ Hydroxocobalamin Pregnancy and Breastfeeding Warnings, su drugs.com. URL consultato il 30 dicembre 2016.
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