Nifekalant
| Nifekalant | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| 6-[2-[2-idrossietil-[3-(4-nitrofenil)propil]amino]etilamino]-1,3-dimetilpirimidin-2,4-dione | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C19H27N5O5 |
| Massa molecolare (u) | 405,44 g/mol |
| Numero CAS | |
| PubChem | 4486 |
| DrugBank | DBDB16008 |
| SMILES | CN1C(=CC(=O)N(C1=O)C)NCCN(CCCC2=CC=C(C=C2)[N+](=O)[O-])CCO |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Densità (kg·m−3, in c.s.) | 1.320 |
| Costante di dissociazione acida (pKa) a 298,15 K | 14,74 ± 0,10 |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 1,1 |
| Temperatura di fusione | 117,5 - 118,5°C |
| Temperatura di ebollizione | 597,9 ± 60,0 °C |
| Dati farmacologici | |
| Modalità di somministrazione | Intravenosa |
| Indicazioni di sicurezza | |
Il nifekalant è un composto chimico di formula C19H27N5O5.[1]
Caratteristiche strutturali e fisiche
Il composto è classificato come ammina.[2]
| N. di atomi pesanti | 29 |
| N. di donatori di legami a idrogeno | 2 |
| N. di accettori di legami a idrogeno | 7 |
| N. di legami ruotabili | 10 |
| Massa monoisotopica | 405,20121898 u |
| Superficie polare | 122 Ų |
Reattività e caratteristiche chimiche
Spettri analitici
Farmacologia e tossicologia
Farmacocinetica
Ha un inizio d'azione più rapido e una emivita più breve rispetto all'amiodarone, senza indurre effetti inotropi negativi e riducendo anche la funzione cardiaca.[4][5]
Effetti del composto e usi clinici
Si tratta di un antiaritmico di classe III.[6][7] Studi sugli animali hanno dimostrato che il composto prolunga la durata del potenziale d'azione monofasico di +178 ± 43 ms, aumenta la variabilità a breve termine della ripolarizzazione di 4.2 ± 1.2 ms e induce la torsione di punta.[8]
In presenza di metoxamina (n = 5), nifekalant ha prolungato il MAP90 di +328 ± 32 ms, aumentato la variabilità a breve termine a 8,0 ± 1,0 ms e indotto torsione di punta in 2 animali. In presenza di prazosina e metoxamina (n = 5), nifekalant ha prolungato il MAP90 di +267 ± 22 ms, aumentato la variabilità a breve termine a 9,2 ± 3,6 ms e non ha indotto torsione di punta.[8]
Questi risultati suggeriscono che l'attivazione del recettore adrenergico α1 cardiaco da parte della metoxamina sensibilizza essenzialmente il cuore del coniglio al prolungamento dell'intervallo QT indotto da nifekalant, portando all'insorgenza della torsione di punta.[8]
Note
- 1 2 (EN) PubChem, Nifekalant, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 12 maggio 2025.
- ↑ Nifekalant (CHEBI:94575), su www.ebi.ac.uk. URL consultato il 12 maggio 2025.
- ↑ MassBank of North America, su mona.fiehnlab.ucdavis.edu. URL consultato il 12 maggio 2025.
- ↑ Jiashan Zhang, Ying Zan e Hua Huo, Population pharmacokinetic/pharmacodynamic modelling of nifekalant in healthy Chinese volunteers, in European Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 151, 2020-08, pp. 105385, DOI:10.1016/j.ejps.2020.105385. URL consultato il 12 maggio 2025.
- ↑ Haruaki Nakaya, Noritsugu Tohse e Youji Takeda, Effects of MS‐551, a new class III antiarrhythmic drug, on action potential and membrane currents in rabbit ventricular myocytes, in British Journal of Pharmacology, vol. 109, n. 1, 1993-05, pp. 157–163, DOI:10.1111/j.1476-5381.1993.tb13546.x. URL consultato il 12 maggio 2025.
- ↑ (EN) A. Oyabe e H. Sano, Pharmacological and clinical profile of nifekalant (shinbit injection), a class III antiarrhythmic drug, in Nippon Yakurigaku Zasshi, vol. 119, 2002, pp. 103-9. URL consultato il 21 gennaio 2025.
- ↑ (EN) Open Targets Platform, su platform.opentargets.org. URL consultato il 12 maggio 2025.
- 1 2 3 Satoshi Kawakami, Ryuichi Kambayashi e Kazuhiro Takada, Role of cardiac α1-adrenoreceptors for the torsadogenic action of IKr blocker nifekalant in the anesthetized atrioventricular block rabbit, in Journal of Pharmacological Sciences, vol. 150, n. 2, 1º ottobre 2022, pp. 67–73, DOI:10.1016/j.jphs.2022.07.003. URL consultato il 12 maggio 2025.