Prostaglandina D2

Prostaglandina D2
Nome IUPAC
Acido 9α,15S-diidrossi-11-osso-prosta-5Z,13E-dien-1-oico
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC20H32O5
Massa molecolare (u)352.471
Numero CAS41598-07-6
Numero EINECS636-995-9
PubChem448457
DrugBankDBDB02056
SMILES
CCCCCC(C=CC1C(C(CC1=O)O)CC=CCCCC(=O)O)O
Indicazioni di sicurezza

La prostaglandina D2 è una prostaglandina prodotta dai mastociti. Nei mammiferi, grandi quantità di PGD 2 sono state rilevate solo nel cervello e nei mastociti. È cruciale nello sviluppo di patologie su base allergica, come l'asma.

Studi condotti nel 1989 hanno evidenziato che il PGD 2 è il mediatore primario della vasodilatazione conseguente ad ingestione di acido nicotinico (il cosiddetto "flush da niacina").[1]

Uno studio del 2012 ha individuato una correlazione causale tra livelli localizzati elevati di PGD2 e crescita dei peli inibita.[2] A seguito di applicazione topica, è stato osservato che PGD2 impedisce la crescita di peli e che i topi geneticamente predisposti a produrne livelli più elevati avevano inibito la crescita dei peli. Inoltre è stato anche osservato che i livelli di PGD2 erano molto più alti nel cuoio capelluto calvo rispetto a quello non calvo, a causa di elevati livelli di PGD2 sintasi. Ciò suggerisce che l'inibizione della crescita dei capelli comporta il legame del PGD2 a un recettore DP2, il quale quindi potrebbe essere un possibile bersaglio terapeutico per l'alopecia androgenetica, sia negli uomini che nelle donne.[3]

Produzione

  • La sintesi intracellulare avviene attraverso la cascata dell'acido arachidonico, con la conversione della PGH2 effettuata dalla PGD2 sintasi.
  • Nel cervello viene prodotta attraverso una via alternativa, dalla Prostaglandina D sintasi Lipocalin-Type, enzima solubile che viene poi secreto nel liquido cerebrospinale come proteina β-trace.[4]

Effetti

  • Promuove la broncocostrizione e la vasocostrizione durante l'infiammazione. La sua concentrazione nei pazienti asmatici è 10 volte superiore rispetto ai pazienti di controllo, soprattutto dopo il contatto con allergeni, inquinamento atmosferico, fumo passivo e fumo.
  • È coinvolta nella riduzione della temperatura corporea durante il sonno, agendo in modo opposto alla PGE2.[5]
  • Livelli elevati di PGD2 e PGD2 sintasi nei follicoli piliferi del cuoio capelluto possono essere parzialmente responsabili della calvizie maschile.[2]
  • Svolge un ruolo anche nello sviluppo sessuale maschile. Forma un ciclo feedforward con Sox9, che viene attivato dall'SRY del cromosoma Y. Aiuta a mantenere i livelli di SOX9 sufficientemente alti da attivare altri geni, come Fgf9 e Sf1, necessari per lo sviluppo del sistema riproduttivo maschile.[6]
  • Svolge un ruolo nella chemiotassi dei neutrofili.
  • Il sistema PGD2-adenosina favorisce il sonno.[7][8][9]

Inibitori

Simulazioni in silico hanno previsto come potenziali inibitori della PGD2 sintasi:[10]

La vitamina K e la vitamina D3 sono inibitori naturali della sintesi delle prostaglandine.[11][12][13]

Note

  1. ↑ (EN) J.D. Morrow, W.G. Parsons III e L.J. Roberts II, Release of markedly increased quantities of prostaglandin D2 in vivo in humans following the administration of nicotinic acid, vol. 38, n. 2, agosto 1989, pp. 263-274, DOI:10.1016/0090-6980(89)90088-9, PMID 2475889. URL consultato il 31 gennaio 2025.
  2. 1 2 (EN) Luis A Garza, Yaping Liu e al., Prostaglandin D2 Inhibits Hair Growth and Is Elevated in Bald Scalp of Men with Androgenetic Alopecia, in Science Traslational Medicine, vol. 4, n. 126, 21 marzo 2012, DOI:10.1126/scitranslmed.3003122, ISSN 1946-6234, PMID 22440736. URL consultato il 31 gennaio 2025.
  3. ↑ (EN) Melissa Lee Phillips, Clues to the cause of male pattern baldness, in Nature, 21 marzo 2012, DOI:10.1038/nature.2012.10277. URL consultato il 31 gennaio 2025.
  4. ↑ (EN) Yoshihiro Urade, Naomi Eguchi e Osamu Hayaishi, Lipocalin-Type Prostaglandin D Synthase as an Enzymic Lipocalin, in Landes Bioscience. URL consultato il 31 gennaio 2025.
  5. ↑ (EN) H Onoe, R Ueno, I Fujita, H Nishino, Y Oomura e O Hayaishi, Prostaglandin D2, a cerebral sleep-inducing substance in monkeys (PDF), in PNAS, vol. 85, n. 11, 1º giugno 1988, pp. 4082-4086, DOI:10.1073/pnas.85.11.408, PMID 3163802. URL consultato il 31 gennaio 2025.
  6. ↑ Moniot B, Declosmenil F, Barrionuevo F, Scherer G, Aritake K, Malki S, vol. 136, 2009, DOI:10.1242/dev.032631, PMID 19429785, https://oadoi.org/10.1242%2Fdev.032631.
  7. ↑ Urade Y, Hayaishi O, vol. 15, 2011, DOI:10.1016/j.smrv.2011.08.003, PMID 22024172, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22024172.
  8. ↑ Nagata N, Urade Y, vol. 64, 2012, PMID 22647469, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/22647469.
  9. ↑ Ahmad AS, Ottallah H, Maciel CB, Strickland M, Doré S, vol. 42, 2019, DOI:10.1093/sleep/zsz073, PMID 30893431, https://oadoi.org/10.1093%2Fsleep%2Fzsz073.
  10. ↑ vol. 175, DOI:10.1016/j.jep.2015.10.005, ISSN 1872-7573, PMID 26456343, https://oadoi.org/10.1016%2Fj.jep.2015.10.005.
  11. ↑ Kieronska-Rudek A, Kij A, Kaczara P, Tworzydlo A, Napiorkowski M, Sidoryk K, vol. 10, 2021, DOI:10.3390/cells10071571, PMID 34206530, https://oadoi.org/10.3390%2Fcells10071571.
  12. ↑ Koshihara Y, Hoshi K, Shiraki M, vol. 46, 1993, DOI:10.1016/0006-2952(93)90099-i, PMID 8240383, https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8240383.
  13. ↑ Krishnan AV, Srinivas S, Feldman D, vol. 1, 2009, DOI:10.4161/derm.1.1.7106, PMID 20046582, https://oadoi.org/10.4161%2Fderm.1.1.7106.

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