Sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch
| Sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch | |
|---|---|
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| Specialità | endocrinologia |
| Classificazione e risorse esterne (EN) | |
| ICD-10 | E34.8 |
| OMIM | 264090 |
| MeSH | C536423 |
| Eponimi | |
| Hans-Rudolf Wiedemann | |
La sindrome di Wiedemannn-Rautenstrauch, detta anche sindrome progeroide neonatale, è una malattia rara a trasmissione autosomica recessiva, caratterizzata da anomalie nella maturazione del tessuto osseo e nel metabolismo dei lipidi e degli ormoni.
Epidemiologia e storia
Venne descritta per la prima volta da Rautenstrauch e Snigula nel 1977;[1] ulteriori pubblicazioni sulla sindrome vennero prodotte da Hans-Rudolf Wiedemann nel 1979,[2] da Devos nel 1981[3] e da Rudin nel 1988.[4]
La malattia è molto rara; ciononostante ne sono stati descritti oltre trenta casi.[5]
Eziologia
Questa condizione è associata a una mutazione a carico del gene POLR3A,[6] localizzato sul braccio lungo del cromosoma 10, in corrispondenza del locus genico 10q22.3.[7] Questo gene codifica per la subunità maggiore dell'enzima RNA polimerasi di tipo 3; tale subunità include il sito catalitico di tale enzima.[8]
Mutazioni di questo gene sono anche state associate all'ipogonadismo ipogonadotropo e alla leucodistrofia ipomielinizzante, con o senza oligodonzia (assenza di sei o più denti normalmente presenti nel cavo orale dell'adulto).[9][10]
Clinica
Segni e sintomi
Gli individui affetti dalla sindrome mostrano un ritardo della crescita intrauterino; una volta nati, presentano un ingravescente ritardo della crescita, che conduce infine a un nanismo conclamato. La cute di questi soggetti va incontro ad invecchiamento precoce.[11]
Ulteriori segni clinici di comune riscontro sono macrocefalia, scarso sviluppo di peli e capelli (ipotricosi), vene in rilievo sulla fronte, entropion, fontanelle anteriori più ampie del normale, ipoplasia malare, insufficiente quantità di tessuto adiposo nei tessuti sottocutanei (lipoatrofia), ritardo nello sviluppo della dentatura decidua prima e di quella definitiva poi, naso appuntito, disabilità intellettiva di grado moderato o severo, dismorfismi di vario tipo.[11]
Diagnosi differenziale
La malattia entra in diagnosi differenziale con la sindrome lipodistrofica di Marfan (MFLS), caratterizzata da un aspetto fisico marfanoide ma mitigato rispetto a quello della sindrome classica. L'affinità con la sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch sta nella scarsa presenza di tessuto adiposo bianco nel sottocute, che nella MFLS è dovuta a mutazioni a carico della porzione 3'-terminale del gene FBN1, che causano un deficit nella produzione dell'ormone proteico asprosina.[12]
Note
- ↑ (EN) Rautenstrauch T, Snigula F, Progeria: a cell culture study and clinical report of familial incidence, in European Journal of Pediatrics, vol. 124, n. 2, gennaio 1977, pp. 101-111, DOI:10.1007/BF00477545, PMID 319005.
- ↑ (EN) Hans-Rudolf Wiedemann, An unidentified neonatal progeroid syndrome: follow-up report, in European Journal of Pediatrics, vol. 130, n. 1, gennaio 1979, pp. 65-70, DOI:10.1007/BF00441901, PMID 569581.
- ↑ (EN) Devos EA, Leroy JG, Frijns JP, Van den Berghe H, The Wiedemann-Rautenstrauch or neonatal progeroid syndrome. Report of a patient with consanguineous parents, in European Journal of Pediatrics, vol. 136, n. 3, luglio 1981, pp. 245-248, DOI:10.1007/BF00442991, PMID 7262096.
- ↑ (EN) Rudin C, Thommen L, Fliegel C, Steinmann B, Bühler U, The neonatal pseudo-hydrocephalic progeroid syndrome (Wiedemann-Rautenstrauch). Report of a new patient and review of the literature, in European Journal of Pediatrics, vol. 147, n. 4, maggio 1988, pp. 433-438, DOI:10.1007/BF00496430, PMID 3294017.
- ↑ Sindrome di Wiedemann-Rautenstrauch, su Orphanet. URL consultato il 16 novembre 2025.
- ↑ (EN) Wambach JA, Wegner DJ, Patni N, Kircher M, Willing MC, Baldridge D, Xing C, Agarwal AK, Vergano SAS, Patel C, Grange DK, Kenney A, Najaf T, Nickerson DA, Bamshad MJ, Cole FS, Garg A, Bi-allelic POLR3A Loss-of-Function variants cause autosomal-recessive Wiedemann-Rautenstrauch syndrome, in American Journal of Human Genetics, 2018.
- ↑ (EN) DLX3 distal-less homeobox 3 [Homo sapiens (human)], su Gene, National Center for Biotechnology Information (NCBI). URL consultato il 16 novembre 2025.
- ↑ (EN) POLR2B RNA polymerase II subunit B [Homo sapiens (human)], su Gene, National Center for Biotechnology Information (NCBI). URL consultato il 16 novembre 2025.
- ↑ (EN) Hypomyelinating leukodystrophy 8 with or without oligodontia and-or hypogonadotropic hypogonadism (Concept ID: C3280644), su MedGen, National Center for Biotechnology Information (NCBI). URL consultato il 16 novembre 2025.
- ↑ (EN) Xu W, Plummer L, Quinton R, Swords F, Crowley WF, Seminara SB, Balasubramanian R, Hypogonadotropic hypogonadism due to variants in RAB3GAP2: expanding the phenotypic and genotypic spectrum of Martsolf syndrome, in Cold Spring Harbor Molecular Case Studies, vol. 6, n. 3, giugno 2020, p. a005033, DOI:10.1101/mcs.a005033, PMID 32376645.
- 1 2 (EN) Toriello HV, Wiedemann-Rautenstrauch syndrome, in Journal of Medical Genetics, vol. 27, n. 4, aprile 1990, pp. 256-257, DOI:10.1136/jmg.27.4.256, PMID 2325106.
- ↑ OMIM 616914