Suvorexant
| Suvorexant | |
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| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C23H23ClN6O2 |
| Massa molecolare (u) | 450,9 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 685-109-7 |
| Codice ATC | N05 |
| PubChem | 24965990 |
| DrugBank | DBDB09034 |
| SMILES | C[C@@H]1CCN(CCN1C(=O)C2=C(C=CC(=C2)C)N3N=CC=N3)C4=NC5=C(O4)C=CC(=C5)Cl |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K | 0,25 |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 4,9 |
| Indicazioni di sicurezza | |
| Simboli di rischio chimico | |
 
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| attenzione | |
| Frasi H | 336 - 373 - 400 - 410 |
| Consigli P | 260 - 261 - 271 - 273 - 304+340 - 319 - 391 - 403+233 - 405 - 501 |
Il Suvorexant è un composto chimico di formula C23H23ClN6O2 che in condizioni standard si presenta come una polvere biancastra.[1]
Storia
Il Suvorexant è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 2014,[2] e in Canada nel 2018.[3]
Caratteristiche strutturali e fisiche
Il composto risulta insolubile in acqua.[1]
| N. di atomi pesanti | 32 |
| N. di accettori di legami a idrogeno | 6 |
| N. di legami ruotabili | 3 |
| N. di elementi stereogenici atomici definiti | 1 |
| Massa monoisotopica | 450,1571017 u |
| Superficie polare | 80,3 Ų |
| Sezione d'urto | [M-H]- 200,43297 Ų
[M+H]+ 202,82854 Ų [M+Na]+ 209,26195 Ų |
| Rifrattività | 134,36 m3/mol |
| Polarizzabilità | 46,68 Å3 |
Reattività e caratteristiche chimiche
Spettri analitici
Farmacologia e Tossicologia
Farmacocinetica
Il picco di concentrazione del composto si osserva mediamente entro le 2 ore a stomaco vuoto, mentre la biodisponibilità assoluta media di 10 mg è dell'82%. Il volume di distribuzione medio del composto è pari a 49 l, inoltre il composto risulta per il 99% legato alle proteine plasmatiche (albumina e α-1-glicoproteina acida). Nelle donne l'AUC e la Cmax risultano rispettivamente superiori del 17% e del 9% rispetto agli uomini. La clearence risulta inversamente proporzionale alla massa corporea.[1]
Il composto viene metabolizzato dal CYP3A, con un minimo contributo del CYP2C19. È presente principalmente nella forma originale o come idrossi-suvorexant (metabolita farmacologicamente inattivo).[1] L'emivita del composto è pari a circa 12 ore.[7] La principale via di eliminazione è rappresentata dalle feci (66%), seguita dalle urine (23%).[1]
Farmacodinamica
Il composto è un antagonista altamente selettivo dei recettori dell'oressina (OX1R e OX2R).[1] Esercita il suo effetto farmacologico inibendo il legame dei neuropeptidi oressina A e B, noti anche come ipocretina-1 e -2, che sono prodotti dai neuroni nell'ipotalamo laterale. Questi neuroni controllano i centri cerebrali che promuovono la veglia e sono attivi durante la fase di veglia, specialmente durante le attività motorie, e smettono di funzionare durante il sonno. Inibendo il rafforzamento dei sistemi di eccitazione, l'uso di suvorexant provoca una diminuzione dell'eccitazione e della veglia, piuttosto che avere un effetto direttamente promotore del sonno.[5]
Effetti del composto e usi clinici
Venduto con il nome commerciale Belsomra, è un farmaco psicoattivo[1] utilizzato per trattare i disturbi del sonno. La dose giornaliera raccomandata è di 10 mg e deve essere assunta 30 minuti prima andare a dormire ed almeno 7 ore prima del risveglio. La dose massima giornaliera raccomandata è di 20 mg.[1]
Controindicazioni ed effetti collaterali
Gli effetti del composto posso essere maggiori nei pazienti obesi, specialmente nelle donne (AUC +46%, Cmax +25%). Il farmaco è inoltre controindicato in pazienti affetti da narcolessia. Gli effetti collaterali comuni includono sonnolenza, mal di testa, sogni insoliti, tosse e secchezza delle fauci. Altri effetti collaterali includono paralisi del sonno, suicidio, ansia e una ridotta capacità di guidare. La sicurezza in gravidanza e allattamento non è chiara.[1]
Tossicologia
La sostanza può causare dipendenza.[1] La terapia con suvorexant è associata a una rara incidenza di elevazioni transitorie degli enzimi sierici, ma non è stata collegata a casi di danno epatico clinicamente evidente.[8]
Interazioni
L'assunzione combinata del composto con altri farmaci depressori del sistema nervoso centrale (es. benzodiazepine, oppioidi, antidepressivi triciclici) o alcol può causare dipendenza pertanto la dose deve essere ricalibrata.[1]
La somministrazione del composto in pazienti con capacità respiratoria compromessa deve essere valutata attentamente. Se il composto viene assunto insieme a inibitori del CYP3A la dose raccomandata si abbassa a 5 mg e ne viene scongliato l'uso qualora quest'ultimi siano forti inibitori. Forti induttori del CYP3A (es. rifampicina, carbamazepina e fenitoina) possono ridurre gli effetti del composto. L'assunzione contemporanea di suvorexant e digoxin può portare ad un lieve aumento dei livelli di quest'ultimo a causa dell'inibizione della P-glicoproteina a livello intestinale.[1]
Poiché il livello ematico di suvorexant e il rischio di effetti collaterali saranno più elevati con l'uso concomitante di inibitori del CYP3A4 come il succo di pompelmo, gli antimicotici azolici, gli antibiotici macrolidi e la fluvoxamina, i farmaci concomitanti devono essere utilizzati con cautela per evitare potenziali interazioni farmacologiche.[2]
L'assunzione contemporanea o immediatamente successiva al pasto può ritardarne l'azione di circa 1,5 ore.[1]
Normativa
Note
- 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 (EN) Merck Sharp & Dohme LLC, HIGHLIGHTS OF PRESCRIBING INFORMATION - BELSOMRA® (suvorexant) tablets, for oral use, C-IV (PDF), FDA, Marzo 2025.
- 1 2 (EN) Taro Kishi, Shinji Matsunaga e Nakao Iwata, Suvorexant for Primary Insomnia: A Systematic Review and Meta-Analysis of Randomized Placebo-Controlled Trials, in Gianni Virgili (a cura di), PLOS ONE, vol. 10, n. 8, 28 agosto 2015, pp. e0136910, DOI:10.1371/journal.pone.0136910. URL consultato il 7 maggio 2025.
- ↑ (EN) Government of Canada, Drug and Health Product Portal, su dhpp.hpfb-dgpsa.ca.
- ↑ (EN) PubChem, Suvorexant, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 7 maggio 2025.
- 1 2 (EN) Suvorexant, su go.drugbank.com. URL consultato il 7 maggio 2025.
- ↑ (EN) Suvorexant - Optional[MS (GC)] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 7 maggio 2025.
- ↑ (EN) DrugBank, Suvorexant, su go.drugbank.com. URL consultato il 5 maggio 2025.
- ↑ (EN) Suvorexant, National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases, 2012. URL consultato il 7 maggio 2025.
- ↑ (EN) Food and Drug Administration (FDA), SUVOREXANT, su fda.gov. URL consultato il 5 maggio 2025.
- ↑ (EN) Drug Enforcement Administration (DEA), Suvorexant, su deadiversion.usdoj.gov. URL consultato il 5 maggio 2025.
Altri progetti
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