Il Trofeo Matteotti 2021, settantaquattresima edizione della corsa, valevole come prova dell'UCI Europe Tour 2021 e come tredicesima prova della Ciclismo Cup 2021 categoria 1.1, si è svolto il 19 settembre 2021 su un percorso di 195 km, con partenza e arrivo a Pescara, in Italia. La vittoria è stata appannaggio dell'italiano Matteo Trentin, che ha completato il percorso in 4h40'15" alla media di 41,748 km/h, precedendo il colombiano Jhonatan Restrepo e il francese Valentin Ferron.
Sul traguardo di Pescara 60 ciclisti, su 131 partiti dalla medesima località, hanno portato a termine la competizione.
Squadre e corridori partecipanti
Trofeo Matteotti 2021
Jhonatan Restrepo
Valentin Ferron
Matevž Govekar
Felix Engelhardt