Ximelagatran
| Ximelagatran | |
|---|---|
 | |
| Nomi alternativi | |
| Exarta | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C24H35N5O5 |
| Numero CAS | |
| Codice ATC | B01 |
| PubChem | 9574101, 5478933 e 656635 |
| DrugBank | DBDB04898 |
| SMILES | CCOC(=O)CNC(C1CCCCC1)C(=O)N2CCC2C(=O)NCC3=CC=C(C=C3)C(=NO)N |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Solubilità in acqua | 8,45 e-2 g/L |
| Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua | 2,2 |
| Indicazioni di sicurezza | |
Lo Ximelagtran è un composto chimico di formula [1] che in condizioni standard si presenta in fase solida.[2]
![{\displaystyle {\mathrm {C} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{24}}\mathrm {H} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{35}}\mathrm {N} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{5}}\mathrm {O} {\vphantom {A}}_{\smash[{t}]{5}}}}](./_assets_/eb734a37dd21ce173a46342d1cc64c92/af2a03c01ed76e1287ded60386500f76fa0a2c25.svg)
Storia
Il farmaco, prodotto dalla astraZeneca, è stato ritirato dal commercio nel 2006 per problemi di tossicità epatica.[3][4]
Caratteristiche strutturali e fisiche
Ximelagatran è un membro della classe delle azetidine ed è una forma modificata di melagatran in cui il gruppo carbossilico è stato convertito nel corrispondente estere etilico e il gruppo ammidico è stato trasformato nel corrispondente amidossima.[4]
| N. di atomi pesanti | 34 |
| N. di atomi stereogenici | 2 |
| N. di donatori di legami a idrogeno | 4 |
| N. di accettori di legami a idrogeno | 7 |
| N. di legami ruotabili | 11 |
| N. di legami stereogenici | 1 |
| Massa monoisotopica | 473,26381923 u |
| Superficie polare | 146 Ų |
Farmacologia e tossicologia
Farmacocinetica
A seguito della somministrazione il composto veniva rapidamente assorbito a livello dell'intestino tenue con una biodisponibilità del 20%. L'attivazione del composto avviene nel fegato e in molti altri tessuti, principalmente attraverso reazioni di dealchilazione e deidrossilazione. L'emivita del composto è pari a 3 - 5 ore.[5]
Farmacodinamica
Il composto è un inibitore diretto della trombina e delle serin proteasi.[4]
Effetti del composto e usi clinici
Si tratta di un farmaco anticoagulante appartenente alla categoria degli anticoagulanti orali diretti[6] che venne sviluppato con l'intento di sostituire il warfarin superando le restrizioni dietetiche, le interazioni farmacologiche e le problematiche legate al monitoraggio.[5] Era impiegato per il trattamento della trombosi venosa profonda acuta.[5]
Note
- 1 2 (EN) PubChem, Ximelagatran, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 22 maggio 2025.
- ↑ (EN) Human Metabolome Database (HMDB), Ximelagatran, su hmdb.ca.
- ↑ AstraZeneca Decides to Withdraw Exant, su astrazeneca.com, AstraZeneca, 14 febbraio 2006. URL consultato il 16 luglio 2012.
- 1 2 3 ximelagatran (CHEBI:65172), su www.ebi.ac.uk. URL consultato il 22 maggio 2025.
- 1 2 3 (EN) Ximelagatran, su go.drugbank.com. URL consultato il 22 maggio 2025.
- ↑ Hirsh J, O'Donnell M, Eikelboom JW, Beyond unfractionated heparin and warfarin: current and future advances, in Circulation, vol. 116, n. 5, July 2007, pp. 552-560, DOI:10.1161/CIRCULATIONAHA.106.685974, PMID 17664384.