Galectina-8
| LGALS8 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
 | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Identificadores | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Nomes alternativos | LGALS8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| IDs externos | OMIM: 606099 HomoloGene: 31386 GeneCards: LGALS8 | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Galectina-8 é uma proteína da família das galectinas [en] que em humanos é codificada pelo gene LGALS8.[2][3][4]
Função
Este gene codifica um membro da família das galectinas. As galectinas são lectinas animais de ligação a beta-galactosídeo com domínios de reconhecimento de carboidratos conservados. As galectinas têm sido implicadas em muitas funções essenciais, incluindo desenvolvimento, diferenciação, adesão célula-célula, interação célula-matriz extracelular, regulação do crescimento, apoptose e splicing de RNA. Este gene é amplamente expresso em tecidos tumorais e parece estar envolvido em interações celulares do tipo integrina. Variantes de transcrição emendadas alternativamente que codificam diferentes isoformas foram identificadas.[4]
Galectina-8 interage com o sistema regulatório mTOR composto por SLC38A9 [en], Ragulador, RagA [en]B, RagCD [en].[5] A galectina-8 controla o mTOR causando sua inativação e dissociação de lisossomos danificados, transduzindo assim a ruptura da membrana lisossomal para o mTOR.[5] As consequências fisiológicas da inibição do mTOR após danos na membrana lisossomal[5] abrangem autofagia e mudança metabólica.
Níveis de galectina-8
Os níveis circulantes de galectina no soro de indivíduos saudáveis variam tipicamente entre 0,1 e 166,3 ng/mL, com uma concentração mediana de aproximadamente 6 ng/mL. Em pacientes com câncer, esses níveis podem aumentar em até cinco vezes.[6][7]
Papel no câncer
A galectina-8 tem um papel complexo no câncer, sendo às vezes pró-tumorigênica e outras vezes antitumorigênica.[8]
Papel na defesa celular
Recentemente, demonstrou-se que a galectina-8 tem um papel na defesa celular, tanto contra infecção bacteriana citosólica quanto contra danos vacuolares.[9] Muitas bactérias intracelulares, como S. enterica serovar Typhimurium e S. flexneri, preferem replicar dentro e fora da segurança do vacúolo, respectivamente, mas esses vacúolos podem ser danificados, expondo as bactérias ao citoplasma da célula hospedeira. Demonstrou-se que a ligação da galectina-8 ao vacúolo danificado pode recrutar adaptadores de autofagia, como NDP52 [en], levando à formação de um autofagossomo e subsequente destruição bacteriana.[9] Como experimentos de nocaute de galectina-8 levam a uma replicação citosólica mais bem-sucedida por S. enterica serovar Typhimurium, acredita-se que a galectina-8 atue como um receptor de perigo na defesa contra patógenos intracelulares.[9][10]
Ensaios de galectina-8 engenheirada
A galectina-8 também tem sido usada para estudar a ruptura endossomal no desenvolvimento de sistemas de entrega de medicamentos em nanoescala. Muitos sistemas de entrega de medicamentos que transportam medicamentos de moléculas grandes, como oligonucleotídeos antisense, siRNA, peptídeos e proteínas terapêuticas, são projetados para serem responsivos ao pH e romperem a membrana endossomal devido ao pH mais baixo encontrado dentro dos endossomos progressivamente acidificantes. A galectina-8 pode ser marcada com um fluoróforo para rastrear essas membranas endossomais rompidas, especialmente quando acoplada à microscopia automatizada.[11]
Interações
Demonstrou-se que a galectina-8 interage com CD44 [en],[12] CD49d [en],[13] CD29 [en][13] e CD49c [en].[13] Ela também interage com componentes do complexo mTORC1 [en].[5]
Referências
- ↑ «Human PubMed Reference:»
- ↑ Hadari YR, Paz K, Dekel R, Mestrovic T, Accili D, Zick Y (Fevereiro de 1995). «Galectin-8. A new rat lectin, related to galectin-4». The Journal of Biological Chemistry. 270 (7): 3447–53. PMID 7852431. doi:10.1074/jbc.270.7.3447
- ↑ Su ZZ, Lin J, Shen R, Fisher PE, Goldstein NI, Fisher PB (Julho de 1996). «Surface-epitope masking and expression cloning identifies the human prostate carcinoma tumor antigen gene PCTA-1 a member of the galectin gene family». Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America. 93 (14): 7252–7. Bibcode:1996PNAS...93.7252S. PMC 38969. PMID 8692978. doi:10.1073/pnas.93.14.7252
- 1 2 «Entrez Gene: LGALS8 lectin, galactoside-binding, soluble, 8 (galectin 8)»
- 1 2 3 4 Jia J, Abudu YP, Claude-Taupin A, Gu Y, Kumar S, Choi SW, et al. (Abril de 2018). «Galectins Control mTOR in Response to Endomembrane Damage». Molecular Cell. 70 (1): 120–135.e8. PMC 5911935. PMID 29625033. doi:10.1016/j.molcel.2018.03.009
- ↑ Barrow H, Guo X, Wandall HH, Pedersen JW, Fu B, Zhao Q, et al. (Novembro de 2011). «Serum galectin-2, -4, and -8 are greatly increased in colon and breast cancer patients and promote cancer cell adhesion to blood vascular endothelium». Clinical Cancer Research. 17 (22): 7035–7046. PMID 21933892. doi:10.1158/1078-0432.CCR-11-1462
- ↑ Tazhitdinova R, Timoshenko AV (Julho de 2020). «The Emerging Role of Galectins and O-GlcNAc Homeostasis in Processes of Cellular Differentiation». Cells. 9 (8): 1792. PMC 7465113. PMID 32731422. doi:10.3390/cells9081792
- ↑ Souchak J, Mohammed NB, Lau LS, Dimitroff CJ (2024). «The role of galectins in mediating the adhesion of circulating cells to vascular endothelium». Frontiers in Immunology. 15. PMC 11150550. PMID 38840921. doi:10.3389/fimmu.2024.1395714
- 1 2 3 Thurston TL, Wandel MP, von Muhlinen N, Foeglein A, Randow F (Janeiro de 2012). «Galectin 8 targets damaged vesicles for autophagy to defend cells against bacterial invasion». Nature. 482 (7385): 414–8. Bibcode:2012Natur.482..414T. PMC 3343631. PMID 22246324. doi:10.1038/nature10744
- ↑ Huang J, Brumell JH (Fevereiro de 2012). «Microbiology: A sweet way of sensing danger». Nature. 482 (7385): 316–7. Bibcode:2012Natur.482..316H. PMID 22337047. doi:10.1038/482316a
- ↑ Kilchrist KV, Dimobi SC, Jackson MA, Evans BC, Werfel TA, Dailing EA, et al. (Fevereiro de 2019). «Gal8 Visualization of Endosome Disruption Predicts Carrier-Mediated Biologic Drug Intracellular Bioavailability». ACS Nano. 13 (2): 1136–1152. PMC 6995262. PMID 30629431. doi:10.1021/acsnano.8b05482
- ↑ Chakraborty A, Perez M, Carroll JD, Antonopoulos A, Dell A, Ortega L, et al. (Março de 2023). «Hypoxia Controls the Glycome Signature and Galectin-8-Ligand Axis to Promote Protumorigenic Properties of Metastatic Melanoma». The Journal of Investigative Dermatology. 143 (3): 456–469.e8. PMC 10123958. PMID 36174713. doi:10.1016/j.jid.2022.07.033
- 1 2 3 Hadari YR, Arbel-Goren R, Levy Y, Amsterdam A, Alon R, Zakut R, Zick Y (Julho de 2000). «Galectin-8 binding to integrins inhibits cell adhesion and induces apoptosis». Journal of Cell Science. 113 (Pt 13): 2385–2397. PMID 10852818. doi:10.1242/jcs.113.13.2385
Leitura adicional
- Bidon N, Brichory F, Bourguet P, Le Pennec JP, Dazord L (Setembro de 2001). «Galectin-8: a complex sub-family of galectins (Review)». International Journal of Molecular Medicine. 8 (3): 245–50. PMID 11494049. doi:10.3892/ijmm.8.3.245
- Danguy A, Camby I, Kiss R (Setembro de 2002). «Galectins and cancer». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - General Subjects. 1572 (2–3): 285–93. PMID 12223276. doi:10.1016/S0304-4165(02)00315-X
- Bidon-Wagner N, Le Pennec JP (2004). «Human galectin-8 isoforms and cancer». Glycoconjugate Journal. 19 (7–9): 557–63. PMID 14758080. doi:10.1023/B:GLYC.0000014086.38343.98
- Bassen R, Brichory F, Caulet-Maugendre S, Bidon N, Delaval P, Desrues B, Dazord L (2000). «Expression of Po66-CBP, a type-8 galectin, in different healthy, tumoral and peritumoral tissues». Anticancer Research. 19 (6B): 5429–33. PMID 10697573
- Hadari YR, Arbel-Goren R, Levy Y, Amsterdam A, Alon R, Zakut R, Zick Y (Julho de 2000). «Galectin-8 binding to integrins inhibits cell adhesion and induces apoptosis». Journal of Cell Science. 113 ( Pt 13) (13): 2385–97. PMID 10852818. doi:10.1242/jcs.113.13.2385
- Gopalkrishnan RV, Roberts T, Tuli S, Kang D, Christiansen KA, Fisher PB (Setembro de 2000). «Molecular characterization of prostate carcinoma tumor antigen-1, PCTA-1, a human galectin-8 related gene». Oncogene. 19 (38): 4405–16. PMID 10980616. doi:10.1038/sj.onc.1203767
- Bidon N, Brichory F, Hanash S, Bourguet P, Dazord L, Le Pennec JP (Agosto de 2001). «Two messenger RNAs and five isoforms for Po66-CBP, a galectin-8 homolog in a human lung carcinoma cell line». Gene. 274 (1–2): 253–62. PMID 11675018. doi:10.1016/S0378-1119(01)00598-4
- Nagy N, Bronckart Y, Camby I, Legendre H, Lahm H, Kaltner H, et al. (Março de 2002). «Galectin-8 expression decreases in cancer compared with normal and dysplastic human colon tissue and acts significantly on human colon cancer cell migration as a suppressor». Gut. 50 (3): 392–401. PMC 1773143. PMID 11839721. doi:10.1136/gut.50.3.392
- Maier C, Rösch K, Herkommer K, Bochum S, Cancel-Tassin G, Cussenot O, et al. (Setembro de 2002). «A candidate gene approach within the susceptibility region PCaP on 1q42.2-43 excludes deleterious mutations of the PCTA-1 gene to be responsible for hereditary prostate cancer». European Urology. 42 (3): 301–7. PMID 12234517. doi:10.1016/S0302-2838(02)00280-4
- Ideo H, Seko A, Ishizuka I, Yamashita K (Outubro de 2003). «The N-terminal carbohydrate recognition domain of galectin-8 recognizes specific glycosphingolipids with high affinity». Glycobiology. 13 (10): 713–23. PMID 12851289. doi:10.1093/glycob/cwg094
- Nishi N, Shoji H, Seki M, Itoh A, Miyanaka H, Yuube K, et al. (Novembro de 2003). «Galectin-8 modulates neutrophil function via interaction with integrin alphaM». Glycobiology. 13 (11): 755–63. PMID 12881409. doi:10.1093/glycob/cwg102