Maspin

Maspin (inibidor de serina protease mamária) é uma proteína que, em humanos, é codificada pelo gene SERPINB5.^[1] Esta proteína pertence à superfamília das serpinas (inibidores de serina protease).^[1] Originalmente, relatou-se que o SERPINB5 atuava como um gene supressor de tumor em células epiteliais, suprimindo a capacidade das células cancerígenas de invadir e metastatizar para outros tecidos.^[2] Além disso, e consistente com uma função biológica importante, foi relatado que camundongos knockout para maspin não são viáveis, morrendo no início da embriogênese.^[3]

No entanto, um estudo subsequente que utilizou transdução viral como método de transferência de genes (em vez de clonagem de célula única) não conseguiu reproduzir os achados originais e não encontrou nenhum papel para a maspin na biologia tumoral.^[4] Além disso, este último estudo demonstrou que camundongos knockout para a maspin são viáveis e não apresentam fenótipo óbvio.^[4] Esses dados são consistentes com a observação de que a maspin não é expressa no início da embriogênese. A função molecular precisa da maspin é, portanto, atualmente desconhecida.^[4]

A maspin é expressa na pele, próstata, testículos, intestino, língua, pulmão e no timo.^[1]

A maspin é um membro da superfamília das serpinas, inibidores de serina protease.^[1] A função primária da maioria dos membros dessa família é regular a degradação de proteínas ao inibir a atividade catalítica de proteinases. Por meio desse mecanismo de ação, as serpinas regulam diversos processos celulares, incluindo fagocitose, coagulação e fibrinólise.^[5]

As serpinas possuem uma estrutura complexa, um componente-chave da qual é o laço do sítio reativo, RSL.^[6] As serpinas inibitórias transitam entre um estado de tensão e um estado relaxado. O resíduo de serina catalítica no alvo da protease ataca a conformação de tensão do laço RSL para formar um acil intermediário . O laço então passa por uma mudança conformacional para o estado relaxado, aprisionando irreversivelmente a protease em um estado inativo. Assim, a serpina funciona como um inibidor suicida da protease.^[7] Essa transição não ocorre em serpinas que carecem de atividade inibitória.^[6]

Dado seu papel originalmente relatado na biologia tumoral, numerosos estudos investigaram um papel para a maspin na metástase tumoral.^[8] No entanto, até o momento, nenhum mecanismo molecular detalhado para a função da maspin na proliferação celular ou na biologia tumoral foi descrito de forma abrangente.^[4] Além disso, sugere-se que os relatos originais dea maspin como um supressor de tumor podem refletir artefatos de clonagem em vez da verdadeira função da maspin. Assim, a função molecular do maspin permanece incerta.^[4]

Do ponto de vista estrutural, a maspin é um membro não inibitório e intracelular obrigatório da superfamília das serpinas.^[9] Especificamente, seu RSL não transita entre um estado de tensão e um estado relaxado após a clivagem proteolítica.^[10] Essa região também é mais curta que o laço RSL em outras serpinas. Portanto, na ausência de uma função óbvia relacionada à protease, outros alvos da maspin foram sugeridos. Por exemplo, em vez de ser um inibidor de protease, propõe-se que o maspin funcione como um inibidor da histona deacetilase 1 (HDAC1).^[6][11]

Uma análise abrangente da expressão da maspin no câncer de mama revelou que não há correlação significativa entre a expressão da proteína e a sobrevida global, sobrevida livre de metástase à distância ou sobrevida livre de recorrência.^[4] No entanto, alterações na expressão da maspin podem refletir o status de expressão do conhecido supressor de tumor PHLPP1.^[4]