PKC alfa

Outro campo de pesquisa indicou que a PKC-α desempenha um papel vital no tecido epitelial, o tecido que cobre todas as superfícies externas e internas do corpo. Especificamente, a PKC-α está envolvida na alteração da função das junções de oclusão. As junções oclusivas existem no ponto de encontro entre duas células. Aqui, as junções de oclusão fundem-se para formar uma barreira impermeável não apenas a grandes moléculas, como proteínas, mas também a moléculas menores, como a água. Isso impede que moléculas estranhas entrem na célula e ajuda a regular o ambiente interno da célula. Células infectadas com certos tipos de câncer epitelial exibem atividade aumentada de PKC-α. Isso é resultado de uma mudança na forma da membrana celular, particularmente nas áreas onde existem junções de oclusão.^[7] Com maior atividade de PKC-α, essas junções perdem a sua capacidade de formar uma barreira estanque.^[8] Isso causa um aumento da permeabilidade das junções e, portanto, o movimento de moléculas para dentro das células. Em áreas intestinais, fatores de crescimento luminais são capazes de entrar na célula e aumentar a taxa de crescimento celular. Pensa-se que este seja um evento promocional que pode prolongar certos cânceres epiteliais.

Grande parte da pesquisa sobre a PKC alfa referente ao seu papel no tecido hepático envolve os efeitos dos ácidos biliares no mecanismo de fosforilação da família de proteínas PKC. Pesquisas passadas afirmaram que o ácido biliar CDCA inibe a resposta saudável ao glucagon através de uma sequência relacionada à fosforilação. Em estudos relacionados testando ainda mais os efeitos do CDCA nos hepatócitos, mostrou-se que o CDCA induziu a translocação da PKC para a membrana plasmática.^[9] A PKC alfa foi favorecida neste processo sobre a PKC delta. As implicações desta descoberta são que poderia ocorrer uma interação aumentada entre o receptor de glucagon e a PKC alfa.^[10]

A PKC alfa é uma das proteínas menos estudadas da família PKC porque não é altamente regulada na condição médica grave conhecida como isquemia miocárdica aguda, que resulta da falta de suprimento sanguíneo para o miocárdio (tecido muscular cardíaco). Pesquisas recentes sobre o papel da PKC alfa no tecido cardíaco indicaram que ela tem um papel importante na estimulação da hipertrofia. Isso foi demonstrado pela capacidade da hipertrofia mediada por agonistas ser interrompida apenas como resultado da inibição da PKC alfa em um experimento in situ. No entanto, em pesquisas adicionais in vivo usando camundongos, a superexpressão transgênica de PKC alfa não mostrou efeito no crescimento cardíaco, e a inibição de PKC alfa não mostrou efeito na resposta hipertrófica ao aumento da pressão cardíaca. Pelo contrário, pesquisas mostraram que remover a PKC alfa completamente melhorou a capacidade de contração do coração.^[11]

Em resumo, a pesquisa aponta na direção de que o papel da PKC alfa no tecido cardíaco tem mais impacto como regulador da contratilidade do que da hipertrofia. Em outro estudo, os peptídeos de ligação, RACK e outros derivados da PKC beta, foram expressos em corações de camundongos. O código genético para estas proteínas é semelhante ao de todas as isoformas da família PKC (alfa, beta e gama). Como tal, RACK e outras proteínas podem regular a expressão de todas as proteínas da família PKC. Neste estudo particular, no entanto, apenas a PKC alfa foi afetada. Novamente, a superexpressão causou diminuição do desempenho contrátil, enquanto a inibição observou aumento do desempenho.^[11]

Os cientistas liderados pelo neurocientista Dominique de Quervain da Universidade de Basileia, na Suíça, usaram testes de memória e estudos de DNA para concluir que pessoas que carregavam uma assinatura de DNA particular em pelo menos uma cópia de um gene que codifica a proteína quinase C alfa tinham memória mais forte do que seus pares; e exames cerebrais de pessoas com a assinatura genética mostram maior ativação cerebral em partes do córtex pré-frontal em comparação com aqueles que não possuíam a característica genética. A equipe analisou refugiados ruandeses que sobreviveram ao genocídio de 1994 e descobriu que o risco de TEPT (Transtorno de Estresse Pós-Traumático) nos refugiados com forte assinatura de memória é o dobro do risco nos refugiados sem a assinatura genética.^[12]

A PKC-α mostra importante regulação da fosfolipase D. A fosfolipase D está localizada na membrana plasmática e é responsável por hidrolisar a fosfatidilcolina em ácido fosfatídico e colina. Pesquisas indicaram que a fosfolipase D pode desempenhar papéis na carcinogênese ao alterar eventos celulares como invasão e migração. Mutações pontuais em resíduos particulares de fenilalanina mostraram inibir a capacidade da PKC-α de ativar a fosfolipase D.^[13] Pesquisas atuais estão sendo conduzidas investigando os efeitos inibitórios da PKC-α. Pesquisadores esperam aprender como explorar a capacidade da PKC-α de diminuir a atividade da fosfolipase D e usar essa função para criar medicamentos anticancerígenos.

Outro ramo inovador de pesquisa referente à PKC-α diz respeito ao seu papel no desenvolvimento de eritrócitos (glóbulos vermelhos). Atualmente, pesquisadores entendem que a PKC-α está correlacionada com a diferenciação de células progenitoras eritroides na medula óssea.^[14] Estas células indiferenciadas dão origem à massa de glóbulos vermelhos presentes no sangue. Futuros esforços de pesquisa buscam descobrir se é a ativação ou a inibição da PKC-α que afeta o desenvolvimento dos eritrócitos.^[14] Ao responder a esta pergunta, cientistas esperam obter insights sobre vários tipos de doenças hematológicas, como anemia aplásica e leucemia.