MTPN
La miotropina es una proteína humana de pequeño tamaño, rica en repeticiones de tipo anquirina, implicada en la regulación de la vía del factor de transcripción NF-κB y en la dinámica del citoesqueleto de actina. En los humanos está codificada por el gen MTPN, localizado en el brazo largo del cromosoma 7 (7q33–q35).[3] La proteína se ha relacionado principalmente con procesos de hipertrofia ventricular y con funciones en el sistema nervioso central.[4][5][6]
Gen y proteína
El gen MTPN (myotrophin) se localiza en la región 7q33–q35 del genoma humano.[3] El transcripto humano es bicistrónico y también codifica una segunda proteína denominada leucine zipper protein 6 (LZP6).[4]
El producto proteico miotropina es una proteína citosólica de aproximadamente 12 kDa que contiene varios motivos de repetición anquirina, estructuralmente similares a los presentes en numerosas proteínas de señalización y regulación. Estudios de expresión indican que se encuentra de forma ubicua, con niveles elevados en miocardio y cerebelo.[4]
Función
La miotropina se identificó originalmente como un factor soluble aislado de corazones de rata hipertrofiados y de corazones humanos con cardiomiopatía, capaz de estimular la síntesis de proteínas y el crecimiento de cardiomiocitos en cultivo.[5][6] En cardiomiocitos ventriculares de rata recién nacidos, la exposición a miotropina induce la expresión de genes de respuesta temprana (como c-myc) y de marcadores clásicos de hipertrofia, y aumenta la síntesis proteica y el tamaño celular.[5][6]
A nivel molecular, la miotropina actúa como modulador de la vía de señalización de NF-κB. Estudios bioquímicos han mostrado que la proteína interacciona con complejos de NF-κB y favorece la conversión de heterodímeros p50/p65 a homodímeros p50/p50 y p65/p65,[7] y que la activación de NF-κB es necesaria para que se produzca la hipertrofia inducida por miotropina.[8]
Por otro lado, miotropina (también denominada V-1 en algunos estudios) es capaz de unirse a la proteína de capping de actina (capping protein, CP) y modular su capacidad para bloquear el extremo barbado de los filamentos de actina.[9] Esta interacción se considera relevante para la regulación de la polimerización de actina y, por tanto, de la morfología y motilidad celulares.
Relevancia clínica
La miotropina se expresa en niveles elevados en corazones humanos con cardiomiopatía dilatada o isquémica y en corazones con insuficiencia cardíaca.[6][10] Se ha propuesto que puede actuar como mediador molecular entre la sobrecarga hemodinámica y la hipertrofia cardíaca, y que sus niveles tisulares y circulantes podrían servir como marcador de la progresión hacia insuficiencia cardíaca en determinados contextos clínicos.[6][10][8]
Diversos estudios experimentales en modelos celulares y animales han explorado la posibilidad de intervenir farmacológicamente sobre la vía de NF-κB o sobre la expresión de MTPN para modular la respuesta hipertrofia/insuficiencia; sin embargo, estos abordajes se encuentran en fase de investigación y algunos trabajos han sido posteriormente objeto de expresiones de preocupación o retracciones, por lo que su interpretación debe realizarse con cautela.[8][11]
Existen 45 enfermedades descritas que coinciden con MTPN[12]
Interacciones
Se ha demostrado que MTPN interactúa con las subunidades de NF-κB RELA (p65) y REL (c-Rel),[7] modificando la composición de los dímeros de NF-κB que se unen al ADN. Además, la proteína se une al heterodímero de capping de actina (CP), formado por las subunidades alfa y beta, regulando su afinidad por el extremo barbado de los filamentos de actina.[9]
Referencias
- ↑ «Human PubMed Reference:».
- ↑ «Mouse PubMed Reference:».
- 1 2 «Assignment of myotrophin to human chromosome band 7q33→q35 by in situ hybridization». Cytogenet Cell Genet 93 (1–2): 151-152. julio de 2001. PMID 11474205. doi:10.1159/000056974.
- 1 2 3 Anderson, K. M.; Berrebi-Bertrand, I.; Kirkpatrick, R. B.; McQueney, M. S.; Underwood, D. C.; Rouanet, S.; Chabot-Fletcher, M. (abril de 1999). «cDNA sequence and characterization of the gene that encodes human myotrophin/V-1 protein, a mediator of cardiac hypertrophy». Journal of Molecular and Cellular Cardiology 31 (4): 705-719. PMID 10329199. doi:10.1006/jmcc.1998.0903.
- 1 2 3 Mukherjee, D. P.; McTiernan, C. F.; Sen, S. (febrero de 1993). «Myotrophin induces early response genes and enhances cardiac gene expression». Hypertension 21 (2): 142-148. PMID 8428777. doi:10.1161/01.HYP.21.2.142.
- 1 2 3 4 5 Sil, P.; Misono, K.; Sen, S. (1993). «Myotrophin in human cardiomyopathic heart». Circulation Research 73 (1): 98-108. PMID 8508536. doi:10.1161/01.RES.73.1.98.
- 1 2 Knuefermann, Pascal; Chen, Peter; Misra, Arunima; Shi, Shu-Ping; Abdellatif, Maha; Sivasubramanian, Natarajan (23 de abril de 2002). «Myotrophin/V-1, a protein up-regulated in the failing human heart and in postnatal cerebellum, converts NFκB p50-p65 heterodimers to p50-p50 and p65-p65 homodimers». Journal of Biological Chemistry 277 (26): 23888-23897. ISSN 0021-9258. doi:10.1074/jbc.m202937200. Consultado el 28 de julio de 2020.
- 1 2 3 Gupta, Sudhiranjan; Purcell, Nicole H.; Lin, Anning; Sen, Subha (diciembre de 2002). «Activation of nuclear factor-κB is necessary for myotrophin-induced cardiac hypertrophy». Journal of Cell Biology 159 (6): 1019-1028. PMID 12486112. doi:10.1083/jcb.200207149.
- 1 2 Bhattacharya, Nandini; Ghosh, Shatadal; Sept, David; Cooper, John A. (octubre de 2006). «Binding of myotrophin/V-1 to actin-capping protein: implications for how capping protein binds to the filament barbed end». Journal of Biological Chemistry 281 (41): 31021-31030. PMID 16895918. doi:10.1074/jbc.M606278200.
- 1 2 O'Brien, R. J.; Germano, P.; Putheti, P. (2003). «Myotrophin in human heart failure». Journal of the American College of Cardiology 41 (5, suplemento A): 236A. doi:10.1016/S0735-1097(03)00755-1.
- ↑ Sil, P.; Mukherjee, D. P.; Sen, S. (1995). «Quantification of myotrophin from spontaneously hypertensive rat heart». Circulation Research 76 (6): 1020-1026. PMID 7758178. doi:10.1161/01.RES.76.6.1020.
- ↑ «MalaCards». Consultado el 4 de enero de 2026.
Enlaces externos
- En HomoloGene: MTPN
- En Genome:MTPN
- En MalaCards.Enfermedades que coinciden con:MTPN
- En Estudio de asociación del genoma completo (GWAS) MTPN
Datos: Q18050664