Translocasa de la membrana interna

La translocasa de la membrana interna[1] (TIM) es un complejo de proteínas que se encuentra en la membrana mitocondrial interna. Asociada con la translocasa de la membrana externa (TOM), es imprescindible en la translocación de proteínas a nivel de la mitocondria. Los componentes del complejo TIM facilitan la translocación de proteínas a través de la membrana interna hacia la matriz mitocondrial, así como la inserción de proteínas en la membrana mitocondrial interna, donde residen para efectuar su función. Estas son principalmente miembros de la familia de transportadores mitocondriales solubles.[2]

Historia

Tras el descubrimiento de la mitocondria, gracias a investigaciones de Walther Flemming y N.H. Cowdry entre 1882 y 1916, se hizo necesario descifrar cómo las proteínas mitocondriales entraban tanto a la matriz mitocondrial como a la membrana interna. Para ello hicieron estudios de los genes de las levaduras.

En la década de 1990 se establece que translocasas, que se encuentran en la membrana mitocondrial interna, son mediadoras de la importación y clasificación de pre-proteínas con destino a la matriz de la mitocondria. Las preproteínas se sintetizan en el citoplasma con una "presecuencia N-terminal" que es reconocida en la superficie mitocondrial y luego se transloca a través de la membrana externa mediante el complejo TOM. A continuación un complejo TIM (Traslocase inner membrane) media la translocación de la presecuencia a través de la membrana interna [3]

Por un lado, se usaron genes de levadura mutados que no permitían la entrada de una enzima direccionada hacia la mitocondria y, por otro lado, genes que trabajaban a temperaturas superiores a las normales (37 °C). Esto derivó en el descubrimiento de los componentes Tim44, Tim23 y Tim17, a finales del siglo XX.[2]

Proteínas involucradas en complejos TIM

La membrana mitocondrial interna contiene los complejos TIM23 y TIM22 para llevar a cabo la inserción de las proteínas en la matriz mitocondrial y en la misma membrana.[4]

TOM y TIM.
TOM y TIM.

En las imágenes tridimensionales, están formados principalmente por conformaciones hélices alfa, sobre todo el complejo TIM22.[5]

El complejo de proteínas TIM23 está compuesto principalmente por tres proteínas de membrana (Translocase of Inner Mitochondrial Membrane): TIMM17A, TIMM17B y TIMM23.

En estudios recientes, se observa que la proteína Tim17 realiza la mayor parte del trabajo en la translocación de proteínas del citosol, aunque Tim23 también actúa en el proceso. Otro estudio concluye que la Tim17 es dependiente del potencial de membrana para su inserción en la membrana. Por otro lado, la TIM23 tiene dos secuencias de importación dentro de la mitocondria. La N-terminal, independiente del potencial de membrana, permite la translocación a través de la membrana externa; y la C-terminal, dependiente del potencial de membrana, permite la inserción en la membrana interna.[3] Ambas proteínas son transmembrana, y estructuran el canal de translocación hacia la membrana interna. Se conoce poco sobre el complejo TIM23 humano, aunque podemos afirmar que tiene similitudes estructurales y funcionales considerables con el de las levaduras.[6]

La proteína TIMM23, al ser hidrofóbica, necesita que el complejo Tim8-Tim13, que actúa como hexómero, se una a ella para permitirle cruzar el espacio intermembrana.[7]

Este proceso necesita de chaperonas y co-chaperonas como; mtHsp70, que es la chaperona principal, y Tim14, Tim16 y Tim44 que son co-chaperonas importantes en el complejo.[8]

El complejo TIM22 está compuesto de la proteína TIMM22, subunidades auxiliares con funciones de ensamblaje y estabilización (Tim54 y Tim18 en levaduras); y chaperonas TIM. Aunque inicialmente solo se conocía la Tim22 en humanos, se han descubierto tanto la subunidad Tim29, que se encuentra en el espacio inter membrana, como la acilglicerol quinasa (AGK).[9]

Este complejo es una preproteína translocasa dependiente del potencial, y se cree que tiene dominios hélice-giro-hélice en una conformación de horquilla en la membrana interna. Los giros, cargados positivamente, se posicionan hacia la matriz, mientras que las hélices lo hacen hacia el espacio inter membrana.[9]

La subunidad Tim29 establece un enlace con la subunidad Tom40, lo que incita a pensar en una relación entre el TIM22 y la translocasa de la membrana externa (TOM).[9]

Proteínas humanas que forman parte del complejo

TIM17A TIMM17A TIMM17B TIMM22 TIMM23 TIMM50

Implicaciones patológicas

Algunas variantes patogénicas de genes que codifican proteínas de TIM, como TIMM50 o TIMM22, están vinculadas directamente con enfermedades mitocondriales graves.

TIMM50 es un componente esencial dentro del complejo TIM23.[10]

Mutaciones del gen TIMM50 han sido asociadas a diversas patologías, sobre todo en niños de corta edad, como la encefalopatía infantil grave y de rápida evolución, Síndrome de West, Síndrome de Leigh, atrofias musculares y de múltiples tejidos u órganos, entre otros. Todas estas enfermedades vienen dadas por una disfunción mitocondrial bioenergética y un aumento del estrés oxidativo; afectando gravemente la viabilidad celular. Las variantes patogénicas de TIMM50 afectan a la actividad del complejo TIM23 y reducen significativamente el proteoma mitocondrial, provocando no solo alteraciones funcionales en la fosforilación oxidativa, sino también estructurales. Estudios respaldados nos proponen que TIMM50 humano podría tener un papel de mayor importancia en la translocación de proteínas de lo que anteriormente se aceptaba, y que las deficiencias de proteínas en estos complejos tienen consecuencias drásticas.[11][12]

Por otro lado, el complejo TIM22 se encarga de insertar proteínas con múltiples dominios transmembrana; algunos transportadores y subunidades de otras translocasas de la membrana interna.[13]

La mutación del gen TIM22, que provoca una disminución de la proteína Tim22 se ha asociado a una enfermedad neuromuscular infantil que puede provocar una reducción relevante de la proteína en cuestión, afectando a la función de la translocasa con la misma repercusión sobre las células que el anterior ejemplo; una disminución importante de la capacidad oxidativa y cambios estructurales en las mitocondrias debido al defecto en la biogénesis de proteínas del organelo. Como podemos observar, las mutaciones o alteraciones en las proteínas de los complejos translocadores son muy graves y destacan la gran importancia que tienen en la fisiología de nuestro organismo.[13]

Funciones del complejo y de sus subunidades

Integración de proteínas en la mitocondria.
1. La proteína que entra en la mitocondria tiene una secuencia señal especifica que es reconocida por el receptor Tom20/22.
2. La proteína es introducida a través de la proteína Tom40 hacia el espacio.
3a. Si la proteína debe llegar a la matriz mitocondrial, el complejo TIM23 actúa de canal y le permite entran en la matriz.
3b. Si la proteína debe llegar a la membrana interna, el complejo TIM23 permite que se integre en la membrana.
4. Tras cualquiera de ambos procesos, una peptidasa corta la secuencia señal.

TIM23

El complejo proteico TIM23 tiene la función de importar proteínas hacia la matriz mitocondrial y de insertar unas de las cuales en la membrana mitocondrial interna (MMI) a través de la vía de la presecuencia, es decir, proteínas poseedoras de una señal N-terminal mitocondrial.[14]

El complejo TIM23 recibe proteínas provenientes del citosol recién sintetizadas portadoras de una presecuencia mitocondrial que consta de una hélice anfipática con carga positiva, y acto seguido el complejo las transloca a través de la MMI.[15]

La translocación proteica precisa de energía, que proviene de dos fuentes fundamentales: el potencial eléctrico de la MMI (Δψ), con el que mueve la señal a través del canal, y la hidrólisis de ATP que utiliza la chaperona mtHsp70 (y co-chaperonas) como motor de importación hacia la matriz mitocondrial.[16]

TIMM17A

Representación estructural de TIMM17A, una de las dos isoformas humanas que forman el elemento Tim17 del núcleo del complejo TIM23.

Se trata de una de las dos isoformas humanas (Translocase of Inner Mitochondrial Membrane-17), que forman el elemento Tim17 del núcleo del complejo TIM23, la cual participa en la constitución del poro del translocón de presecuencias y en la regulación del acceso de precursores a la matriz mitocondrial. Pero esencialmente, actúa como subunidad regulatoria ya que su estabilidad depende del estrés celular y del potencial eléctrico. Si la mitocondria pierde potencial o se amontonan proteínas importadas erróneamente, la TIMM17A es degradada activamente por la proteasa mitocondrial YME1L y, consecuentemente, se reduce temporalmente la importación, protegiendo a la célula de un colapso proteotóxico.[17][18]

TIMM17B

Representación estructural de TIMM17B, la segunda isoforma humana del componente Tim17 del complejo TIM23.

Es la segunda isoforma humana del componente Tim17. Es parte del núcleo del translocón de presecuencias, aportando estructura al canal capacitador del import de proteínas mitocondriales portadoras de señales N-terminales hacia la matriz o su inserción en la MMI. Se trata de una subunidad más bien constitutiva y estable, debido a su continua función mitocondrial de importación incluso en situaciones de estrés celular o variaciones en el potencial de membrana, como consecuencia de esto, se considera un elemento esencial para la homeostasis mitocondrial y la biogénesis de proteínas internas.[17][18]

TIMM23

Representación estructural de TIMM23, la subunidad central del complejo TIM23 en la membrana mitocondrial interna (MMI).

La TIMM-23 (Translocase of Inner Mitochondrial Membrane-23) es la subunidad central del complejo TIM23 de la MMI, formando el canal principal del translocón de presecuencias. Así mismo, se encarga de que los precursores mitocondriales con secuencia N-terminal pasen a través de la MMI o se inserten en esta. También, coordina el transporte proteico mediante la energía del potencial de membrana y el motor de importación dependiente de la chaperona mtHsp70. Y debido a su estructura de múltiples hélices transmembrana regula, junto a la energía, el paso mediante el canal de los precursores.[19]

TIM22

El complejo proteico TIMM22 es el sistema especializado en la inserción de proteínas multipaso dentro de la MMI. Su principal función es la translocación e integración de proteínas sin presecuencia N-terminal, pero que sí contienen señales hidrofóbicas internas, que pueden ser observadas frecuentemente en proteínas transportadoras, también llamadas carrier proteins, y en otros componentes de la maquinaria de la mitocondria.[20]

Contrariamente al complejo TIM23, el TIM22 no utiliza la energía del ATP de la matriz, sino que es dependiente exclusivamente del potencial electroquímico de la MMI para impulsar la inserción de las proteínas en la membrana interna del organelo.[21]

TIMM22

Representación estructural de la proteína TIMM22, el componente central y estructural del complejo TIM22, el cual se encuentra situado en la MMI.

La proteína TIMM22 (Translocase of Inner Mitochondrial Membrane-22) es el componente central y estructural del complejo TIM22, el cual se encuentra situado en la MMI. La función de esta proteína se basa en formar el canal transmembrana por el cual se insertan proteínas multipaso, es decir, proteínas con varios dominios transmembrana), específicamente las que carecen de presecuencia N-terminal, pero que contienen señales hidrofóbicas internas.[22][23]

TIMM29

Representación estructural de la TIMM29, una subunidad humana del complejo TIMM22 encontrada en el espacio intermembrana de la mitocondria (IMS).

La TIMM29 (Translocase of Inner Mitochondrial Membrane-29) es una subunidad humana del complejo TIMM22 encontrada en el espacio intermembrana de la mitocondria (IMS). La función de esta es posibilitar la interacción y acoplamiento del complejo TIM22 con la translocasa de la membrana externa (TOM), en concreto con Tom40, el canal principal de TOM. Consecuentemente, asegura que las proteínas precursoras multipaso provenientes de la membrana externa mitocondrial (MEM) sean entregadas al TIM22 para su posterior inserción lateral en la MIM. En adición, TIM29 ayuda a estabilizar el complejo TIM22 ya que colabora en el mantenimiento de la integridad en la estructura del translocón y en la coordinación de la inserción de proteínas dependiente del potencial de membrana (Δψ). En caso de no estar TIM29, se debilitaría el acoplamiento entre TOM y TIM22, lo que podría comprometer tanto la importación de proteínas transportadoras, como otros precursores multipaso.[24][25]

Acilglicerol quinasa (AGK)

Representación estructural del acilglicerol quinasa (AGK) presente en la mitocondria, una subunidad identificada recientemente del complejo TIM22 en la MMI.

La acilglicerol quinasa (AGK) es una subunidad identificada recientemente del complejo TIM22 en la MMI. La función de esta en el complejo reside en la contribución a la estabilidad del translocón con el objeto de garantizar la integridad estructural del canal TIM22 y, así mismo, simplificando el trabajo en la inserción de proteínas multipaso sin presecuencia N-terminal. AGK también colabora en la transferencia de precursores desde las chaperonas small TIM (proteínas pequeñas que mantienen los precursores hidrofóbicos solubles en el IMS evitando su agregación, como por ejemplo, TIMM9, TIMM10, TIMM8A y TIMM13) hacia TIM22, de esta forma optimizando su integración en la membrana. Igualmente, aunque posee actividad quinasa en el metabolismo lipídico, en el contexto del TIM22 su presencia hace de la inserción dependiente del potencial de membrana, un mecanismo mucho más eficiente.[26][27][28]

Véase también

Referencias

  1. ↑ OMS,OPS,BIREME (ed.). «Proteínas del Complejo de Importación de Proteínas Precursoras Mitocondriales». Descriptores en Ciencias de la Salud. Biblioteca Virtual en Salud.
  2. 1 2 Callegari, Sylvie; Cruz-Zaragoza, Luis Daniel; Rehling, Peter (26 de mayo de 2020). «From TOM to the TIM23 complex – handing over of a precursor». Biological Chemistry (en inglés) 401 (6-7): 709-721. ISSN 1437-4315. doi:10.1515/hsz-2020-0101. Consultado el 2 de noviembre de 2025. .
  3. 1 2 Kaldi, K. (16 de marzo de 1998). «Biogenesis of Tim23 and Tim17, integral components of the TIM machinery for matrix-targeted preproteins» (PDF). The EMBO Journal 17 (6): 1569-1576. doi:10.1093/emboj/17.6.1569. Consultado el 5 de noviembre de 2025. .
  4. ↑ Avendaño-Monsalve, Maria Clara ; José Carlos Ponce-Rojas ; Soledad Funes (2021). «Viaje al centro de la mitocondria: importación de proteínas, sus alteraciones y enfermedades relacionadas». TIP (REVISIÓN) (Ciudad de México: SciELO) 24. doi:10.22201/fesz.23958723e.2021.370. Consultado el 25 de diciembre de 2025. .
  5. ↑ Mokranjac, D. (17 de febrero de 2003). «Tim50, a novel component of the TIM23 preprotein translocase of mitochondria». The EMBO Journal 22 (4): 816-825. doi:10.1093/emboj/cdg090. Consultado el 5 de noviembre de 2025. .
  6. ↑ Maruszczak, Klaudia K.; Draczkowski, Piotr; Wnorowski, Artur; Chacinska, Agnieszka (2024-10). «Structure prediction analysis of human core TIM23 complex reveals conservation of the protein translocation mechanism». FEBS open bio 14 (10): 1656-1667. ISSN 2211-5463. PMC 11452300. PMID 38837610. doi:10.1002/2211-5463.13840. Consultado el 4 de noviembre de 2025. .
  7. ↑ Beverly, Kristen N.; Sawaya, Michael R.; Schmid, Einhard; Koehler, Carla M. (2008-10). «The Tim8–Tim13 Complex Has Multiple Substrate Binding Sites and Binds Cooperatively to Tim23». Journal of Molecular Biology (en inglés) 382 (5): 1144-1156. doi:10.1016/j.jmb.2008.07.069. Consultado el 13 de noviembre de 2025. .
  8. ↑ Mokranjac, Dejana; Berg, Annette; Adam, Alexander; Neupert, Walter; Hell, Kai (22 de junio de 2007). «Association of the Tim14.Tim16 subcomplex with the TIM23 translocase is crucial for function of the mitochondrial protein import motor». The Journal of Biological Chemistry 282 (25): 18037-18045. ISSN 0021-9258. PMID 17452317. doi:10.1074/jbc.M701895200. Consultado el 4 de noviembre de 2025. .
  9. 1 2 3 Horten, Patrick; Colina-Tenorio, Lilia; Rampelt, Heike (7 de julio de 2020). «Biogenesis of Mitochondrial Metabolite Carriers». Biomolecules (en inglés) 10 (7): 1008. ISSN 2218-273X. doi:10.3390/biom10071008. Consultado el 5 de noviembre de 2025. .
  10. ↑ Reyes, Aurelio; Melchionda, Laura; Burlina, Alberto; Robinson, Alan J.; Ghezzi, Daniele; Zeviani, Massimo (2018-10). «Mutations in TIMM50 compromise cell survival in OxPhos-dependent metabolic conditions». EMBO Molecular Medicine 10 (10): e8698. ISSN 1757-4684. PMC 6180300. PMID 30190335. doi:10.15252/emmm.201708698. Consultado el 6 de noviembre de 2025. .
  11. ↑ Tort, Frederic; Ugarteburu, Olatz; Texidó, Laura; Gea-Sorlí, Sabrina; García-Villoria, Judit; Ferrer-Cortès, Xènia; Arias, Ángela; Matalonga, Leslie et al. (2019-10). «Mutations in TIMM50 cause severe mitochondrial dysfunction by targeting key aspects of mitochondrial physiology». Human Mutation 40 (10): 1700-1712. ISSN 1098-1004. PMID 31058414. doi:10.1002/humu.23779. Consultado el 7 de noviembre de 2025. (requiere suscripción).
  12. ↑ Crameri, Jordan J.; Palmer, Catherine S.; Stait, Tegan; Jackson, Thomas D.; Lynch, Matthew; Sinclair, Adriane; Frajman, Leah E.; Compton, Alison G. et al. (2024). «Reduced Protein Import via TIM23 SORT Drives Disease Pathology in TIMM50-Associated Mitochondrial Disease». Molecular and Cellular Biology 44 (6): 226-244. ISSN 1098-5549. PMC 11204040. PMID 38828998. doi:10.1080/10985549.2024.2353652. Consultado el 7 de noviembre de 2025. .
  13. 1 2 Pacheu-Grau, David; Callegari, Sylvie; Emperador, Sonia; Thompson, Kyle; Aich, Abhishek; Topol, Sarah E.; Spencer, Emily G.; McFarland, Robert et al. (4 de septiembre de 2018). «Mutations of the mitochondrial carrier translocase channel subunit TIM22 cause early-onset mitochondrial myopathy». Human Molecular Genetics (en inglés). ISSN 0964-6906. PMC 6240735. PMID 30452684. doi:10.1093/hmg/ddy305. Consultado el 7 de noviembre de 2025. .
  14. ↑ Demishtein-Zohary, Keren; Azem, Abdussalam (1 de enero de 2017). «The TIM23 mitochondrial protein import complex: function and dysfunction». Cell and Tissue Research (en inglés) 367 (1): 33-41. ISSN 1432-0878. doi:10.1007/s00441-016-2486-7. Consultado el 9 de noviembre de 2025. (requiere suscripción).
  15. ↑ Moulin, Cyril; Caumont-Sarcos, Anne; Ieva, Raffaele (1 de mayo de 2019). «Mitochondrial presequence import: Multiple regulatory knobs fine-tune mitochondrial biogenesis and homeostasis». Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research 1866 (5): 930-944. ISSN 0167-4889. doi:10.1016/j.bbamcr.2019.02.012. Consultado el 9 de noviembre de 2025. .
  16. ↑ Schendzielorz, Alexander Benjamin; Schulz, Christian; Lytovchenko, Oleksandr; Clancy, Anne; Guiard, Bernard; Ieva, Raffaele; van der Laan, Martin; Rehling, Peter (2 de enero de 2017). «Two distinct membrane potential–dependent steps drive mitochondrial matrix protein translocation». Journal of Cell Biology (en inglés) 216 (1): 83-92. ISSN 0021-9525. PMC 5223606. PMID 28011846. doi:10.1083/jcb.201607066. Consultado el 9 de noviembre de 2025..
  17. 1 2 Maruszczak, Klaudia K.; Draczkowski, Piotr; Wnorowski, Artur; Chacinska, Agnieszka (2024). «Structure prediction analysis of human core TIM23 complex reveals conservation of the protein translocation mechanism». FEBS Open Bio (en inglés) 14 (10): 1656-1667. ISSN 2211-5463. PMC 11452300. PMID 38837610. doi:10.1002/2211-5463.13840. Consultado el 9 de noviembre de 2025. .
  18. 1 2 Rainbolt, T. Kelly; Atanassova, Neli; Genereux, Joseph C.; Wiseman, R. Luke (3 de diciembre de 2013). «Stress-Regulated Translational Attenuation Adapts Mitochondrial Protein Import through Tim17A Degradation». Cell Metabolism (en inglés) 18 (6): 908-919. ISSN 1550-4131. PMC 3904643. PMID 24315374. doi:10.1016/j.cmet.2013.11.006. Consultado el 9 de noviembre de 2025. .
  19. ↑ Ting, See-Yeun; Schilke, Brenda A.; Hayashi, Masaya; Craig, Elizabeth A. (10 de octubre de 2014). «Architecture of the TIM23 Inner Mitochondrial Translocon and Interactions with the Matrix Import Motor *». Journal of Biological Chemistry (en inglés) 289 (41): 28689-28696. ISSN 0021-9258. PMID 25157107. doi:10.1074/jbc.M114.588152. Consultado el 9 de noviembre de 2025. .
  20. ↑ Gomkale, Ridhima; Cruz-Zaragoza, Luis Daniel; Suppanz, Ida; Guiard, Bernard; Montoya, Julio; Callegari, Sylvie; Pacheu-Grau, David; Warscheid, Bettina et al. (23 de marzo de 2020). «Defining the Substrate Spectrum of the TIM22 Complex Identifies Pyruvate Carrier Subunits as Unconventional Cargos». Current Biology (en inglés) 30 (6): 1119-1127.e5. ISSN 0960-9822. PMC 7090383. PMID 32142709. doi:10.1016/j.cub.2020.01.024. Consultado el 12 de noviembre de 2025. .
  21. ↑ Fox, Thomas D. (1 de diciembre de 2012). «Mitochondrial Protein Synthesis, Import, and Assembly». Genetics (en inglés) 192 (4): 1203-1234. ISSN 1943-2631. PMC 3512135. PMID 23212899. doi:10.1534/genetics.112.141267. Consultado el 12 de noviembre de 2025. .
  22. ↑ Kovermann, Peter; Truscott, Kaye N.; Guiard, Bernard; Rehling, Peter; Sepuri, Naresh B.; Müller, Hanne; Jensen, Robert E.; Wagner, Richard et al. (1 de febrero de 2002). «Tim22, the Essential Core of the Mitochondrial Protein Insertion Complex, Forms a Voltage-Activated and Signal-Gated Channel». Molecular Cell (en inglés) 9 (2): 363-373. ISSN 1097-2765. PMID 11864609. doi:10.1016/S1097-2765(02)00446-X. Consultado el 13 de noviembre de 2025. .
  23. ↑ Gomkale, Ridhima; Cruz-Zaragoza, Luis Daniel; Suppanz, Ida; Guiard, Bernard; Montoya, Julio; Callegari, Sylvie; Pacheu-Grau, David; Warscheid, Bettina et al. (2020-03). «Defining the Substrate Spectrum of the TIM22 Complex Identifies Pyruvate Carrier Subunits as Unconventional Cargos». Current Biology (en inglés) 30 (6): 1119-1127.e5. doi:10.1016/j.cub.2020.01.024. Consultado el 13 de noviembre de 2025. .
  24. ↑ Kang, Yilin; Baker, Michael James; Liem, Michael; Louber, Jade; McKenzie, Matthew; Atukorala, Ishara; Ang, Ching-Seng; Keerthikumar, Shivakumar et al. (24 de agosto de 2016). «Tim29 is a novel subunit of the human TIM22 translocase and is involved in complex assembly and stability». eLife (en inglés) 5. ISSN 2050-084X. doi:10.7554/eLife.17463. Consultado el 13 de noviembre de 2025. .
  25. ↑ Callegari, Sylvie; Richter, Frank; Chojnacka, Katarzyna; Jans, Daniel C.; Lorenzi, Isotta; Pacheu-Grau, David; Jakobs, Stefan; Lenz, Christof et al. (2016). «TIM29 is a subunit of the human carrier translocase required for protein transport». FEBS Letters (en inglés) 590 (23): 4147-4158. ISSN 1873-3468. PMC 5215392. PMID 27718247. doi:10.1002/1873-3468.12450. Consultado el 13 de noviembre de 2025. .
  26. ↑ Kang, Yilin; Stroud, David A.; Baker, Michael J.; Souza, David P. De; Frazier, Ann E.; Liem, Michael; Tull, Dedreia; Mathivanan, Suresh et al. (3 de agosto de 2017). «Sengers Syndrome-Associated Mitochondrial Acylglycerol Kinase Is a Subunit of the Human TIM22 Protein Import Complex». Molecular Cell (en inglés) 67 (3): 457-470.e5. ISSN 1097-2765. PMID 28712726. doi:10.1016/j.molcel.2017.06.014. Consultado el 13 de noviembre de 2025. .
  27. ↑ Pacheu-Grau, David; Callegari, Sylvie; Emperador, Sonia; Thompson, Kyle; Aich, Abhishek; Topol, Sarah E.; Spencer, Emily G.; McFarland, Robert et al. (4 de septiembre de 2018). «Mutations of the mitochondrial carrier translocase channel subunit TIM22 cause early-onset mitochondrial myopathy». Human Molecular Genetics (en inglés). ISSN 0964-6906. PMC 6240735. PMID 30452684. doi:10.1093/hmg/ddy305. Consultado el 13 de noviembre de 2025. .
  28. ↑ Eaglesfield, Ross; Tokatlidis, Kostas (24 de diciembre de 2021). «Targeting and Insertion of Membrane Proteins in Mitochondria». Frontiers in Cell and Developmental Biology (en inglés) 9. ISSN 2296-634X. PMC 8740019. PMID 35004695. doi:10.3389/fcell.2021.803205. Consultado el 13 de noviembre de 2025. .
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