Déficit en sphingosine-phosphate-lyase
| CIM-10 | E88.8 |
|---|---|
| OMIM | 617575 |
| DiseasesDB | 65316 |
| GeneReviews | Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome |
Mise en garde médicale
Le déficit en sphingosine-phosphate-lyase est une maladie autosomique récessive rare, causé par des mutations du gène SGPL1 situé sur le chromosome 10 humain[1],[2].
Il est également dénommé syndrome néphrotique familial corticorésistant avec insuffisance surrénalienne[3], SPLIS[n 1], RENI[n 2] ou NPHS14[n 3].
Symptômes
Cette maladie peut entraîner des symptômes variés dont un syndrome néphrotique résistant aux stéroïdes, un déficit endocrinien et notamment une insuffisance surrénalienne, un déficit neurologique, une immunodéficience, des manifestations cutanées (ichtyose) et un retard de croissance.
Historique
Le déficit en sphingosine-phosphate-lyase a été identifié pour la première fois en 2017[4] par le séquençage génétique de plusieurs patients[5]. Une étude scientifique publiée en 2024 recensait 76 cas diagnostiqués historiquement, dont 31 l'année d'identification de la maladie[6]. Avec une prévalence estimée à 0,015 pour 100 000, 11 à 12 000 personnes pourraient être atteintes dans le monde[7].
Causes biologiques
La sphingosine-phosphate-lyase est une enzyme nécessaire au catabolisme de la sphingosine-1-phosphate, une molécule de signalisation cellulaire. Les différents variants pathogènes entraînent un déficit plus ou moins marqué de cette enzyme, causant une accumulation de la sphingosine au niveau cellulaire. Cette accumulation conduit à des dysfonctionnements biologiques.
Traitement
En 2025, le traitement est principalement symptomatique, avec une compensation hormonale en cas d'insuffisance surrénalienne, et dialyse ou greffe de rein en cas d'insuffisance rénale totale. La thérapie génique présente une piste de recherche[8]. Pour certains variants produisant une enzyme peu fonctionnelle, un apport de vitamine B6 pourrait avoir un effet positif[9].
Notes et références
Notes
Références
- ↑ Choi YJ, Saba JD. Sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome (SPLIS): A novel inborn error of sphingolipid metabolism. Adv Biol Regul. 2019;71:128-140. doi:10.1016/j.jbior.2018.09.004
- ↑ Maharaj A, Kwong R, Williams J, et al. A retrospective analysis of endocrine disease in sphingosine-1-phosphate lyase insufficiency: case series and literature review. Endocr Connect. 2022;11(8):e220250. Published 2022 Jul 25. doi:10.1530/EC-22-0250
- ↑ « Orphanet: SGPL1-sphingosine-1-phosphate lyase 1 », sur www.orpha.net (consulté le )
- ↑ Lovric S, Goncalves S, Gee HY et al. Mutations in sphingosine-1-phosphate lyase cause nephrosis with ichthyosis and adrenal insufficiency, J Clin Invest, 2017;127:912-928
- ↑ Saba JD. Fifty years of lyase and a moment of truth: sphingosine phosphate lyase from discovery to disease. J Lipid Res. 2019;60(3):456-463. doi:10.1194/jlr.S091181
- ↑ Keller, Nancy et al. Factors influencing survival in sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome: a retrospective cross-sectional natural history study of 76 patients. Orphanet journal of rare diseases vol. 19,1 355. 27 Sep. 2024, doi:10.1186/s13023-024-03311-w
- ↑ Sedillo, Joni C et al. Prevalence estimate of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome in worldwide and select populations. Genetics in medicine open vol. 2 100840. 30 Oct. 2023, doi:10.1016/j.gimo.2023.100840
- ↑ Khan, Ranjha et al. AAV-SPL 2.0, a Modified Adeno-Associated Virus Gene Therapy Agent for the Treatment of Sphingosine Phosphate Lyase Insufficiency Syndrome. International journal of molecular sciences vol. 24,21 15560. 25 Oct. 2023, doi:10.3390/ijms242115560
- ↑ Zhao, Piming et al. Responsiveness of sphingosine phosphate lyase insufficiency syndrome to vitamin B6 cofactor supplementation. Journal of inherited metabolic disease vol. 43,5 (2020): 1131-1142. doi:10.1002/jimd.12238
Voir aussi
Articles connexes
Liens externes
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