Lymphome anaplasique à grandes cellules

lymphome anaplasique à grandes cellules

Traitement
Médicament Brentuximab vedotin
Spécialité Oncologie, immunologie et angiologie
Classification et ressources externes
CIM-9 200.6
ICD-O 9714/3
OMIM 105590
eMedicine 208050
MeSH D017728

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Le lymphome anaplasique à grandes cellules est un lymphome à cellules T matures caractérisé par des nappes de grandes cellules ayant des formes inhabituelles , souvent en forme de fer à cheval, exprimant uniformément et fortement le CD30, et présentant fréquemment une perte d’expression des marqueurs de lignée T mais affichant une hétérogénéité sur le plan clinique et génétique. La cinquième édition de la classification de l’OMS définit trois sous-types distincts. Le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif, le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif et le lymphome anaplasique à grandes cellules associé aux implants mammaires [1],[2]. Il existe un quatrième sous type le lymphome primitif cutané anaplasique à grandes cellules primitif mais classé dans la cinquième édition de la classification de l’OMS dans les lymphomes cutanés à cellule T .

L’incidence de des lymphomes anaplasiques à grandes cellules est estimée à 0,25 cas pour 100 000 habitants aux États-Unis, représentant entre 3 et 5 % de l’ensemble des lymphomes non hodgkiniens [3],[4].

Considérés comme des lymphomes systémiques agressifs, les lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif et lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif se distinguent par les altérations génétiques du gène ALK, situé sur le chromosome 2, entraînant une expression anormale de la protéine ALK . L’ALK, ou anaplastic lymphoma kinase, est le produit protéique du gène ALK localisé sur le chromosome 2. Les voies de signalisation cellulaire et l’expression de divers gènes peuvent être activées par l’ALK via des mécanismes épigénétiques, ce qui peut stimuler une prolifération et une croissance cellulaires aberrantes, conduisant à la malignité [5],[6]. Bien que l’ALCL ALK-négatif (LAGC ALK- pour Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK) ne présente pas de translocations impliquant ALK, d’autres translocations, réarrangements ou mutations géniques peuvent contribuer à son développement [7].

Contrairement aux lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif et ALK-negatif, le lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primitif et le lymphome anaplasique à grandes cellules associé aux implants mammaires sont des formes beaucoup moins agressives, ne touchant qu’un seul site ou très peu de sites. Le pronostic de ces deux formes est excellent. En général, le lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primitif se manifeste par des papules ou des tumeurs cutanées, généralement limitées au derme, sans envahissement de l’hypoderme ni métastases [8]. Le lymphome anaplasique à grandes cellules associé aux implants mammaires , quant à lui, est une complication liée aux implants mammaires. Il se manifeste habituellement par une déformation et des douleurs autour des implants, survenant plusieurs années après la pose chirurgicale. Dans la plupart des cas, la complication reste localisée au sein porteur de l’implant concerné.

Historique

En 1985, la première description du lymphome anaplasique à grandes cellules est publiée le décrivant comme un « lymphome anaplasique à grandes cellules Ki-1 positif », un lymphome non hodgkinien agressif évoquant une « histiocytose maligne » sur le plan morphologique, mais présentant des similitudes immunohistochimiques avec le lymphome de Hodgkin classique. Cette entité a été définie comme une prolifération de grandes cellules lymphoïdes ayant tendance à envahir les sinus des ganglions lymphatiques et exprimant fortement l’antigène Ki-1 (plus tard nommé CD30) [9].

Lymphome anaplasique à grandes cellules systémique

Ces lymphomes présentent une atteinte ganglionnaire et sont classés en ALK positif (ALK+) et ALK négatif (ALK−) selon la présence de la protéine ALK détectée par immunohistochimie (26). La forte expression du marqueur CD30 a conduit au développement de thérapies ciblées dirigées contre CD30, telles que le brentuximab vedotin, qui ont montré des taux de réponse élevés dans ce sous-type [10].

Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-positif

Le lymphome anaplasique à grandes cellules ALK positif est observé chez des patients plus jeunes et est associé à un bon pronostic lorsque l’indice pronostique international est faible au moment du diagnostic [11],[12]. La présence d’ALK détectée par immunohistochimie est corrélée à une survie globale à 5 ans de 79 %, comparée à 46 % chez les patients ALK négatifs [12],[13].

Le gène ALK possède plusieurs gènes de fusion dont le plus fréquent étant NPM1 situé sur le chromosome 5 [14]. Ces fusions du gène ALK entraînent l’activation de multiples voies de signalisation intracellulaires, notamment les voies JAK-STAT3, la voie de signalisation NOTCH et la voie de signalisation PI3K [15].Une mutation du gène TP53 est observée dans environ 11 % des cas ALK+, plus fréquemment chez les patients jeunes [16]. Enfin, une altération du gène NOTCH1 est retrouvée chez environ 20 % des patients et est associée à une prolifération cellulaire accrue [17].

Lymphome anaplasique à grandes cellules ALK-négatif

Les lymphomes anaplasiques à grandes cellules ALK négatifs présentent toutes les autres caractéristiques morphologiques et phénotypiques d’un lymphomes anaplasiques à grandes cellules CD30 positif, à l’exception de l’expression d’ALK. Ils surviennent chez des patients plus âgés et ont, en général, un pronostic intermédiaire, situé entre celui des lymphomes anaplasiques à grandes cellules ALK positifs et celui des autres lymphomes T périphériques.

Les données moléculaires récentes révèlent une grande hétérogénéité, avec l’émergence de plusieurs sous-groupes distincts [18]:

  • Environ 70 % des ALK− ALCL expriment STAT3 activé, par une activité de tyrosine kinase médiée par TYK ou ROS1 (Reactive Oxygene Species 1), ou encore par des mutations des gènes JAK1 et STAT3 eux-mêmes.
  • Deux réarrangements récurrents et mutuellement exclusifs — DUSP22 (Dual specificity protein phosphatase 22) et TP63 (Tumor Protein 63) — sont observés dans ce lymphome [19]. Le réarrangement DUSP22 est retrouvé dans environ 30 % des cas ; il est considéré comme ayant une fonction suppresseur de tumeur et présente plusieurs caractéristiques cliniques et moléculaires distinctes (36). Sur le plan morphologique, les lymphomes anaplasiques à grandes cellules ALK négatifs avec réarrangement DUSP22 se caractérisent par une population cellulaire monomorphe de taille moyenne, une augmentation du nombre de cellules en forme d’anneau (“doughnut-shaped cells”), une absence d’activation de la voie JAK-STAT3, une absence d’expression de PD-L1, et une signature génétique spécifique [20].
  • Les mutations de TP63 sont associées à un mauvais pronostic, avec une survie à 5 ans d’environ 17 % [18].

Lymphome anaplasique à grandes cellules associé aux implants mammaires

Le lymphome anaplasique à grandes cellules associé aux implants mammaires est généralement une tumeur non invasive survenant en association avec des implants mammaires à surface texturée [21]. Il s’agit d’une entité distincte du lymphome anaplasique à grandes cellules ALK négatif et est associée à un excellent pronostic.

Les profils d’expression génique montrent une absence constante de réarrangements des gènes ALK, DUSP22 et TP63 [22]. L’invasion des structures adjacentes est rare, mais lorsqu’elle survient, elle est corrélée à un pronostic défavorable.

Des études ont montré que la pathogenèse de ce lymphome est médiée par des cellules inflammatoires de type Th2, entraînant une évasion du système immunitaire. De plus, certains agents bactériens, notamment Ralstonia, ont également été impliqués dans le développement de la maladie [23]. Une surexpression de PD-L1 est observée dans plus de 50 % des cas. Des mutations somatiques des gènes STAT3, STAT5B, JAK1 et JAK2, responsables d’une activation constitutive de la voie JAK-STAT, ainsi que des mutations de perte de fonction des gènes SOCS1 et SOCS, ont également été rapportées [24].

Le traitement repose principalement sur la retrait de l’implant mammaire. Une thérapie systémique n’est indiquée qu’en cas d’extension extracapsulaire [21].

Lymphome anaplasique à grandes cellules cutané primitif

Sources

  • Zhang, X.-R.; Chien, P.-N.; Nam, S.-Y.; Heo, C.-Y. Anaplastic Large Cell Lymphoma: Molecular Pathogenesis and Treatment. Cancers 2022, 14, 1650. https://doi.org/10.3390/cancers14071650
  • Montes-Mojarro, I.A.; Steinhilber, J.; Bonzheim, I.; Quintanilla-Martinez, L.; Fend, F. The Pathological Spectrum of Systemic Anaplastic Large Cell Lymphoma (ALCL). Cancers 2018, 10, 107. https://doi.org/10.3390/cancers10040107
  • Zain J and Kallam A (2023) Challenges in nodal peripheral T-cell lymphomas: from biological advances to clinical applicability. Front. Oncol. 13:1150715. https://doi.org/10.3389/fonc.2023.1150715

Références

  1. ↑ Safina Hafeez et Allison M. Cushman-Vokoun, « Molecular Advances in Nodal Peripheral T-Cell Lymphoma », Advances in Molecular Pathology, advances in Molecular Pathology Volume 5, vol. 5, no 1,‎ , p. 51–58 (ISSN 2589-4080, DOI 10.1016/j.yamp.2022.05.002, lire en ligne, consulté le )
  2. ↑ Barbara Pro, Ranjana Advani, Pauline Brice et Nancy L. Bartlett, « Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Patients With Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: Results of a Phase II Study », Journal of Clinical Oncology, vol. 30, no 18,‎ , p. 2190–2196 (ISSN 0732-183X, DOI 10.1200/JCO.2011.38.0402, lire en ligne, consulté le )
  3. ↑ Morton, L.M.; Wang, S.S.; Devesa, S.S.; Hartge, P.; Weisenburger, D.D.; Linet, M.S. Lymphomaincidence patterns by WHO subtype in the United States, 1992–2001. Blood 2006, 107, 265–276.
  4. ↑ Adams, S.V.; Newcomb, P.A.; Shustov, A.R. Racial patterns of peripheral T-cell lymphomaincidence and survival in the United States. J. Clin. Oncol. 2016, 34, 963–971.
  5. ↑ Swerdlow, S.H.; Campo, E.; Pileri, S.A.; Harris, N.L.; Stein, H.; Siebert, R.; Advani, R.; Ghielmini, M.; Salles, G.A.; Zelenetz, A.D.; et al. The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms. Blood 2016, 127, 2375–2390.
  6. ↑ Ducray, S.P.; Natarajan, K.; Garland, G.D.; Turner, S.D.; Egger, G. The Transcriptional Roles of ALK Fusion Proteins in Tu-morigenesis. Cancers 2019.
  7. ↑ Catalina, A.; Andrew, L.F. How I Diagnose Anaplastic Large Cell Lymphoma. AJCP 2021, 155, 479–497.
  8. ↑ (en) Steven H. Swerdlow, Elias Campo, Stefano A. Pileri et Nancy Lee Harris, « The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms », Blood, vol. 127, no 20,‎ , p. 2375–2390 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 26980727, PMCID 4874220, DOI 10.1182/blood-2016-01-643569, lire en ligne, consulté le )
  9. ↑ Stein, H.; Mason, D.Y.; Gerdes, J.; O’Connor, N.; Wainscoat, J.; Pallesen, G.; Gatter, K.; Falini, B.; Delsol, G.; Lemke, H.; et al. The expression of the Hodgkin’s disease associated antigen Ki-1 in reactive and neoplasticlymphoid tissue: Evidence that Reed-Sternberg cells and histiocytic malignancies are derived from activatedlymphoid cells. Blood 1985, 66, 848–858. [
  10. ↑ (en) Barbara Pro, Ranjana Advani, Pauline Brice et Nancy L. Bartlett, « Brentuximab Vedotin (SGN-35) in Patients With Relapsed or Refractory Systemic Anaplastic Large-Cell Lymphoma: Results of a Phase II Study », Journal of Clinical Oncology, vol. 30, no 18,‎ , p. 2190–2196 (ISSN 0732-183X et 1527-7755, DOI 10.1200/JCO.2011.38.0402, lire en ligne, consulté le )
  11. ↑ Gascoyne RD, Aoun P, Wu D, Chhanabhai M, Skinnider BF, Greiner TC, et al. Prognostic significance of anaplastic lymphoma kinase (Alk) protein expression in adults with anaplastic Large cell lymphoma. Blood J Of Am Soc Of Hematol (1999) 93(11):3913–21.
  12. Matthew J. Maurer, Fredrik Ellin, Line Srour et Mats Jerkeman, « International Assessment of Event-Free Survival at 24 Months and Subsequent Survival in Peripheral T-Cell Lymphoma », Journal of Clinical Oncology, vol. 35, no 36,‎ , p. 4019–4026 (ISSN 0732-183X, DOI 10.1200/JCO.2017.73.8195, lire en ligne, consulté le )
  13. ↑ (en) Kerry J. Savage, Nancy Lee Harris, Julie M. Vose et Fred Ullrich, « ALK− anaplastic large-cell lymphoma is clinically and immunophenotypically different from both ALK+ ALCL and peripheral T-cell lymphoma, not otherwise specified: report from the International Peripheral T-Cell Lymphoma Project », Blood, vol. 111, no 12,‎ , p. 5496–5504 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, DOI 10.1182/blood-2008-01-134270, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ (en) Michael T. Werner, Chen Zhao, Qian Zhang et Mariusz A. Wasik, « Nucleophosmin-anaplastic lymphoma kinase: the ultimate oncogene and therapeutic target », Blood, vol. 129, no 7,‎ , p. 823–831 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, DOI 10.1182/blood-2016-05-717793, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ (en) Stephan W. Morris, Mark N. Kirstein, Marcus B. Valentine et Kristopher G. Dittmer, « Fusion of a Kinase Gene, ALK , to a Nucleolar Protein Gene, NPM , in Non-Hodgkin's Lymphoma », Science, vol. 263, no 5151,‎ , p. 1281–1284 (ISSN 0036-8075 et 1095-9203, DOI 10.1126/science.8122112, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) Cosimo Lobello, Boris Tichy, Vojtech Bystry et Lenka Radova, « STAT3 and TP53 mutations associate with poor prognosis in anaplastic large cell lymphoma », Leukemia, vol. 35, no 5,‎ , p. 1500–1505 (ISSN 0887-6924 et 1476-5551, PMID 33247178, PMCID 8102183, DOI 10.1038/s41375-020-01093-1, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ Hugo Larose, Nina Prokoph, Jamie D. Matthews et Michaela Schlederer, « Whole Exome Sequencing reveals NOTCH1 mutations in anaplastic large cell lymphoma and points to Notch both as a key pathway and a potential therapeutic target », Haematologica, vol. 106, no 6,‎ , p. 1693–1704 (ISSN 1592-8721 et 0390-6078, PMID 32327503, PMCID 8168516, DOI 10.3324/haematol.2019.238766, lire en ligne, consulté le )
  18. (en) Edgardo R. Parrilla Castellar, Elaine S. Jaffe, Jonathan W. Said et Steven H. Swerdlow, « ALK-negative anaplastic large cell lymphoma is a genetically heterogeneous disease with widely disparate clinical outcomes », Blood, vol. 124, no 9,‎ , p. 1473–1480 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 24894770, PMCID 4148769, DOI 10.1182/blood-2014-04-571091, lire en ligne, consulté le )
  19. ↑ (en) Tayla B. Heavican, Alyssa Bouska, Jiayu Yu et Waseem Lone, « Genetic drivers of oncogenic pathways in molecular subgroups of peripheral T-cell lymphoma », Blood, vol. 133, no 15,‎ , p. 1664–1676 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 30782609, PMCID 6460420, DOI 10.1182/blood-2018-09-872549, lire en ligne, consulté le )
  20. ↑ (en) Rebecca L. King, Linda N. Dao, Ellen D. McPhail et Elaine S. Jaffe, « Morphologic Features of ALK-negative Anaplastic Large Cell Lymphomas With DUSP22 Rearrangements », American Journal of Surgical Pathology, vol. 40, no 1,‎ , p. 36–43 (ISSN 0147-5185, DOI 10.1097/PAS.0000000000000500, lire en ligne, consulté le )
  21. (en) Roberto N. Miranda, Tariq N. Aladily, H. Miles Prince et Rashmi Kanagal-Shamanna, « Breast Implant–Associated Anaplastic Large-Cell Lymphoma: Long-Term Follow-Up of 60 Patients », Journal of Clinical Oncology, vol. 32, no 2,‎ , p. 114–120 (ISSN 0732-183X et 1527-7755, DOI 10.1200/JCO.2013.52.7911, lire en ligne, consulté le )
  22. ↑ (en) Naoki Oishi, Garry S. Brody, Rhett P. Ketterling et David S. Viswanatha, « Genetic subtyping of breast implant–associated anaplastic large cell lymphoma », Blood, vol. 132, no 5,‎ , p. 544–547 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 29921615, PMCID 6073323, DOI 10.1182/blood-2017-12-821868, lire en ligne, consulté le )
  23. ↑ (en) Honghua Hu, Khalid Johani, Ahmad Almatroudi et Karen Vickery, « Bacterial Biofilm Infection Detected in Breast Implant–Associated Anaplastic Large-Cell Lymphoma », Plastic & Reconstructive Surgery, vol. 137, no 6,‎ , p. 1659–1669 (ISSN 0032-1052, DOI 10.1097/PRS.0000000000002010, lire en ligne, consulté le )
  24. ↑ (en) Arianna Di Napoli, Preti Jain, Enrico Duranti et Elizabeth Margolskee, « Targeted next generation sequencing of breast implant‐associated anaplastic large cell lymphoma reveals mutations in JAK / STAT signalling pathway genes, TP 53 and DNMT 3A », British Journal of Haematology, vol. 180, no 5,‎ , p. 741–744 (ISSN 0007-1048 et 1365-2141, DOI 10.1111/bjh.14431, lire en ligne, consulté le )
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