Lymphome folliculaire

Le lymphome folliculaire est la deuxième forme la plus fréquente de lymphome, représentant environ 5 % de toutes les néoplasies hématologiques [1]. Dans les pays occidentaux, le taux d’incidence standardisé selon l’âge est de 2 à 4 cas de lymphome folliculaire pour 100 000 personnes par an, avec une estimation de 13 960 nouveaux cas diagnostiqués aux États-Unis en 2016 et environ 2 220 et 2 500 nouveaux cas diagnostiqués chaque année au Royaume-Uni et en France, respectivement [1]. Il représente environ 35 % de tous les lymphomes non hodgkiniens et 70 % des lymphomes indolents [2]. L’âge médian au moment du diagnostic est de 65 ans [3]. L’incidence est légèrement plus élevée chez les apparentés de personnes atteintes de lymphome folliculaire [4],[5]. Il fait partie des lymphomes de la zone folliculaire dans la classification OMS 2022 et il présente deux sous types le lymphome folliculaire majoritairement diffus le lymphome folliculaire avec des caractéristiques cytologies inhabituelles. Il est lui même dénommé lymphome folliculaire classique en opposition avec ses deux sous-types.

Bien que la plupart des patients présentent une maladie indolente et restent asymptomatiques pendant des décennies, certains patients ont cependant une évolution clinique agressive en lymphome diffus à grandes cellules B, et le lymphome demeure la cause du décès [6].

Physiopathologie

Le lymphome folliculaire est une néoplasie lymphoïde indolente dérivée des cellules B du centre germinatif. La translocation réciproque entre la région 32 du bras long du chromosome 14 et la région 21 du bras long du chromosome 18 ou en code chromosomique t(14;18)(q32;q21) aboutissant à un gène de fusion IGH::BCL2 dans lequel le gène BCL2 est placé sous le contrôle transcriptionnel de l’amplificateur du gène du promoteur de la chaîne lourde des immunoglobulines, est présente dans 65 à 85 % des cas, entraînant une surexpression de la protéine anti-apoptotique BCL2 [7],[8]. Les composants de la voie de signalisation du récepteur des cellules B, notamment la phosphoinositide 3-kinase (PI3K), la Bruton tyrosine kinase (BTK) et la spleen tyrosine kinase, sont fréquemment activés dans le lymphome folliculaire, justifiant le développement et l’utilisation d’inhibiteurs de kinases pour son traitement [9]. De plus, les gènes impliqués dans la modification post-traductionnelle des histones sont fréquemment mutés dans le lymphome folliculaire, notamment les méthyltransférases d’histones ainsi que les acétyltransférases d’histones [10]. Ensemble, ces mutations caractéristiques mettent en évidence des cibles thérapeutiques clés dans le développement de traitements.

Diagnostic

Manifestations cliniques

Les patients atteints de lymphome folliculaire présentent généralement une adénopathie asymptomatique, qui peut fluctuer pendant des années. Seules 20% des patients ont des manifestations cliniques : fièvre inexpliquée, sueurs nocturnes abondantes et perte de poids involontaire [11].

Anatomo-pathologie

La biopsie ganglionnaire ou l'étude du ganglion montre dans le centre germinatif des cellules néoplasiques sont constituées d’un mélange de centrocytes (petites à moyennes cellules) et de centroblastes (grandes cellules). L’agressivité clinique de la tumeur augmente avec le nombre croissant de centroblastes [11].

L’atteinte médullaire est très fréquente et se caractérise par des amas lymphoïdes paratrabéculaires [2]. Les cellules expriment des chaînes légères d’immunoglobulines monoclonales, CD19, CD20, CD10 et BCL-6, et sont négatives pour CD5 et CD23. Dans presque tous les cas, les cellules surexpriment la protéine BCL-2 [11].

Sous-Types

Majoritairement diffus

La classification WHO-HAEM5 distingue un sous-groupe de lymphomes folliculaires présentant des caractéristiques cytologiques inhabituelles du lymphome folliculaire classique. Dans ces cas rares les cellules tumorales sont soit des cellules blastiques de taille moyenne, soit de grandes cellules centrocytaires , de sorte que la gradation selon le critère établi du comptage des centroblastes ne peut pas être appliquée [12],[13].

La variante blastique est constituée de cellules de taille moyenne présentant un fin liseré cytoplasmique et un noyau arrondi à chromatine finement dispersée, rappelant les lymphoblastes. Dans la variante à grandes cellules centrocytaires, les cellules tumorales sont volumineuses, mais ressemblent davantage à de grands centrocytes qu’à de petits blastes typiques.

La signification clinique de ces observations reste incertaine. Cependant, certaines études ont rapporté une évolution clinique moins favorable que celle observée dans le lymphome folliculaire classique [12]. Souvent, ces cas présentent un index de prolifération élevé et/ou des phénotypes atypiques, tels qu’une négativité pour CD10 ou une forte expression de MUM1. De plus, la fréquence des réarrangements de BCL2 a été décrite comme étant nettement inférieure à celle du lymphome folliculaire classique [12],[13].

Avec des caractéristiques cytologies inhabituelles

Traitements

Le traitement de première ligne du lymphome folliculaire est bien défini, la plupart des patients obtenant une réponse soutenue à la chimio-immunothérapie pendant de nombreuses années [14],[15]. Les patients présentant un lymphome folliculaire localisé peuvent également être traités soit par radiothérapie seule, soit en association avec la chimio-immunothérapie [16],[17].

Sources

  • Zinzani, P.L., Muñoz, J. & Trotman, J. Current and future therapies for follicular lymphoma. Exp Hematol Oncol 13, 87 (2024). https://doi.org/10.1186/s40164-024-00551-1 publié sous license Creative Commons Attribution 4.0 International
  • Kumar, E. and Okosun, J. (2025), Follicular Lymphoma: Current Therapeutic Landscape and Future Prospects. Hematological Oncology, 43: e70070. https://doi.org/10.1002/hon.70070 paru sous licence CC-BY
  • Caridà, G., Martino, E.A., Bruzzese, A., Caracciolo, D., Labanca, C., Mendicino, F., Lucia, E., Olivito, V., Rossi, T., Neri, A., Vigna, E., Tassone, P., Tagliaferri, P., Morabito, F. and Gentile, M. (2025), Relapsed/Refractory Follicular Lymphoma: Current Advances and Emerging Perspectives. Eur J Haematol, 114: 775-784. https://doi.org/10.1111/ejh.14401 paru sous license CC BY 4.0

Calcul du pronostic

Références

  1. (en) Antonino Carbone, Sandrine Roulland, Annunziata Gloghini et Anas Younes, « Follicular lymphoma », Nature Reviews Disease Primers, vol. 5, no 1,‎ , p. 83 (ISSN 2056-676X, DOI 10.1038/s41572-019-0132-x, lire en ligne, consulté le )
  2. WHO classification of tumours of haematopoietic and lymphoid tissues. Vol 2. 4th ed. IARC, 2008.
  3. ↑ Junlen HR, Peterson S, Kimby E, et al. Follicular lymphoma in Sweden: nationwide improved survival in the rituximab era, particularly in elderly women: a Swedish Lymphoma Registry Study. Leukemia. 2015; 29: 668-676.
  4. ↑ Goldin LR, Bjorkholm M, Kristinsson SY, et al. Highly increased familial risks for specific lymphoma subtypes. Br J Haematol. 2009; 146: 91-94.
  5. ↑ Sud A, Chattopadhyay S, Thomsen H, et al. Analysis of 153 115 patients with hematological malignancies refines the spectrum of familial risk. Blood. 2019; 134: 960-969.
  6. ↑ Clémentine Sarkozy, Matthew J. Maurer, Brian K. Link et Hervé Ghesquieres, « Cause of Death in Follicular Lymphoma in the First Decade of the Rituximab Era: A Pooled Analysis of French and US Cohorts », Journal of Clinical Oncology, vol. 37, no 2,‎ , p. 144–152 (ISSN 0732-183X, DOI 10.1200/JCO.18.00400, lire en ligne, consulté le )
  7. ↑ (en) Noraidah Masir, Lisa J. Campbell, Lindsey K. Goff et Margaret Jones, « BCL2 protein expression in follicular lymphomas with t(14;18) chromosomal translocations », British Journal of Haematology, vol. 144, no 5,‎ , p. 716–725 (ISSN 1365-2141, DOI 10.1111/j.1365-2141.2008.07528.x, lire en ligne, consulté le )
  8. ↑ Sandrine Roulland, Rachel S. Kelly, Ester Morgado et Stéphanie Sungalee, « t(14;18) Translocation: A Predictive Blood Biomarker for Follicular Lymphoma », Journal of Clinical Oncology, vol. 32, no 13,‎ , p. 1347–1355 (ISSN 0732-183X, DOI 10.1200/JCO.2013.52.8190, lire en ligne, consulté le )
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  10. ↑ (en) Michael R. Green, « Chromatin modifying gene mutations in follicular lymphoma », Blood, vol. 131, no 6,‎ , p. 595–604 (ISSN 0006-4971 et 1528-0020, PMID 29158360, PMCID 5805487, DOI 10.1182/blood-2017-08-737361, lire en ligne, consulté le )
  11. (en) Eric Jacobsen, « Follicular lymphoma: 2023 update on diagnosis and management », American Journal of Hematology, vol. 97, no 12,‎ , p. 1638–1651 (ISSN 1096-8652, DOI 10.1002/ajh.26737, lire en ligne, consulté le )
  12. (en) Camille Laurent, José Adélaïde, Arnaud Guille et Bruno Tesson, « High-grade Follicular Lymphomas Exhibit Clinicopathologic, Cytogenetic, and Molecular Diversity Extending Beyond Grades 3A and 3B », American Journal of Surgical Pathology, vol. 45, no 10,‎ , p. 1324–1336 (ISSN 0147-5185, DOI 10.1097/PAS.0000000000001726, lire en ligne, consulté le )
  13. (en) Heike Horn, Christopher Schmelter, Ellen Leich et Itziar Salaverria, « Follicular lymphoma grade 3B is a distinct neoplasm according to cytogenetic and immunohistochemical profiles », Haematologica, vol. 96, no 9,‎ , p. 1327–1334 (ISSN 1592-8721, PMID 21659362, PMCID 3166103, DOI 10.3324/haematol.2011.042531, lire en ligne, consulté le )
  14. ↑ (en) Robert Marcus, Andrew Davies, Kiyoshi Ando et Wolfram Klapper, « Obinutuzumab for the First-Line Treatment of Follicular Lymphoma », New England Journal of Medicine, vol. 377, no 14,‎ , p. 1331–1344 (ISSN 0028-4793 et 1533-4406, DOI 10.1056/NEJMoa1614598, lire en ligne, consulté le )
  15. ↑ Franck Morschhauser, Loretta Nastoupil, Pierre Feugier et Jean-Marc Schiano de Colella, « Six-Year Results From RELEVANCE: Lenalidomide Plus Rituximab (R2) Versus Rituximab-Chemotherapy Followed by Rituximab Maintenance in Untreated Advanced Follicular Lymphoma », Journal of Clinical Oncology, vol. 40, no 28,‎ , p. 3239–3245 (ISSN 0732-183X, DOI 10.1200/JCO.22.00843, lire en ligne, consulté le )
  16. ↑ (en) Geovanne Pedro Mauro, Carolina Trindade Mello Medici, Lucas Coelho Casimiro et Eduardo Weltman, « Radiotherapy for early and advanced stages Follicular Lymphoma », Clinics, vol. 76,‎ , e2059 (PMID 33503179, PMCID 7798122, DOI 10.6061/clinics/2021/e2059, lire en ligne, consulté le )
  17. ↑ (en) Michael MacManus, Richard Fisher, Daniel Roos et Peter O’Brien, « Randomized Trial of Systemic Therapy After Involved-Field Radiotherapy in Patients With Early-Stage Follicular Lymphoma: TROG 99.03 », Journal of Clinical Oncology, vol. 36, no 29,‎ , p. 2918–2925 (ISSN 0732-183X et 1527-7755, DOI 10.1200/JCO.2018.77.9892, lire en ligne, consulté le )
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