P7C3-A20
| P7C3-A20 | |
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| Identification | |
|---|---|
| Nom UICPA | N-[3-(3,6-Dibromocarbazol-9-yl)-2-fluoropropyl]-3-methoxyaniline |
| No CAS | |
| PubChem | 46853447 |
| SMILES | |
| InChI | |
| Propriétés chimiques | |
| Formule | C22H19Br2FN2O |
| Masse molaire[1] | 506,205 ± 0,022 g/mol C 52,2 %, H 3,78 %, Br 31,57 %, F 3,75 %, N 5,53 %, O 3,16 %, |
| Unités du SI et CNTP, sauf indication contraire. | |
P7C3-A20 est un composé chimique de synthèse appartenant à la classe des carbazoles. Il a été développé comme analogue plus puissant du P7C3 (en). Il agit comme activateur de la phosphoribosyltransférase de nicotinamide (NAMPT), enzyme limitante de la voie de récupération du NAD+[2]. Le P7C3-A20 présente des propriétés pronéurogènes et neuroprotectrices dans des modèles précliniques, traverse la barrière hémato-encéphalique et montre son efficacité dans divers modèles de lésions cérébrales et de neurodégénérescence. Des recherches ont exploré son potentiel dans le traitement de la maladie d'Alzheimer, où il a permis d'inverser les caractéristiques pathologiques et de restaurer les fonctions cognitives chez la souris[2]. En 2025, le P7C3-A20 demeurait un composé expérimental sans utilisation clinique établie chez l'humain.
Mécanisme d'action
Le P7C3-A20 agit comme un activateur de la NAMPT, stimulant la conversion du nicotinamide en nicotinamide mononucléotide (NMN), précurseur du NAD+. Cela augmente les niveaux de NAD+ intracellulaire, favorisant le métabolisme énergétique cellulaire, la fonction mitochondriale et la résistance à la mort cellulaire induite par le stress[2]. D'autres voies de signalisation, décrites dans des modèles animaux, incluent l'activation de la voie PI3K/AKT/GSK3β et la restauration de l'homéostasie du NAD+ sans élévation de ce dernier à des niveaux supraphysiologiques[3].
Recherche
Le P7C3-A20 a démontré son efficacité dans des modèles animaux précliniques, notamment dans les cas suivants :
- traumatisme crânien (TC) : réparation de la barrière hémato-encéphalique, arrêt de la neurodégénérescence chronique et restauration des fonctions cognitives, même administré un an après le traumatisme[4],[5] ;
- encéphalopathie hypoxo-ischémique : neuroprotection par la voie PI3K/AKT/GSK3β[3] ;
- modèles de la maladie d'Alzheimer : inversion de la phosphorylation de la protéine tau, de la détérioration de la barrière hémato-encéphalique, du stress oxydant, des lésions de l'ADN et de la neuroinflammation ; stimulation de la neurogenèse et de la plasticité synaptique ; permet une récupération cognitive complète[2],[6] ;
- autres modèles : protège contre l’accident vasculaire cérébral ischémique, les lésions du nerf optique, l'hémorragie intracérébrale et la neuropathie périphérique induite par la chimiothérapie[7].
Notes et références
- (en) Cet article est partiellement ou en totalité issu de l’article de Wikipédia en anglais intitulé « P7C3-A20 » (voir la liste des auteurs).
- ↑ Masse molaire calculée d’après « Atomic weights of the elements 2007 », sur www.chem.qmul.ac.uk.
- Kalyani Chaubey, Edwin Vázquez-Rosa, Sunil Jamuna Tripathi, Min-Kyoo Shin, Youngmin Yu, Matasha Dhar, Suwarna Chakraborty, Mai Yamakawa, Xinming Wang, Preethy S. Sridharan, Emiko Miller, Zea Bud, Sofia G. Corella, Sarah Barker, Salvatore G. Caradonna, Yeojung Koh, Kathryn Franke, Coral J. Cintrón-Pérez, Sophia Rose, Hua Fang, Adrian A. Cintrón-Pérez, Taylor Tomco, Xiongwei Zhu, Hisashi Fujioka, Tamar Gefen, Margaret E. Flanagan, Noelle S. Williams, Brigid M. Wilson, Lawrence Chen et Lijun Dou, « Pharmacologic reversal of advanced Alzheimer's disease in mice and identification of potential therapeutic nodes in human brain », Cell Reports Medicine, (PMID 41435831, DOI 10.1016/j.xcrm.2025.102535)
- Junjie Bai, Shanshan Zeng, Jinjin Zhu, Changchang Fu, Minzhi He, Jianghu Zhu, Shangqing Chen, Xiaoqin Fu, Peijun Li et Zhenlang Lin, « The Small Molecule P7C3-A20 Exerts Neuroprotective Effects in a Hypoxic–ischemic Encephalopathy Model via Activation of PI3K/AKT/GSK3β Signaling », Neuroscience, vol. 441, , p. 197–208 (PMID 32504794, DOI 10.1016/j.neuroscience.2020.05.051)
- ↑ Edwin Vázquez-Rosa, Min-Kyoo Shin, Matasha Dhar, Kalyani Chaubey, Coral J. Cintrón-Pérez, Xinmiao Tang, Xudong Liao, Emiko Miller, Yeojung Koh, Sarah Barker, Kathryn Franke, Danyel R. Crosby, Rachel Schroeder, Josie Emery, Terry C. Yin, Hisashi Fujioka, James D. Reynolds, Matthew M. Harper, Mukesh K. Jain et Andrew A. Pieper, « P7C3-A20 treatment one year after TBI in mice repairs the blood–brain barrier, arrests chronic neurodegeneration, and restores cognition », Proceedings of the National Academy of Sciences, vol. 117, no 44, , p. 27667–27675 (PMID 33087571, PMCID 7959512, DOI 10.1073/pnas.2010430117
, Bibcode 2020PNAS..11727667V)
- ↑ Zhiqing Yang, Zhenchao Wang, Xiaoqi Deng, Lingxin Zhu, Zhaomeng Song, Changyu Cao et Xinran Li, « P7C3-A20 treats traumatic brain injury in rats by inhibiting excessive autophagy and apoptosis », Neural Regeneration Research, vol. 19, no 5, , p. 1078–1083 (PMID 37862211, PMCID 10749631, DOI 10.4103/1673-5374.380910 )
- ↑ « Scientists reverse Alzheimer's in mice and restore memory », sciencedaily.com, (lire en ligne)
- ↑ Shu-Na Wang, Tian-Ying Xu, Xia Wang, Yun-Feng Guan, Sai-Long Zhang, Pei Wang et Chao-Yu Miao, « Neuroprotective Efficacy of an Aminopropyl Carbazole Derivative P7C3-A20 in Ischemic Stroke », CNS Neuroscience & Therapeutics, vol. 22, no 9, , p. 782–788 (PMID 27333812, PMCID 6492790, DOI 10.1111/cns.12576)
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