Acefillina

Acefillina
Nome IUPAC
acido (1,3-diimetil-2,6-diosso-1,2,3,6-tetraidro-7H-purin-7-il)acetico
Nomi alternativi
piperazin-teofillin-7-acetato;
sale di piperazina dell’acido 7-teofillinacetico;
piperazin-teofillinetanoato;
acepifillina

acetiloxiteofillina

Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolareC9H10N4O4
Numero CAS652-37-9
Numero EINECS211-490-2
PubChem69550
DrugBankDBDB13573
SMILES
CN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)N(C=N2)CC(=O)O
Proprietà chimico-fisiche
Densità (kg·m−3, in c.s.)1.600 ± 100
Indice di rifrazione1,714
Costante di dissociazione acida (pKa) a {{{Ka_temperatura}}} K3.76
Costante di dissociazione basica (pKb) a {{{Kb_temperatura}}} K1.86
Coefficiente di ripartizione 1-ottanolo/acqua-0.49
Temperatura di fusione268 – 272 °C
Temperatura di ebollizione555,7 ± 56,0 °C a 760 mmHg
Proprietà tossicologiche
DL50 (mg/kg)Ratto: 900 mg/kg (orale), >500 mg/kg (i.v)
Topo: 2733 mg/kg (orale), >500 mg/kg (i.v.), 1180 mg/kg (i.p.)
Indicazioni di sicurezza
Punto di fiamma289,9 ± 31,8 °C
Simboli di rischio chimico
irritante
Frasi H302 - 315 - 319 - 335
Consigli P261 - 264 - 264+265 - 270 - 271 - 280 - 301+317 - 302+352 - 304+340 - 305+351+338 - 319 - 321 - 330 - 332+317

L'acefillina è un composto chimico di formula C9H10N4O4.[1]

Caratteristiche strutturali e fisiche

Appartiene alla classe delle purine ed è un derivato dalla teofillina.[1] Si tratta di una molecola achirale.[2]

N. di atomi pesanti[3] 17
N. di accettori di legami a idrogeno 8
N. di donatori di legami a idrogeno 1
N. di legami ruotabili 2
Polarizzabilità 22,5 ± 0,5 10⁻²⁴ cm³
Superficie polare[4] 96 Ų
Massa monoisotopica[1] 238,070204818 u
Entalpia di vaporizzazione 88,1 ± 3,0 kJ/mol
Pressione di vapore 0,0 ± 1,6 mmHg a 25 °C
Tensione superficiale 71,7 ± 7,0 dyne/cm
Volume molare 145,0 ± 7,0 cm³
Rifrattività molare[4] 56,9 ± 0,5 cm³

Reattività e caratteristiche chimiche

L'indice di ritenzione Kovats del composto è pari a 2251.[5] Del composto sono disponibili i seguenti spettri analitici:

Farmacologia e tossicologia

Farmacodinamica

Il composto agisce da substrato del citocromo P450 1A2.[1]

Effetti del composto e usi clinici

L'acefillina e i suoi analoghi sono potenti broncodilatatori utilizzati per il trattamento di disordini della respirazione (es. asma, enfisema, bronchite).[12] Rilassa la muscolatura liscia bronchiale e contrasta gli effetti di molti mediatori broncocostrittori. Inoltre, rilassa la muscolatura liscia nelle vie urinarie e biliari.[13]

Per i derivati dell'acefillina vengono anche riportati numerosi altri effetti biologici tra cui: antitumorali,[14] antitubercolotici,[15] stimolanti cardiaci, diuretici[16] e antagonisti dei recettori per l'adenosina.[17]

L'acefillina si è inoltre rivelata un potente potenziatore della deaminazione in vitro della filaggrina da parte di PAD1 e PAD3.[18]

Normativa di riferimento

Note

  1. 1 2 3 4 (EN) Acefylline, su go.drugbank.com. URL consultato il 5 aprile 2025.
  2. ↑ GSRS, su gsrs.ncats.nih.gov. URL consultato il 5 aprile 2025.
  3. ↑ (EN) PubChem, Acefylline, su pubchem.ncbi.nlm.nih.gov. URL consultato il 5 aprile 2025.
  4. 1 2 Acefylline | C9H10N4O4, su www.chemspider.com. URL consultato il 5 aprile 2025.
  5. 1 2 (EN) NIST Standard Reference Database 1A, in NIST, 19 giugno 2014. URL consultato il 5 aprile 2025.
  6. ↑ Acefylline - Optional[1H NMR] - Chemical Shifts - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 5 aprile 2025.
  7. ↑ Acefylline - Optional[13C NMR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 5 aprile 2025.
  8. ↑ MassBank | Database | InChIKey Search Results, su massbank.eu. URL consultato il 5 aprile 2025.
  9. ↑ Acefylline - Optional[FTIR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 5 aprile 2025.
  10. ↑ Acefylline - Optional[ATR-IR] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 5 aprile 2025.
  11. ↑ Acefylline - Optional[Raman] - Spectrum - SpectraBase, su spectrabase.com. URL consultato il 5 aprile 2025.
  12. ↑ (EN) Wayne M. Mullett e Edward P. C. Lai, Determination of Theophylline in Serum by Molecularly Imprinted Solid-Phase Extraction with Pulsed Elution, in Analytical Chemistry, vol. 70, n. 17, 1º settembre 1998, pp. 3636–3641, DOI:10.1021/ac980264s. URL consultato il 5 aprile 2025.
  13. ↑ acefylline, su drugcentral.org. URL consultato il 5 aprile 2025.
  14. ↑ Alexander Zlatkov, Plamen Peikov e Nikolai Danchev, <313::aid-ardp313>3.0.co;2-i Synthesis, Toxicological, Pharmacological Assessment, and in Vitro Bronchodilating Activity of some 7-Theophyllinylacetyloxyglycols, in Archiv der Pharmazie, vol. 331, n. 10, 1998-10, pp. 313–318, DOI:10.1002/(sici)1521-4184(199810)331:10<313::aid-ardp313>3.0.co;2-i. URL consultato il 5 aprile 2025.
  15. ↑ (EN) Yulian Voynikov, Violeta Valcheva e Georgi Momekov, Theophylline-7-acetic acid derivatives with amino acids as anti-tuberculosis agents, in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol. 24, n. 14, 2014-07, pp. 3043–3045, DOI:10.1016/j.bmcl.2014.05.026. URL consultato il 5 aprile 2025.
  16. ↑ (EN) Anastasia Foppoli, Lucia Zema e Andrea Gazzaniga, Solid-State Chemistry of Ambroxol Theophylline-7-Acetate, in Journal of Pharmaceutical Sciences, vol. 96, n. 5, 2007-05, pp. 1139–1146, DOI:10.1002/jps.20951. URL consultato il 5 aprile 2025.
  17. ↑ Emily Hanson Scofield, W. Matthew Henderson e Amy B. Funk, Diethylene glycol monomethyl ether, ethylene glycol monomethyl ether and the metabolite, 2-methoxyacetic acid affect in vitro chondrogenesis, in Reproductive Toxicology, vol. 22, n. 4, 2006-11, pp. 718–724, DOI:10.1016/j.reprotox.2006.05.005. URL consultato il 5 aprile 2025.
  18. ↑ (EN) Marie-Claire Méchin, Laura Cau e Marie-Florence Galliano, Acefylline activates filaggrin deimination by peptidylarginine deiminases in the upper epidermis, in Journal of Dermatological Science, vol. 81, n. 2, 2016-02, pp. 101–106, DOI:10.1016/j.jdermsci.2015.11.006. URL consultato il 5 aprile 2025.

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