Lemborexant

Il Lemborexant, venduto con il marchio Dayvigo, è un farmaco utilizzato per trattare i disturbi del sonno.[1] Può essere utilizzato per problemi di addormentamento o di mantenimento del sonno.[1] Si assume per via orale.

Gli effetti collaterali comuni includono la sonnolenza.[1] Altri effetti collaterali possono includere scarsa coordinazione, paralisi del sonno, sonnambulismo, uso improprio e suicidio.[1][2] La sicurezza in gravidanza non è chiara.[3] È un bloccante del recettore dell'orexina.[1]

Il Lemborexant è stato approvato per uso medico negli Stati Uniti nel 2019.[1] Negli Stati Uniti costa circa 320 USD al mese a partire dal 2021.[4] Negli Stati Uniti è una sostanza controllata di Tabella IV.[2]

Il lemborexant è utilizzato nel trattamento dell'insonnia negli adulti.[5]

Un'importante revisione sistematica e meta-analisi di rete dei farmaci per il trattamento dell'insonnia pubblicata nel 2022 ha rilevato che il lemborexant aveva una dimensione dell'effetto (differenza media standardizzata (SMD)) rispetto al placebo per il trattamento dell'insonnia a 4 settimane pari a 0,36 (95% CITooltip intervallo di confidenza da 0,08 a 0,63) e a 3 mesi pari a 0,41 (intervallo di confidenza al 95% da 0,04 a 0,78).[6] Il lemborexant ha mostrato effetti simili a quelli degli altri antagonisti del recettore dell'orexina valutati e commercializzati, il suvorexant (SMD 0,31, 95% CI da 0,01 a 0,62) e il daridorexant (SMD 0,23, 95% CI da -0,01 a 0,48), mentre le benzodiazepine e i farmaci Z hanno generalmente mostrato effetti più significativi (ad esempio, SMD da 0,45 a 0,83) rispetto al lemborexant e agli altri antagonisti del recettore dell'orexina.[6] Tuttavia, la revisione ha concluso che, tra tutti i farmaci per l'insonnia valutati, il lemborexant e l'eszopiclone avevano i profili complessivi migliori in termini di efficacia, tollerabilità e accettabilità.[6] Rispetto alle benzodiazepine, il rischio di sviluppare tolleranza e dipendenza è basso.[7] La memoria e l'attenzione non risultavano influenzate il mattino successivo all'assunzione di lemborexant.[8]

Farmacologia

Farmacodinamica

Il lemborexant è un antagonista duale dei recettori dell'orexina OX1 e OX2.[9][10][11] Si associa e si dissocia dai recettori dell'orexina più rapidamente rispetto ad altri antagonisti, come il suvorexant, e questo può determinare una durata d'azione più breve.[12]

Farmacocinetica

La biodisponibilità del lemborexant è buona e pari ad almeno l'87%.[13][14] Il tempo necessario per raggiungere la concentrazione di picco (Cmax) del lemborexant è compreso tra 1 e 3 ore. È stato riscontrato che un pasto ricco di grassi e calorie ritarda il tempo necessario per raggiungere i livelli massimi di 2 ore.[5] Il suo legame con le proteine plasmatiche in vitro è del 94%. Il lemborexant viene metabolizzato principalmente dal CYP3A4 e, in misura minore, dal CYP3A5.[5] L'“effettiva” emivita del lemborexant è compresa tra 17 e 19 ore, mentre la sua emivita di eliminazione terminale è di 55 ore.[15] Il farmaco viene escreto con le feci (57%) e, in misura minore, con l'urina (29%).[5]

Concentrazioni normalizzate al picco (% del Cmax) degli antagonisti del recettore dell'orexina suvorexant (SUV; 20 mg) e lemborexant (LEM; 10 mg) con somministrazione allo stato stazionario nell'uomo.

Sebbene il lemborexant abbia un'emivita terminale di eliminazione più lunga rispetto al suvorexant, sembra essere eliminato più rapidamente rispetto al suvorexant nelle prime fasi dell'escrezione.[15] Inoltre, il lemborexant si dissocia dai recettori dell'orexina più rapidamente rispetto al suvorexant. Queste differenze possono consentire una riduzione comparativa degli effetti il giorno successivo, come la sonnolenza diurna dovuta al lemborexant.[15]

Forme disponibili

Il lemborexant è disponibile sotto forma di compresse rivestite con film per uso orale da 5 e 10 mg.[5]

Storia

Nel giugno 2016, Eisai ha avviato gli studi clinici di fase III negli Stati Uniti, in Francia, Germania, Italia, Giappone, Polonia, Spagna e Regno Unito.[16]

Nel dicembre 2019, l'uso del lemborexant è stato approvato negli Stati Uniti sulla base dei risultati degli studi clinici di fase III SUNRISE 1 e SUNRISE 2.[17][18]

Cultura e società

Denominazioni

Lemborexant è il nome generico del farmaco e la sua denominazione comune internazionale, mentre E-2006 era il suo nome in codice durante lo sviluppo. Il lemborexant è commercializzato con il marchio Dayvigo.

Disponibilità

Il lemborexant è commercializzato negli Stati Uniti, in Canada, Australia e Giappone.[19][20][21][22] Al 2025 non è stato approvato dall'Agenzia europea per i medicinali (EMA) per l'uso nell'Unione europea né dalla Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (Agenzia di regolamentazione dei medicinali e dei prodotti sanitari, MHRA) nel Regno Unito.[23][24]

Ricerca

Il lemborexant è in fase di sviluppo per il trattamento dei disturbi del ritmo circadiano del sonno, dell'apnea notturna e della broncopneumopatia cronica ostruttiva.[25] Afebbraio 202 era in fase 2 di sperimentazione clinica per i disturbi del ritmo circadiano del sonno e in fase 1 per l'apnea notturna e la broncopneumopatia cronica ostruttiva.[25]

Note

  1. 1 2 3 4 5 6 Dayvigo- lemborexant tablet, film coated, su DailyMed. URL consultato il 17 giugno 2021.
  2. 1 2 (EN) Lemborexant Monograph for Professionals, su Drugs.com. URL consultato il 21 novembre 2021.
  3. ↑ (EN) Lemborexant (Dayvigo) Use During Pregnancy, su Drugs.com. URL consultato il 21 novembre 2021.
  4. ↑ (EN) Dayvigo Prices, Coupons & Patient Assistance Programs, su Drugs.com. URL consultato il 21 novembre 2021.
  5. 1 2 3 4 5 Dayvigo- lemborexant tablet, film coated, su DailyMed. URL consultato il 17 giugno 2021.
  6. 1 2 3 De Crescenzo F, D'Alò GL, Ostinelli EG, Ciabattini M, Di Franco V, Watanabe N, Kurtulmus A, Tomlinson A, Mitrova Z, Foti F, Del Giovane C, Quested DJ, Cowen PJ, Barbui C, Amato L, Efthimiou O, Cipriani A, Comparative effects of pharmacological interventions for the acute and long-term management of insomnia disorder in adults: a systematic review and network meta-analysis, in Lancet, vol. 400, n. 10347, luglio 2022, pp. 170–184, DOI:10.1016/S0140-6736(22)00878-9, PMID 35843245, hdl:11380/1288245.
  7. ↑ Suzuki H, Hibino H, The effect of lemborexant for insomnia disorder, in SAGE Open Medicine, vol. 9, 18 agosto 2021, DOI:10.1177/20503121211039098, PMC 8377315, PMID 34422270.
  8. ↑ Murphy P, Kumar D, Zammit G, Rosenberg R, Moline M, Safety of lemborexant versus placebo and zolpidem: effects on auditory awakening threshold, postural stability, and cognitive performance in healthy older participants in the middle of the night and upon morning awakening, in Journal of Clinical Sleep Medicine, vol. 16, n. 5, maggio 2020, pp. 765–773, DOI:10.5664/jcsm.8294, PMC 7849806, PMID 32022664.
  9. ↑ Christopher JA, Small-molecule antagonists of the orexin receptors, in Pharmaceutical Patent Analyst, vol. 3, n. 6, 2014, pp. 625–638, DOI:10.4155/ppa.14.46, PMID 25489915.
  10. ↑ Boss C, Roch C, Recent trends in orexin research--2010 to 2015, in Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters, vol. 25, n. 15, agosto 2015, pp. 2875–2887, DOI:10.1016/j.bmcl.2015.05.012, PMID 26045032.
  11. ↑ Boss C, Orexin receptor antagonists--a patent review (2010 to August 2014), in Expert Opinion on Therapeutic Patents, vol. 24, n. 12, dicembre 2014, pp. 1367–1381, DOI:10.1517/13543776.2014.978859, PMID 25407283.
  12. ↑ Jacobson LH, Hoyer D, de Lecea L, Hypocretins (orexins): The ultimate translational neuropeptides, in Journal of Internal Medicine, vol. 291, n. 5, maggio 2022, pp. 533–556, DOI:10.1111/joim.13406, PMID 35043499.
  13. ↑ Hoyer D, Jacobson LH, Lemborexant. Dual orexin receptor antagonist, Treatment of insomnia, in Drugs of the Future, vol. 43, n. 10, 2018, p. 715, DOI:10.1358/dof.2018.043.10.2828699, ISSN 0377-8282.
  14. ↑ Lalovic B, Majid O, Aluri J, Landry I, Moline M, Hussein Z, Population Pharmacokinetics and Exposure-Response Analyses for the Most Frequent Adverse Events Following Treatment With Lemborexant, an Orexin Receptor Antagonist, in Subjects With Insomnia Disorder, in Journal of Clinical Pharmacology, vol. 60, n. 12, dicembre 2020, pp. 1642–1654, DOI:10.1002/jcph.1683, PMC 7689791, PMID 32666570.
  15. 1 2 3 Muehlan C, Vaillant C, Zenklusen I, Kraehenbuehl S, Dingemanse J, Clinical pharmacology, efficacy, and safety of orexin receptor antagonists for the treatment of insomnia disorders, in Expert Opinion on Drug Metabolism & Toxicology, vol. 16, n. 11, novembre 2020, pp. 1063–1078, DOI:10.1080/17425255.2020.1817380, PMID 32901578.
  16. ↑ Lemborexant, su Specialist Pharmacy Service. URL consultato il 5 novembre 2017 (archiviato dall'url originale il 7 novembre 2017).
  17. ↑ FDA Approves Dayvigo (lemborexant) for the Treatment of Insomnia in Adult Patients, su Drugs.com, 23 dicembre 2019. URL consultato il 10 gennaio 2020.
  18. ↑ Drug Trials Snapshot: Dayvigo, su fda.gov, 20 dicembre 2019. URL consultato il 24 gennaio 2020.
  19. ↑ Micromedex Products: Please Login, su micromedexsolutions.com.
  20. ↑ Drug Product Database: Access the database, su canada.ca, 18 marzo 2010.
  21. ↑ Dayvigo, su tga.gov.au, 23 luglio 2021.
  22. ↑ EISAI TO LAUNCH IN-HOUSE DEVELOPED NEW ANTI-INSOMNIA DRUG DAYVIGO® (LEMBOREXANT) WITH INDICATION FOR INSOMNIA IN JAPAN | News Release：2020 | Eisai Co., Ltd, su eisai.com.
  23. ↑ Medicines, in European Medicines Agency, 11 ottobre 2023.
  24. ↑ Products, in Medicines and Healthcare products Regulatory Agency (MHRA).
  25. 1 2 Lemborexant - Eisai - AdisInsight, su adisinsight.springer.com.

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