Carbamazepina

Carbamazepina
Nomes
Nome IUPAC	5H-Dibenzo[b,f]azepina-5-carboxamida
Carbamazepina Identificadores Número CAS 298-46-4 PubChem 2554 DrugBank DB00564 ChemSpider 2457 Código ATC N03AF01 SMILES   O=C(N)N3c1ccccc1\C=C/c2c3cccc2 InChI   InChI=1/C15H12N2O/c16-15(18)17-13-7-3-1-5-11(13) 9-10-12-6-2-4-8-14(12)17/h1-10H,(H2,16,18) Key:FFGPTBGBLSHEPO-UHFFFAOYAM
Carbamazepina Propriedades Fórmula química C15H12N2O Massa molar 236.263 g mol-1 Aparência pó cristalino, branco ou quase branco[1] Ponto de fusão 189–193 °C[2] Solubilidade em água muito pouco solúvel,[1] 205 mg·l-1[3] Solubilidade facilmente solúvel no cloreto de metileno e ligeiramente solúvel na acetona e no etanol (96%).[1][2]
Carbamazepina Farmacologia Biodisponibilidade 80% Via(s) de administração oral Metabolismo hepático Meia-vida biológica 18 a 55 h (inicial) Depois de várias doses 12 a 17 h[4] Ligação plasmática 75 a 90%[4] Excreção 2–3% excretado não alterado na urina Classificação legal POM (UK) ℞-only (US) Riscos na gravidez e lactação D (EUA)
Carbamazepina Riscos associados Frases R R22, R42/43 Frases S S22, S36/37/39 LD50 114 mg·kg-1 (camundongo intraperitoneal) [5]
Página de dados suplementares
Estrutura e propriedades	n, εr, etc.
Dados termodinâmicos	Phase behaviour Solid, liquid, gas
Dados espectrais	UV, IV, RMN, EM
Exceto onde denotado, os dados referem-se a materiais sob condições normais de temperatura e pressão. Referências e avisos gerais sobre esta caixa. Alerta sobre risco à saúde.

A carbamazepina (CBZ), vendida sob o nome comercial Tegretol, entre outros, é um dos principais medicamentos utilizados no tratamento da epilepsia e dor neuropática.^[6] Tem acção semelhante no tratamento de convulsões à fenitoína e valproato.^[7][8] Demonstra ser ineficaz para o tratamento de crises de ausência ou crises mioclónicas. Pode ser usado para esquizofrenia, juntamente com outros medicamentos, sendo eficaz como agente de segunda linha na profilaxia de episódios maníacos e depressivos nos transtornos bipolares.^[6] É administrado duas a quatro vezes ao dia.^[6] Encontra-se disponível uma formulação de liberação controlada do medicamento para a qual existem evidências experimentais que mostram uma incidência menor de efeitos colaterais e mais.^[9]

Os efeitos secundários mais comuns incluem náuseas e sonolência. Já os efeitos colaterais mais graves podem incluir erupções cutâneas, diminuição da função da medula óssea, pensamentos suicidas ou confusão. É contra-indicado a pacientes com histórico de problemas com a medula óssea. O uso do medicamento durante a gravidez pode prejudicar o bebê; no entanto recomenda-se que não se interrompa a medicação em mulheres grávidas com epilepsia. É desaconselhada a sua utilização durante a fase de amamentação. As pessoas com problemas hepáticos ou renais devem tomar as devidas precauções.^[6]

A carbamazepina foi descoberta em 1953, pelo químico suíço Walter de Schindler.^[10] Foi comercializado pela primeira vez em 1962.^[11] Encontra-se disponível como medicamento genérico e não é muito caro.^[12] O fármaco esteve inscrito na Lista de Medicamentos Essenciais da OMS até 2017, que lista os mais importantes medicamentos, essenciais no sistema de saúde básico.^[13] O custo no mercado grossista no mundo em desenvolvimento está entre 0,01 e 0.07 USD por dose desde 2014.^[14]

A carbamazepina foi descoberta pelo químico Walter Schindler da J.R. Geigy AG, que atualmente é parte da Novartis, em 1953.^[15] Schindler obteve êxito em sintetizar o fármaco em 1960, antes de seus efeitos antiepiléticos terem sido descobertos.

Foi comercializada inicialmente para tratar a neuralgia do trigêmeo em 1962 e depois em 1965 começou a ser utilizada como antiepilético no Reino Unido. No ano de 1972 foi aprovado seu uso nos Estados Unidos. É considerada medicamento de segunda geração de agentes anticonvulsivantes, depois do fenobarbital.^[16]

• Prevenção de episódios convulsivos na epilepsia do grande mal (convulsões tónico-clónicas generalizadas).^[17]
• Convulsões tónico-clónicas parciais: fármaco de primeira escolha.
• Antiepiléptico na epilepsia focal.
• Eficaz na epilepsia psicomotora do lobo frontal.
• Alivio de desvios comportamentais e emocionais no epiléptico.
• Doença bipolar (ou maníaco-depressiva).
• Síndrome de Abstinência Alcoólica
• Nevralgia do trigêmeo e glossofaríngeo.^[17]
• Dor da tabes

A carbamazepina é um bloqueador dos canais de sódio das membranas dos neurónios. Ela é específica para o estado conformacional dessa proteína que ela adapta logo após abrir o seu poro. Assim, a carbamazepina inibe a função dos canais mais usados. Como o influxo de sódio é que inicia a propagação do potencial de ação, os neurónios que apresentam a maior frequência de disparo (incluindo aqueles que disparam desreguladamente dando origem às convulsões, mas também outros) reduzem a sua atividade.

Potencializa a ação do GABA, um neurotransmissor fisiológico que inibe a geração de potenciais das ações.

Deprime a atividade elétrica excessiva no cérebro, sem afetar demasiadamente a atividade normal.

É menos disruptor das funções intelectuais que a fenitoína e o fenobarbital, embora seu preço seja mais alto.

• Alterações da percepção da visão, por vezes graves
• Náuseas
• Zumbidos e outros sons no ouvido alucinatórios (raro)^[18][19]
• Sedação
• Reduz a eficácia da contracepção oral nas mulheres férteis
• Secura da boca
• Ataxia (andar rígido e anormal)
• Dores intestinais
• Anemia e agranulocitose nos primeiros meses de uso apenas
• Reações alérgicas raras
• Incontinência urinária^[20]
• Depressão medular em altas doses (depressão respiratória potencialmente fatal)

Em uma revisão sistemática, foram analisados 73 relatórios contendo 191 pessoas que desenvolveram distúrbios do movimento associados à carbamazepina, oxcarbazepina e eslicarbazepina. Os movimentos anormais encontrados foram mioclonia, distonia, tiques, discinesia, parkinsonismo, e acatisia.^[21]

A carbamazepina possui uma série de interações farmacológicas. Entre eles, podem ser citados o valproato, fenitoína e fenobarbital, pois induzem CYP3A4, o que eleva o metabolismo da carbamazepina. O fármaco também reduz a concentração plasmática de haloperidol, interferindo em seu efeito terapêutico. Ainda, propoxifeno, eritromicina, cimetidina, fluoxetina e isoniazida podem interromper o metabolismo da carbamazepina. Com relação aos anticoncepcionais orais, o fármaco pode reduzir o efeito destes medicamentos. O paracetamol pode aumentar a toxicidade da carbamazepina. Pode reduzir a tolerância ao álcool. IMAO pode produzir convulsões, hipertensão e crises de febre. Existem outras interações.^[22]

Seu uso durante a gravidez está associado a um risco de 3% de deformidades fetais. O risco é maior se está associado a outros anticonvulsivantes chegando a 22% quando se tomam 4 anticonvulsivantes simultaneamente. Todos os anticonvulsivantes tem risco de deformidades entre 2% (lamotrigina, o mais seguro) e 9% (valproato, o menos seguro), mas a epilepsia em si também aumenta dobra ou triplica o risco. Em um grupo de 500 mulheres com epilepsia que não tomavam nenhum medicamento anticonvulsivante a incidência foi de 8,5% de deformidades fetais. Quanto mais graves as crises maior o risco.^[23] Há casos relatados de danos ao feto provocados pelo uso do medicamento tais como: espinha bífida, deformação de crânio e face e lesões em outros sistema do organismo. A carbamazepina passa para o leite materno.^[22]

• Tegretol no Drugs.com