Esterolina

A esterolina é um termo que, no âmbito da bioquímica e da medicina, descreve uma classe específica de glicosídeos de fitoesteróis, compostos por um esterol vegetal (como o betassitosterol) ligado quimicamente a uma molécula de açúcar, geralmente a glicose. Embora os fitoesteróis livres sejam amplamente conhecidos pela sua capacidade de competir com o colesterol na absorção intestinal, as esterolinas apresentam propriedades farmacológicas distintas, destacando-se pela sua potente atividade imunomoduladora em concentrações significativamente menores. Na natureza, estes compostos raramente aparecem isolados, coexistindo habitualmente com as suas agliconas numa proporção específica que otimiza a sua biodisponibilidade e eficácia biológica. O interesse científico nestas substâncias intensificou-se nas últimas décadas, particularmente após a descoberta de que a mistura de betassitosterol e a sua respetiva esterolina (sitosterolina) consegue modular a resposta das células T auxiliares, equilibrando a produção de citocinas e oferecendo um potencial terapêutico em doenças autoimunes e infeções crónicas.[1][2][3][4][5][6][7]

No contexto da fisiologia humana e da genética molecular, o termo «esterolina» também designa as proteínas transportadoras codificadas pelos genes ABCG5 (esterolina 1) e ABCG8 (esterolina 2), que formam um transportador heterodimérico essencial no epitélio intestinal e nos hepatócitos. Este complexo proteico atua como uma bomba de efluxo dependente de ATP, cuja função primordial é bombear os esteróis vegetais e o excesso de colesterol de volta para o lúmen intestinal ou para a bílis, limitando a acumulação sistémica destas gorduras. A relevância clínica destas proteínas é evidenciada pela sitosterolemia (ou fitosterolemia), uma doença genética rara autossómica recessiva causada por mutações nestes genes. Indivíduos afetados por esta condição perdem a capacidade de excretar fitoesteróis, resultando em níveis plasmáticos extremamente elevados de sitosterol e outros esteróis vegetais, o que leva ao desenvolvimento prematuro de xantomas, aterosclerose acelerada e anomalias hematológicas, demonstrando que a esterolina proteica é o «porteiro» crítico da homeostase lipídica transespécie.

Do ponto de vista da fitoterapia e da etnobotânica, a esterolina é frequentemente associada à planta sul-africana Hypoxis hemerocallidea, popularmente conhecida como «batata-africana». Durante séculos, extratos desta planta foram utilizados na medicina tradicional para tratar uma variedade de condições inflamatórias, mas foi apenas com o isolamento das esterolinas que a ciência moderna começou a validar estas aplicações. Estudos clínicos demonstraram que a suplementação controlada com estas moléculas pode aumentar a proliferação de linfócitos e melhorar a atividade das células exterminadoras naturais, sendo por isso investigada como terapia adjuvante em pacientes com VIH/SIDA, tuberculose e artrite reumatoide. Acredita-se que o mecanismo de ação envolva a inibição da produção excessiva de interleucina 6 (IL-6) e o estímulo do interferão gama, promovendo uma mudança da resposta imune de um perfil Th2 (predominantemente humoral e muitas vezes associado a alergias e autoimunidade) para um perfil Th1 (celular e protetor contra patógenos intracelulares).

A extração e a síntese de esterolinas apresentam desafios técnicos consideráveis, uma vez que estas moléculas são hidrofóbicas e requerem processos de purificação rigorosos para garantir a estabilidade do seu anel esteroidal e da ligação glicosídica. Nas indústrias farmacêutica e de nutracêuticos, a padronização das doses é crucial, pois a eficácia da esterolina parece depender da sua administração conjunta com fitoesteróis numa proporção de 100:1, uma sinergia que replica a distribuição encontrada em tecidos vegetais vivos. Apesar do perfil de segurança elevado e da ausência de toxicidade significativa relatada na literatura, a utilização de esterolinas deve ser monitorizada, especialmente em indivíduos com distúrbios de absorção de lípidos ou em tratamento com estatinas, uma vez que a interação entre estes compostos e os fármacos hipolipidémicos tradicionais ainda é alvo de investigação ativa para determinar se existe um efeito aditivo ou competitivo na redução do risco cardiovascular global.

Referências

  1. ↑ https://www.endocrinologiapediatrica.org/revistas/P-E/P-E-S-A856.pdf
  2. ↑ Myrie, Semone B.; Steiner, Robert D.; Mymin, David (1993). Adam, Margaret P., ed. «Sitosterolemia». Seattle (WA): University of Washington, Seattle. PMID 23556150 Parâmetro desconhecido |editor5-nome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor4-sobrenome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor3-nome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor6-nome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor2-sobrenome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor5-sobrenome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor4-nome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor6-sobrenome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor3-sobrenome= ignorado (ajuda); Parâmetro desconhecido |editor2-nome= ignorado (ajuda)
  3. ↑ Izar, Maria Cristina de Oliveira; Giraldez, Viviane Zorzanelli Rocha; Bertolami, Adriana; Santos Filho, Raul Dias Dos; Lottenberg, Ana Maria; Assad, Marcelo Heitor Vieira; Saraiva, José Francisco Kerr; Chacra, Ana Paula M.; Martinez, Tania L. R.; Bahia, Luciana Ribeiro; Fonseca, Francisco Antonio Helfenstein; Faludi, Andre Arpad; Sposito, Andrei C.; Chagas, Antônio Carlos Palandri; Jannes, Cinthia Elim (outubro de 2021). «Update of the Brazilian Guideline for Familial Hypercholesterolemia - 2021». Arquivos Brasileiros De Cardiologia. 117 (4): 782–844. ISSN 1678-4170. PMC 8528358Acessível livremente. PMID 34709306. doi:10.36660/abc.20210788
  4. ↑ https://run.unl.pt/bitstreams/a3fb98c1-9559-4218-87e9-b8fb86dc664e/download
  5. ↑ Bouic, P. J.; Lamprecht, J. H. (junho de 1999). «Plant sterols and sterolins: a review of their immune-modulating properties». Alternative Medicine Review: A Journal of Clinical Therapeutic. 4 (3): 170–177. ISSN 1089-5159. PMID 10383481
  6. ↑ https://www.alice.cnptia.embrapa.br/alice/bitstream/doc/375637/1/IANBT31P81.pdf
  7. ↑ https://patents.google.com/patent/US4188379A/en