Interleucina

Estrutura molecular da interleucina 1 beta.

As interleucinas (do grego, entre células brancas) são alguns tipos de proteínas produzidas principalmente por leucócitos (principalmente por linfócitos T, macrófagos e eosinófilos) cada uma com suas funções, sendo que a maioria delas está envolvida na ativação ou supressão do sistema imune e na indução de divisão de outras células. Também possuem função na memória e são usados como medicamento.[1]

Atividade

Existem mais de 36 tipos, numerados pela ordem da sua descoberta, e alguns podem ser divididos em sub-tipos de acordo com sua atividade, por exemplo, IL-1a, IL-1b e IL-1ra. Antigamente possuíam nomes de acordo com sua ação, exemplo, "fator quimiotático de neutrófilos" para o IL-8, que ignoravam que elas podiam ter múltiplas funções. O efeito que uma interleucina produz depende da célula que o capta, atuando como um capitão que dá uma ordem diferente para cada tipo de soldado.

Muitos de seus efeitos ocorrem em cadeia e inibem o sistema imune, por exemplo, a interleucina 10 (IL-10) é produzido por Linfócitos T regulatórios (LTr) para inibir a atividade de outros linfócitos T ao mesmo tempo que estimulam outros LTr a produzir mais IL-10. Essa autoimunossupressão é importante para evitar respostas excessivas (autoimunidade).

NomeCélulas produtoras [2][3]Receptores alvo[2][4]Células receptoras[2]Função[2]
IL-1macrófagos, Linfócitos B, monócitos e célula dendríticasCD121a/IL1R1, CD121b/IL1R2Linfócitos Tco-estimulação
Célula Bmaturação e proliferação
Células NKativação
Macrófagos, endotélio, outroEm pequenas quantidades induzem reação de fase aguda e resposta inflamatória e em grandes quantidades induzem febre
IL-2Linfócito T auxiliar tipo 1CD25 / IL2RA, CD122 / IL2RB, CD132 / IL2RGlinfócitos T e B, células NK, macrófagos e oligodendrócitosEstimula o crescimento, diferenciação e proliferação dos linfócitos T, B e NK. Pode ser usado para recuperar a imunidade de pacientes imunossuprimidos.
IL-3Linfócitos T auxiliares, mastócitos, células NK, endotélio, eosinófilosCD123 / IL3RA, CSF2RB/CD131/IL3RBcélulas-tronco hematopoéticasDiferenciação e proliferação de células progenitoras medulares de eritrócitos, granulócitos
mastócitosmaturação e liberação de histamina
IL-4linfócitos T auxiliares tipo 2, mastócitos, macrófagossCD124 / IL4R, CD132 / IL2RGlinfócitos B ativadosproliferação e diferenciação, papel importante na resposta alérgica, pois estimula síntese de IgE e IgG1.)
linfócitos Tproliferação
endotélioestimula expressão de proteínas de adesão para que linfócitos penetrem ao local da infecção.
IL-5linfócitos T auxiliares tipo 2, mastócitos, eosinófilosCD125/IL5RA, CD131/IL3RBeosinófilosproliferação
Célula B sdiferenciação, produção de IgA
IL-6macrófago s, linfócitos T auxiliares tipo 2, linfócitos B, astrócitos, endotélioCD126 / IL6RA, CD130 / IR6RBlinfócitos B ativadosdiferenciação em plasmócitos
plasmócitossecreção de anticorpos
células-tronco hematopoéticasdiferenciação
Linfócitos T, outrosinduz reação de fase aguda, hematopoiese, diferenciação celular e inflamação
IL-7Células do estroma da medula óssea e células do estroma de timoCD127 / IL7RA, cadeia gama comum/ CD132 / IL2RGLinfócitos imaturosdiferenciação e proliferação de células progenitoras linfoides. Também estimulam a produção de citocinas pró-inflamatórias.
IL-8 ou CXCL8macrófagos, linfócitos, células epiteliaisCXCR1 / IL8rA, CXCR2 / IL8RB / CD128Neutrófilos, basófilos e linfócitosQuimiotaxia dos neutrófilos
IL-9linfócitos T auxiliares tipo 2CD129 / IL9RLinfócitos T e BPotencializa efeitos da IgM, IgG e IgE. Estimula crescimento dos mastócitos e linfócitos T.
IL-10monócitos, linfócitos T e B, mastócitos e macrófagosCD210 / IL10RA, CDW210B / IL10RBmacrófagosinibe a produção de IL-1, IL-6 e Fator de necrose tumoral alfa
Linfócitos Bativação
mastócitosinibe a expressão de receptores para captar IgE
LTh2inibe a produção de Interferon-gama, Fator de necrose tumoral alfa e IL-2
LTh2Estimula a produção de mais IL-10
IL-11estroma da medula ósseaIL11RAestroma da medula ósseaestimula produção de proteínas de fase aguda e proliferação e maturação de megacariócitos e osteoclastos.[5]
IL-12células dendríticas, linfócitos B, linfócitos T, macrófagosCD212 / IL12RB1, IR12RB2linfócitos T ativadosdiferenciação em linfócito T auxiliar tipo 1 e aumenta a atividade dos linfócitos T citotóxicos e NK (↑ interferon-gama, ↑ TNF-α, ↓ IL-10).
linfócito NKEstimula produção de interferon-gama e TNF-α
IL-13Linfócito T auxiliar tipo 2, mastócito, linfócito NKIL13RLTh2, Linfócitos B, macrófagosEstimula o crescimento e diferenciação de linfócitos B, inibe a LTh1 e a produção de citocinas pró-inflamatórias como IL-1 e IL-6 e também de IL-8, IL-10, IL-12.
IL-14 ou taxilinalinfócitos B e TIL14Rlinfócitos Bcontrola o crescimento e proliferação dos linfócitos B, mas inibe a secreção de anticorpos. Problemática em linfomas B.
IL-15fagócitos mononucleares e células epiteliaisIL15RALinfócitos B, T e NK ativadosInduz a proliferação e atividade dos linfócitos B, T e NK.
IL-16linfócitos T, células epiteliais, eosinófilosCD4linfócitos T auxiliares, monócitos e macrófagosAtrai quimicamente as células CD4+ ao local onde são necessários (quimiotaxia).
IL-17Linfócito T auxiliar tipo 17CDw217 / IL17RA, IL17RBepitélioestimula a produçao de citocinas pró-inflamatórias osteoclastos.
IL-18macrófagosCDw218a / IL18R1Linfócitos T auxiliares tipo 1 e NKInduz a produção de interferon-gama e aumenta a atividade do linfócito NK.
IL-20Queratinócitos e monócitos ativadosIL20Rregula a proliferação e diferenciação de queratinócitos.
IL-21Linfócito T auxiliar e NKIL21RTodos linfócitos, células dendríticasco-estimulação, ativação e proliferação de células T citotóxicas, estimula NK a aumentar sua citotoxicidade, aumenta a proliferação de linfócitos B com diferenciação e mudança de isotipo, promove a diferenciação de Linfócito T auxiliar tipo 17.
IL-22Linfócito T auxiliar tipo 17IL10R2 e IL22Rcélulas epiteliais do fígado, pâncreas, intestino e pulmõesEstimula a produção de defensinas e regeneração por células epiteliais. Aumenta a produção de proteínas de fase aguda.
IL-23macrófagos s, células dendríticasIL23Rlinfócitos T auxiliaresEstimula proliferação de linfócitos T auxiliares e mantem a produção de IL-17, IL-6 e Fator de necrose tumoral. Problemático em doenças autoimunes. [6]

Descrição

Descrição mais resumida[7]:

  • IL-1: secretada pelos macrófagos, monócitos e linfócitos B participar na regulação de respostas imunes, reacções inflamatórias, e a hematopoiese. Induz expressão de selectina E, VCAM-1, ICAM-1 pelo endotélio. Aumenta produção de de Proteína c-reativa e amiloide sérico.
  • IL-2: secretada pelos linfócitos T auxiliares ativados, induzem a proliferação dos linfócitos T, B e NK.
  • IL-3: secretada pelos linfócitos T e células tímicas epiteliais, estimula a proliferação de precursores das células hematopoiéticas (hemácias, granulócitos, macrófagos e linfócitos).
  • IL-4: secretada por linfócitos T e mastócitos estimula os linfócitos B a produzirem de anticorpos. Tem papel importante na resposta alérgica e estimulação da produção de IgE. Nos macrófagos, IL-4 induz a expressão de MHC de classe II, mas inibe a produçãlplpo de citocinas pró-inflamatórias do (IL-1 e Factor de necrose tumoral alfa). Estimula a proliferação de linfócitos T auxiliares tipo 2 (Th2).
  • IL-5: sintetizada por linfócitos T e mastócitos, estimula o desenvolvimento das células B e dos eosinófilos.
  • IL-6: secretada pelos linfócitos T e B, endotélio, fibroblastos e macrófagos estimula o fígado na produção de proteínas da fase aguda como proteína c-reativa e amiloide P sérico. Induz a diferenciação de linfócitos B em plasmócitos, linfocitos
  • IL-7: sintetizada por células do estroma da medula óssea estimula o desenvolvimento e regula a sobrevivência das linfócitos B, T e NK.
  • IL-8: sintetizada por macrófago; quimiotáticas para neutrófilos e linfócitos T. Estimula a inflamação.
  • IL-9: sintetizada por linfócitos T estimula respostas citotóxicas. Estimula a inflamação.
  • IL-10: inibe a produção da citocina Th1, em macrófagos inibe a produção de interferon-gama (IFN-y), IL-1, IL-6, IL-10 e TNF-alfa e suspende a apresentação de antígenos. Por outro lado, ativa linfócitos B. Desse modo inibe a resposta de combate contra patógenos intracelulares e tumores e estimula resposta contra patógenos extracelulares.
  • IL-11: sintetizada pelos fibroblastos do estroma medular
  • IL-12: sintetizada por linfócitos B e macrófagos estimula os Linfócito NK e T a produzirem IFN-γ e respostas Th1 (contra intracelulares). Se opõe aos efeitos de IL-10.
  • IL-13: estimulação do crescimento e diferenciação das células B e inibe macrófagos;; sintetizada por células T
  • IL-14: fator de crescimento para células B e inibe síntese de imunoglobulinas; ; sintetizada por células T e algumas células B
  • IL-15: fator de crescimento de células NK
  • IL-17: indução da produção de citocinas pró-inflamatórias
  • IL-18: potencializa ações da IL-12, estimula produção de IFN-γ
  • IL-23: estimula produção de IL-17, IL-6, e Factor de Necrose Tumoral.

Referências

  1. ↑ Ben Menachem-Zidon O, Avital A, Ben-Menahem Y, Goshen I, Kreisel T, Shmueli EM, Segal M, Ben Hur T, Yirmiya R (17 November 2010). "Astrocytes support hippocampal-dependent memory and long-term potentiation via interleukin-1 signaling". Brain, Behaviour, and Immunity 25 (5): 1008–1016. doi:10.1016/j.bbi.2010.11.007. PMID 21093580.
  2. 1 2 3 4 Unless else specified in boxes, then ref is: Lippincott's Illustrated Reviews: Immunology. Paperback: 384 pages. Publisher: Lippincott Williams & Wilkins; (July 1, 2007). Language: English. ISBN 0-7817-9543-5. ISBN 978-0-7817-9543-2. Page 68
  3. ↑ «Cytokine tutorial, The University of Arizona». Consultado em 8 de dezembro de 2015. Arquivado do original em 2 de fevereiro de 2008
  4. ↑ Noosheen Alaverdi & David Sehy (1 de maio de 2007). «Cytokines - Master Regulators of the Immune System» (PDF). eBioscience. Consultado em 28 de fevereiro de 2008
  5. ↑ Paul SR, Bennett F, Calvetti JA, Kelleher K, Wood CR, O'Hara RM, Leary AC, Sibley B, Clark SC, Williams DA (1990). "Molecular cloning of a cDNA encoding interleukin 11, a stromal cell-derived lymphopoietic and hematopoietic cytokine". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 87 (19): 7512–6. doi:10.1073/pnas.87.19.7512. PMC 54777. PMID 2145578.
  6. ↑ Langrish CL, Chen Y, Blumenschein WM, Mattson J, Basham B, Sedgwick JD, McClanahan T, Kastelein RA, Cua DJ. IL-23 Pathogenic T-Cell Population Induces AutoImmune Inflammation. J Exp Med 2005 Jan 17;201(2):233-40
  7. ↑ http://thjuland.tripod.com/interleukin.html
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