7-hydroximitragynin
| 7-hydroximitragynin | |
  | |
| Systematiskt namn | Metyl (2E)-2-[(2S,3S,7aS,12bS)-3-etyl-7a-hydroxy-8-metoxy-1,2,3,4,6,7,7a,12b-oktahydroindolo[2,3-a]quinolizin-2-yl]-3-metoxyprop-2-enoat |
|---|---|
| Övriga namn | 7α-Hydroxy-7H-mitragynin;[1] 9-Methoxycorynantheidine hydroxyindolenine[1] |
| Kemisk formel | C23H30N2O5 |
| Molmassa | 414,502 g/mol |
| CAS-nummer | 174418-82-7 |
| SMILES | CC[C@@H]1CN2CC[C@@]3(O)C(=Nc4cccc(OC)c34)[C@@H]2C[C@@H]1\C(=C/OC)C(=O)OC |
| SI-enheter & STP används om ej annat angivits | |
7-hydroximitragynin (7-OH) är en terpenoid idolalkaloid som utvinns från Mitragyna speciosa, ett sydostasiatiskt träd som fått det svenska namnet kratom.[2] Den beskrevs första gången 1994[3] och är en naturlig produkt som härrör från mitragynin som finns i kratombladet. 7-OH binder till opioidreceptorer som mitragynin, men forskning tyder på att 7-OH binder med större effektivitet.[4]
Farmakologi
7-Hydroxymitragynin, liksom mitragynin, verkar vara en blandad opioidreceptoragonist/antagonist, som fungerar som en partiell agonist vid μ-opioidreceptorer och som en kompetitiv antagonist vid δ- och κ-opioidreceptorer.[5][6] Bevis tyder på att 7-OH är mer potent än både mitragynin och morfin. 7-OH aktiverar inte β-arrestinvägen som traditionella opioider, vilket innebär att symtom som andningsdepression, förstoppning och sedering är mycket mindre uttalade.[5]
7-OH genereras från mitragynin in vivo genom levermetabolism och kan stå för en betydande del av de effekter som traditionellt förknippas med mitragynin. Även om 7-OH förekommer naturligt i kratomblad, gör det i så låga mängder att eventuellt intaget 7-OH är oviktigt jämfört med 7-OH som genereras i kroppen.[5]
Metabolism
7-Hydroxymitragynin kan omvandlas till mitragynin upp till 45 procent i humana levermikrosomer under en 2 timmars inkubation och bryts ned till 27 procent i simulerad magvätska och bryts ned upp till 6 procent i simulerad tarmvätska.[7] 7-Hydroxymitragynin kan metaboliseras till mitragynin pseudoindoxyl i blodet men inte i levern.[8][9] Intressant nog visade sig denna ännu mer potenta opioid existera i en blandning av stereoisomerer i biologiska system.[9]
| Förening | Affiniteter (Ki) | Förhållanden | Ref | ||
|---|---|---|---|---|---|
| MOR | DOR | KOR | MOR:DOR:KOR | ||
| 7-Hydroxymitragynin | 13,5 | 155 | 123 | 1:11:9 | [10] |
| Mitragynin | 7,24 | 60,3 | 1 100 | 1:8:152 | [10] |
| Mitragynin pseudoindoxyl | 0,087 | 3,02 | 79.4 | 1:35:913 | [10] |
Se även
Referenser
- Den här artikeln är helt eller delvis baserad på material från engelskspråkiga Wikipedia, 7-Hydroxymitragynine, 3 oktober 2024.
Noter
- 1 2 Chemical Abstracts Service: Columbus, OH, 2004; RN 174418-82-7 (accessed via SciFinder Scholar, version 2007.3; November 30, 2011)
- ↑ Matsumoto K, Horie S, Ishikawa H, Takayama H, Aimi N, Ponglux D, Watanabe K (Mars 2004). ”Antinociceptive effect of 7-hydroxymitragynine in mice: Discovery of an orally active opioid analgesic from the Thai medicinal herb Mitragyna speciosa”. Life Sciences 74 (17): sid. 2143–2155. doi:. PMID 14969718.
- ↑ Ponglux D, Wongseripipatana S, Takayama H, Kikuchi M, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Sakai S (December 1994). ”A New Indole Alkaloid, 7 alpha-Hydroxy-7H-mitragynine, from Mitragyna speciosa in Thailand”. Planta Medica 60 (6): sid. 580–581. doi:. PMID 17236085.
- ↑ Kruegel AC, Grundmann O (Maj 2018). ”The medicinal chemistry and neuropharmacology of kratom: A preliminary discussion of a promising medicinal plant and analysis of its potential for abuse”. Neuropharmacology 134 (Pt A): sid. 108–120. doi:. PMID 28830758.
- 1 2 3 Eastlack SC, Cornett EM, Kaye AD (Juni 2020). ”Kratom-Pharmacology, Clinical Implications, and Outlook: A Comprehensive Review”. Pain and Therapy 9 (1): sid. 55–69. doi:. PMID 31994019.
- ↑ Chang-Chien GC, Odonkor CA, Amorapanth P (2017). ”Is Kratom the New 'Legal High' on the Block?: The Case of an Emerging Opioid Receptor Agonist with Substance Abuse Potential”. Pain Physician 20 (1): sid. E195–E198. doi:. PMID 28072812.
- ↑ Manda V, Avula B, Ali Z, Khan I, Walker L, Khan S (2014). ”Evaluation of in Vitro Absorption, Distribution, Metabolism, and Excretion (ADME) Properties of Mitragynine, 7-Hydroxymitragynine, and Mitraphylline”. Planta Medica 80 (7): sid. 568–576. doi:. PMID 24841968. https://www.thieme-connect.de/products/ejournals/abstract/10.1055/s-0034-1368444.
- ↑ Váradi A, Marrone GF, Palmer TC, Narayan A, Szabó MR, Le Rouzic V, Grinnell SG, Subrath JJ, Warner E, Kalra S, Hunkele A, Pagirsky J, Eans SO, Medina JM, Xu J, Pan YX, Borics A, Pasternak GW, McLaughlin JP, Majumdar S (September 2016). ”Mitragynine/Corynantheidine Pseudoindoxyls As Opioid Analgesics with Mu Agonism and Delta Antagonism, Which Do Not Recruit β-Arrestin-2”. Journal of Medicinal Chemistry 59 (18): sid. 8381–8397. doi:. PMID 27556704.
- 1 2 Kamble SH, León F, King TI, Berthold EC, Lopera-Londoño C, Siva Rama Raju K, Hampson AJ, Sharma A, Avery BA, McMahon LR, McCurdy CR (December 2020). ”Metabolism of a Kratom Alkaloid Metabolite in Human Plasma Increases Its Opioid Potency and Efficacy”. ACS Pharmacology & Translational Science 3 (6): sid. 1063–1068. doi:. PMID 33344889.
- 1 2 3 Takayama H, Ishikawa H, Kurihara M, Kitajima M, Aimi N, Ponglux D, Koyama F, Matsumoto K, Moriyama T, Yamamoto LT, Watanabe K, Murayama T, Horie S (April 2002). ”Studies on the synthesis and opioid agonistic activities of mitragynine-related indole alkaloids: discovery of opioid agonists structurally different from other opioid ligands”. Journal of Medicinal Chemistry 45 (9): sid. 1949–1956. doi:. PMID 11960505.
Vidare läsning
- Takayama H (Augusti 2004). ”Chemistry and pharmacology of analgesic indole alkaloids from the rubiaceous plant, Mitragyna speciosa”. Chemical & Pharmaceutical Bulletin 52 (8): sid. 916–928. doi:. PMID 15304982.
Externa länkar
Wikimedia Commons har media som rör 7-hydroximitragynin.