CD3E

CD3E
Доступные структуры
PDBПоиск ортологов: PDBe RCSB
Список идентификаторов PDB

1A81, 1SY6, 1XIW, 2ROL

Идентификаторы
ПсевдонимыCD3E, IMD18, T3E, TCRE, CD3e molecule, CD3epsilon, CD3 epsilon subunit of T-cell receptor complex
Внешние IDOMIM: 186830 MGI: 88332 HomoloGene: 586 GeneCards: CD3E
Расположение гена (человек)
11-я хромосома человека
Хр.11-я хромосома человека[1]
11-я хромосома человека
Расположение в геноме CD3E
Расположение в геноме CD3E
Локус11q23.3Начало118,304,730 bp[1]
Конец118,316,175 bp[1]
Расположение гена (Мышь)
9-я хромосома мыши
Хр.9-я хромосома мыши[2]
9-я хромосома мыши
Расположение в геноме CD3E
Расположение в геноме CD3E
Локус9 A5.2|9 24.84 cMНачало44,910,038 bp[2]
Конец44,920,925 bp[2]
Паттерн экспрессии РНК
Bgee
ЧеловекМышь (ортолог)
Наибольшая экспрессия в
  • epithelium of colon

  • mucosa of transverse colon
Наибольшая экспрессия в
  • subcutaneous adipose tissue
Дополнительные справочные данные
BioGPS
Дополнительные справочные данные
Генная онтология
Молекулярная функция
Компонент клетки
Биологический процесс
Источники: Amigo, QuickGO
Ортологи
ВидЧеловекМышь
Entrez

916

12501

Ensembl

ENSG00000198851

ENSMUSG00000032093

UniProt

P07766

P22646

RefSeq (мРНК)

NM_000733

NM_007648

RefSeq (белок)

NP_000724

NP_031674

Локус (UCSC)Chr 11: 118.3 – 118.32 MbChr 9: 44.91 – 44.92 Mb
Поиск по PubMedИскать[3]Искать[4]
Логотип Викиданных Информация в Викиданных
Смотреть (человек)Смотреть (мышь)

CD3e (англ. T-cell surface glycoprotein CD3 epsilon chain) — трансмембранный белок семейства гликопротеинов CD3, локализованных на поверхности T-лимфоцитов. Продукт гена человека CD3E, расположен на 11-й хромосоме[5][6].

Функции

Часть мультимолекулярного комплекса TCR-CD3 на поверхности T-лимфоцитов, играющего ключевую роль в приобретённом иммунитете. Когда антигенпредставляющие клетки активируют TCR, сигнал переносится через мембрану полипептидными цепями рецепторного комплекса CD3: CD3D (δ-цепь), CD3E (ε-цепь), CD3G (γ-цепь) и CD3Z (ζ-цепь). Все эти цепи содержат активирующие ITAM-мотивы в своих цитопламатических доменах. После активации рецептора ITAM-мотивы фосфорилируются тирозинкиназами LCK и FYN семейства Src, что приводит к активации дальнейшего сигнального каскада[7].[8]. Кроме этого, CD3E играет ключевую роль в нормальном развитии T-лимфоцитов. Инициирует сборку комплекса TCR-CD3, образуя гетеродимеры CD3D/CD3E и CD3G/CD3E. Участвует в интернализации регуляции мембранного комплекса посредством эндоцитоза, активируемого цитозольным участком молекулы[9][10].

Клиническое значение

Дефекты этого гена приводят к тяжёлому иммунодефициту[11][12]. Кроме этого, ген CD3E связан с чувствительностью к диабету 1-го типа у женщин[13].

Взаимодействия

CD3E взаимодействует с белком TOP2B[14], CD3EAP[15] и NCK2.[16].

Примечания

  1. ↑ 1 2 3 GRCh38: Ensembl release 89: ENSG00000198851 - Ensembl, May 2017
  2. ↑ 1 2 3 GRCm38: Ensembl release 89: ENSMUSG00000032093 - Ensembl, May 2017
  3. ↑ Ссылка на публикацию человека на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  4. ↑ Ссылка на публикацию мыши на PubMed: Национальный центр биотехнологической информации, Национальная медицинская библиотека США.
  5. ↑ Gold D. P., Puck J. M., Pettey C. L., Cho M., Coligan J., Woody J. N., Terhorst C. Isolation of cDNA clones encoding the 20K non-glycosylated polypeptide chain of the human T-cell receptor/T3 complex (англ.) // Nature : journal. — 1986. — Vol. 321, no. 6068. — P. 431—434. — doi:10.1038/321431a0. — PMID 3012357.
  6. ↑ Clevers H. C., Dunlap S., Wileman T. E., Terhorst C. Human CD3-epsilon gene contains three miniexons and is transcribed from a non-TATA promoter (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1988. — November (vol. 85, no. 21). — P. 8156—8160. — doi:10.1073/pnas.85.21.8156. — PMID 3267235. — PMC 282386.
  7. ↑ Barber E. K., Dasgupta J. D., Schlossman S. F., Trevillyan J. M., Rudd C. E. The CD4 and CD8 antigens are coupled to a protein-tyrosine kinase (p56lck) that phosphorylates the CD3 complex. (англ.) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. — 1989. — Vol. 86, no. 9. — P. 3277—3281. — doi:10.1073/pnas.86.9.3277. — PMID 2470098. — PMC 287114.
  8. ↑ Entrez Gene: CD3E CD3e molecule, epsilon (CD3-TCR complex). Архивировано 8 марта 2010 года.
  9. ↑ Borroto A., Lama J., Niedergang F., Dautry-Varsat A., Alarcón B., Alcover A. The CD3 epsilon subunit of the TCR contains endocytosis signals. (англ.) // J Immunol : journal. — 1999. — Vol. 163, no. 1. — P. 25—31. — PMID 10384095.
  10. ↑ Martin-Blanco N., Jiménez Teja D., Bretones G., Borroto A., Caraballo M., Screpanti I et al. CD3ε recruits Numb to promote TCR degradation. (англ.) // Int Immunol : journal. — 2016. — Vol. 28, no. 3. — P. 127—137. — doi:10.1093/intimm/dxv060. — PMID 26507128.
  11. ↑ Soudais C., de Villartay J. P., Le Deist F., Fischer A., Lisowska-Grospierre B. Independent mutations of the human CD3-epsilon gene resulting in a T cell receptor/CD3 complex immunodeficiency (англ.) // Nature Genetics : journal. — 1993. — January (vol. 3, no. 1). — P. 77—81. — doi:10.1038/ng0193-77. — PMID 8490660.
  12. ↑ de Saint Basile G., Geissmann F., Flori E., Uring-Lambert B., Soudais C., Cavazzana-Calvo M., Durandy A., Jabado N., Fischer A., Le Deist F. Severe combined immunodeficiency caused by deficiency in either the delta or the epsilon subunit of CD3 (англ.) // The Journal of Clinical Investigation : journal. — 2004. — November (vol. 114, no. 10). — P. 1512—1517. — doi:10.1172/JCI22588. — PMID 15546002. — PMC 525745.
  13. ↑ Wong S., Moore S., Orisio S., Millward A., Demaine A. G. Susceptibility to type I diabetes in women is associated with the CD3 epsilon locus on chromosome 11 (англ.) // Clinical and Experimental Immunology : journal. — 1991. — January (vol. 83, no. 1). — P. 69—73. — doi:10.1111/j.1365-2249.1991.tb05590.x. — PMID 1671006. — PMC 1535466.
  14. ↑ Nakano H., Yamazaki T., Miyatake S., Nozaki N., Kikuchi A., Saito T. Specific interaction of topoisomerase II beta and the CD3 epsilon chain of the T cell receptor complex (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1996. — March (vol. 271, no. 11). — P. 6483—6489. — doi:10.1074/jbc.271.11.6483. — PMID 8626450.
  15. ↑ Yamazaki T., Hamano Y., Tashiro H., Itoh K., Nakano H., Miyatake S., Saito T. CAST, a novel CD3epsilon-binding protein transducing activation signal for interleukin-2 production in T cells (англ.) // The Journal of Biological Chemistry : journal. — 1999. — June (vol. 274, no. 26). — P. 18173—18180. — doi:10.1074/jbc.274.26.18173. — PMID 10373416.
  16. ↑ Gil D., Schamel W. W., Montoya M., Sánchez-Madrid F., Alarcón B. Recruitment of Nck by CD3 epsilon reveals a ligand-induced conformational change essential for T cell receptor signaling and synapse formation (англ.) // Cell : journal. — Cell Press, 2002. — June (vol. 109, no. 7). — P. 901—912. — doi:10.1016/S0092-8674(02)00799-7. — PMID 12110186.

Литература