MEMO1
| MEMO1 | |||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| معرفات | |||||||||||||||||
| أسماء بديلة | MEMO1, C2orf4, MEMO, NS5ATP7, CGI-27, mediator of cell motility 1 | ||||||||||||||||
| معرفات خارجية | الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 611786 HomoloGene: 6272 GeneCards: 51072 | ||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
| تماثلات متسلسلة | |||||||||||||||||
| أنواع | الإنسان | الفأر | |||||||||||||||
| أنتريه | 51072 | 853464 | |||||||||||||||
| Ensembl | ENSG00000162959 | YJR008W | |||||||||||||||
| يونيبروت | |||||||||||||||||
| RefSeq (رنا مرسال.) | |||||||||||||||||
| RefSeq (بروتين) | |||||||||||||||||
| الموقع (UCSC | n/a | cerevisiae S288c X:452430-453446 Chr Saccharomyces cerevisiae S288c X: 0.45 – 0.45 Mb | |||||||||||||||
| بحث ببمد | [1] | [2] | |||||||||||||||
| ويكي بيانات | |||||||||||||||||
| |||||||||||||||||
MEMO1 (Mediator of cell motility 1) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين MEMO1 في الإنسان.[1]
الوظيفة
يُشفِّر هذا الجين بروتيناً محافَظاً عليه عبر مختلف الكائنات الحية، من البدائيات إلى حقيقيات النواة. يتحكم MEMO1 في هجرة الخلايا عن طريق نقل الإشارات الكيميائية خارج الخلية إلى الهيكل الخلوي الدقيق (microtubule cytoskeleton).[1]
وعلى صعيد الإشارات الجزيئية، يؤدي MEMO1 دور وسيط في مسار إشارات ERBB2؛ إذ يُسهم مسار MEMO1-RHOA-DIAPH1 دوراً محورياً في تثبيت الأني[2] بيبات الدقيقة عند القشرة الخلوية بطريقة تعتمد على ERBB2، ويتحكم في توضُّع كلٍّ من APC وCLASP2 عند غشاء الخلية عبر تنظيم نشاط GSK3B.
اكتُشف MEMO1 أول مرة في فحص بروتيومي للجزيئات المرتبطة بمستقبل ERBB2، وتبيَّن أنه ضروري لهجرة الخلايا الفعّالة عند تنشيط المستقبل. وقد امتدت وظائفه المعروفة لاحقاً لتشمل أنواعاً أخرى من خلايا السرطان، والعمليات التطورية خلال تكوُّن الجنين، والتنظيم الطبيعي لأجهزة الأعضاء البالغة.[3]
فضلاً عن ذلك، أظهرت الدراسات أن MEMO1 يرتبط بالحديد ويُنظِّم توازنه داخل الخلايا السرطانية، وتتضمن تفاعلاته الجزيئية البارزة كلاً من مستقبل الترانسفيرين 2 (TFR2)، وميتوفيرين-2 (SLC25A28)، والمنظِّم الرئيسي لاستجابة الحديد IRP1.[4]
وعلى مستوى تطور الجهاز العصبي، أشارت الدراسات إلى أن حذف MEMO1 في الخلايا السلفية الشعاعية في الفئران يُخلّ بالتنظيم المنتظم لهذه الخلايا في القشرة الدماغية الجنينية، مما يؤدي إلى اضطراب في التنظيم الطبقي والعمودي للقشرة الحديثة.[5]
وفيما يتعلق بالسرطان، ترتبط زيادة التعبير عن MEMO1 بعدوانية السرطان، كما وُجد أنه يُنشِّط مسار الإشارات PI3K/Akt ويُحفِّز عملية الانتقال الظهاري-اللحمي (EMT).[6]
الأهمية السريرية
ترتبط الأمراض المرتبطة بـ MEMO1 بمتلازمة Blepharocheilodontic 1 وشقّ الحنك.[7]
أما على صعيد الأورام، فقد رُصد ارتفاع في تعبير MEMO1 في كلٍّ من سرطان الثدي والسرطان القولوني المستقيمي؛ إذ كشف مصفوفة الأنسجة الدقيقة لسرطان الثدي أن أكثر من 40% من أنسجة السرطان أظهرت زيادة في مستويات بروتين MEMO1، في حين كانت الأنسجة الطبيعية تفتقر إليه تقريباً. كذلك ارتبطت المستويات المرتفعة من MEMO1 بتشخيص أكثر عدوانية وانخفاض ملحوظ في معدلات بقاء المرضى على قيد الحياة في كل من سرطان الثدي وسرطان القولون.[4]
وفيما يخص سرطان الرئة، تبيَّن أن الحمض النووي الريبوزي الدائري Circ-MEMO1 يعمل بوصفه جين ورمي (oncogene) في سرطان الرئة غير الصغير الخلايا (NSCLC)، وأن ارتفاع مستوياته يرتبط بالمرحلة السريرية المتقدمة وانتشار النقائل إلى العقد اللمفاوية وانخفاض معدل البقاء.[3]
وعلى مستوى الاستقلاب، يرتبط MEMO1 بالحديد وينظّم توازنه داخل الخلايا، وقد أظهر حذفه في خلايا سرطان الثدي تغيُّرات في شكل المتقدرات (mitochondria) ومحتواها من الحديد، مما يجعله عاملاً محتملاً في تنظيم التمثيل الغذائي للخلايا السرطانية.[8]
تشير الدراسات إلى أن متغيرات MEMO1 المرتبطة باضطراب طيف التوحد (ASD) تعجز عن إنقاذ الخلل في توضُّع الخلايا الشعاعية الدبقية في الفئران المحذوفة من هذا الجين، مما يدعم دوره المحتمل في التسبب باضطرابات طيف التوحد.[5]
تشير الأدلة المتراكمة إلى أن MEMO1 يعمل بوصفه جيناً ورمياً (oncogene)، وأنه هدف علاجي محتمل في علاج السرطان.[2]
المراجع
- ^ ا ب "Entrez Gene: Mediator of cell motility 1". مؤرشف من الأصل في 2016-04-09.
- ^ ا ب "https://www.genecards.org/cgi-bin/carddisp.pl?gene=MEMO1". مؤرشف من الأصل في 2025-08-14.
{{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في|عنوان= - ^ ا ب "https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC7694686/". مؤرشف من الأصل في 2025-03-14.
{{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في|عنوان= - ^ ا ب "https://elifesciences.org/articles/86354". مؤرشف من الأصل في 2025-12-12.
{{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في|عنوان= - ^ ا ب "https://www.omim.org/entry/611786". مؤرشف من الأصل في 2025-05-03.
{{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في|عنوان= - ^ "https://www.nature.com/articles/onc2012327?error=cookies_not_supported&code=37e6e822-a090-458e-ae0f-141efc1aebb7".
{{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في|عنوان= - ^ "https://www.informatics.jax.org/marker/MGI:1924140". مؤرشف من الأصل في 2025-01-24.
{{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في|عنوان= - ^ "https://www.mdpi.com/2073-4425/11/11/1316". مؤرشف من الأصل في 2025-01-17.
{{استشهاد ويب}}: روابط خارجية في|عنوان=
قراءة متعمقة
- Meira M، Masson R، Stagljar I، Lienhard S، Maurer F، Boulay A، Hynes NE (مارس 2009). "Memo is a cofilin-interacting protein that influences PLCgamma1 and cofilin activities, and is essential for maintaining directionality during ErbB2-induced tumor-cell migration". Journal of Cell Science. ج. 122 ع. Pt 6: 787–97. DOI:10.1242/jcs.032094. PMID:19223396.
- Marone R، Hess D، Dankort D، Muller WJ، Hynes NE، Badache A (يونيو 2004). "Memo mediates ErbB2-driven cell motility". Nature Cell Biology. ج. 6 ع. 6: 515–22. DOI:10.1038/ncb1134. PMID:15156151.
- Reymond A، Friedli M، Henrichsen CN، Chapot F، Deutsch S، Ucla C، Rossier C، Lyle R، Guipponi M، Antonarakis SE (نوفمبر 2001). "From PREDs and open reading frames to cDNA isolation: revisiting the human chromosome 21 transcription map". Genomics. ج. 78 ع. 1–2: 46–54. DOI:10.1006/geno.2001.6640. PMID:11707072.
- Qiu C، Lienhard S، Hynes NE، Badache A، Leahy DJ (فبراير 2008). "Memo is homologous to nonheme iron dioxygenases and binds an ErbB2-derived phosphopeptide in its vestigial active site". The Journal of Biological Chemistry. ج. 283 ع. 5: 2734–40. DOI:10.1074/jbc.M703523200. PMID:18045866.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - Hu YH، Warnatz HJ، Vanhecke D، Wagner F، Fiebitz A، Thamm S، Kahlem P، Lehrach H، Yaspo ML، Janitz M (يونيو 2006). "Cell array-based intracellular localization screening reveals novel functional features of human chromosome 21 proteins". BMC Genomics. ج. 7: 155. DOI:10.1186/1471-2164-7-155. PMC:1526728. PMID:16780588.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: دوي مجاني غير معلم (link) - Zaoui K، Honoré S، Isnardon D، Braguer D، Badache A (نوفمبر 2008). "Memo-RhoA-mDia1 signaling controls microtubules, the actin network, and adhesion site formation in migrating cells". The Journal of Cell Biology. ج. 183 ع. 3: 401–8. DOI:10.1083/jcb.200805107. PMC:2575782. PMID:18955552.