CLCN1
CLCN1 (Chloride voltage-gated channel 1) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين CLCN1 في الإنسان.[1][2]
الوظيفة
يوفّر الجين CLCN1 تعليمات لصنع نوع من البروتينات يُدعى قناة الكلوريد.[3]
تلعب هذه القنوات، التي تنقل ذرات الكلور سالبة الشحنة (أيونات الكلوريد)، دوراً أساسياً في قدرة الخلية على توليد الإشارات الكهربائية ونقلها.[3]
يوفّر الجين CLCN1 تعليمات لصنع قناة كلوريد تُسمّى ClC-1، وتوجد هذه القنوات فقط في العضلات المسؤولة عن الحركة (العضلات الهيكلية).[3]
ولكي يتحرك الجسم بشكل طبيعي، يجب أن تنقبض العضلات الهيكلية وتسترخي بطريقة منسّقة. يُتحكم في انقباض العضلات واسترخائها عبر تدفق بعض الأيونات إلى داخل خلايا العضلات وخارجها.[3]
تتحكّم قنواتClC-1، التي تمتد عبر غشاء الخلية، في تدفّق أيونات الكلوريد إلى داخل هذه الخلايا، ويسهم هذا التدفق في تثبيت الشحنة الكهربائية للخلية، ما يمنع حدوث انقباضات عضلية غير طبيعية.[3]
تتكوّن قنوات ClC-1 من وحدتين بروتينيتين متطابقتين، تنتج كل منهما من الجين CLCN1، وعلى الرغم من أن كل وحدة تشكّل فتحة (مجرى) منفصلة تتيح مرور أيونات الكلوريد، فإن البروتينين يعملان معاً لتنظيم تدفّق هذه الأيونات إلى خلايا العضلات الهيكلية.[3]
الاضطرابات المتعلقة بالجين
تأتر العضل الخلقي
تسبب طفرات هذا الجين نوعين مختلفين من تأتر العضل الخلقي، وهو اضطراب يؤثر على العضلات، وهذان النوعان هما:[3]
- مرض تومسون، وهو ينتقل بالوراثة الجسمية السائدة.[3][4]
- مرض بيكر، وهو ينتقل بالوراثة الجسمية المتنحية.[3][5]
تنتج هذه الاضطرابات من طفرات تقلل من تدفّق أيونات الكلوريد في الخلايا العضلية، مما يسبب انقباضات عضلية مطولة وصعوبة في ارتخاء العضلات.[3]
التأتر العضلي الأخف
تسبب بعض الطفرات السائدة في هذا الجين نوعاً بسيطاً (ذا أعراض بسيطة) من التأتر العضلي، يدعى التأتر العضلي الأخف (Myotonia levior)، وهو اليوم يعتبر شكلاُ خفيفاً من مرض تومسون.[4]
المراجع
- ^ Koch MC، Steinmeyer K، Lorenz C، Ricker K، Wolf F، Otto M، Zoll B، Lehmann-Horn F، Grzeschik KH، Jentsch TJ (سبتمبر 1992). "The skeletal muscle chloride channel in dominant and recessive human myotonia". Science. ج. 257 ع. 5071: 797–800. DOI:10.1126/science.1379744. PMID:1379744.
- ^ "Entrez Gene: CLCN1 chloride channel 1, skeletal muscle (Thomsen disease, autosomal dominant)". مؤرشف من الأصل في 2010-03-07.
- ^ ا ب ج د ه و ز ح ط ي "CLCN1 gene: MedlinePlus Genetics". medlineplus.gov (بالإنجليزية). Archived from the original on 2025-08-08. Retrieved 2025-12-02.
- ^ ا ب "Entry - #160800 - MYOTONIA CONGENITA, AUTOSOMAL DOMINANT - OMIM - (OMIM.ORG)". omim.org (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2023-07-02. Retrieved 2025-12-02.
- ^ "Entry - #255700 - MYOTONIA CONGENITA, AUTOSOMAL RECESSIVE - OMIM - (OMIM.ORG)". omim.org (بالإنجليزية الأمريكية). Archived from the original on 2025-04-15. Retrieved 2025-12-02.
قراءة متعمقة
- Hudson AJ، Ebers GC، Bulman DE (1995). "The skeletal muscle sodium and chloride channel diseases". Brain. ج. 118 ع. 2: 547–63. DOI:10.1093/brain/118.2.547. PMID:7735894.
- Uchida S، Sasaki S، Marumo F (1996). "Chloride transport across kidney epithelia through CLC chloride channels". Nippon Jinzo Gakkai shi. ج. 38 ع. 7: 285–9. PMID:8741388.
- Fahlke C (2000). "Molecular mechanisms of ion conduction in ClC-type chloride channels: lessons from disease-causing mutations". Kidney Int. ج. 57 ع. 3: 780–6. DOI:10.1046/j.1523-1755.2000.00915.x. PMID:10720929.
- Pusch M (2002). "Myotonia caused by mutations in the muscle chloride channel gene CLCN1". Hum. Mutat. ج. 19 ع. 4: 423–34. DOI:10.1002/humu.10063. PMID:11933197.
- Colding-Jørgensen E (2005). "Phenotypic variability in myotonia congenita". Muscle Nerve. ج. 32 ع. 1: 19–34. DOI:10.1002/mus.20295. PMID:15786415.
- Isobe M؛ Erikson J؛ Emanuel BS؛ وآخرون (1985). "Location of gene for beta subunit of human T-cell receptor at band 7q35, a region prone to rearrangements in T cells". Science. ج. 228 ع. 4699: 580–2. DOI:10.1126/science.3983641. PMID:3983641.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|name-list-format=لأنه غير معروف، ويقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - Lehmann-Horn F، Mailänder V، Heine R، George AL (1995). "Myotonia levior is a chloride channel disorder". Hum. Mol. Genet. ج. 4 ع. 8: 1397–402. DOI:10.1093/hmg/4.8.1397. PMID:7581380.
- George AL؛ Sloan-Brown K؛ Fenichel GM؛ وآخرون (1995). "Nonsense and missense mutations of the muscle chloride channel gene in patients with myotonia congenita". Hum. Mol. Genet. ج. 3 ع. 11: 2071–2. PMID:7874130.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|name-list-format=لأنه غير معروف، ويقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - Lorenz C؛ Meyer-Kleine C؛ Steinmeyer K؛ وآخرون (1994). "Genomic organization of the human muscle chloride channel CIC-1 and analysis of novel mutations leading to Becker-type myotonia". Hum. Mol. Genet. ج. 3 ع. 6: 941–6. DOI:10.1093/hmg/3.6.941. PMID:7951242.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|name-list-format=لأنه غير معروف، ويقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - Heine R؛ George AL؛ Pika U؛ وآخرون (1995). "Proof of a non-functional muscle chloride channel in recessive myotonia congenita (Becker) by detection of a 4 base pair deletion". Hum. Mol. Genet. ج. 3 ع. 7: 1123–8. DOI:10.1093/hmg/3.7.1123. PMID:7981681.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|name-list-format=لأنه غير معروف، ويقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - George AL؛ Crackower MA؛ Abdalla JA؛ وآخرون (1995). "Molecular basis of Thomsen's disease (autosomal dominant myotonia congenita)". Nat. Genet. ج. 3 ع. 4: 305–10. DOI:10.1038/ng0493-305. PMID:7981750.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|name-list-format=لأنه غير معروف، ويقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - Steinmeyer K؛ Lorenz C؛ Pusch M؛ وآخرون (1994). "Multimeric structure of ClC-1 chloride channel revealed by mutations in dominant myotonia congenita (Thomsen)". EMBO J. ج. 13 ع. 4: 737–43. PMC:394869. PMID:8112288.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|name-list-format=لأنه غير معروف، ويقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - Koch MC؛ Ricker K؛ Otto M؛ وآخرون (1994). "Evidence for genetic homogeneity in autosomal recessive generalised myotonia (Becker)". J. Med. Genet. ج. 30 ع. 11: 914–7. DOI:10.1136/jmg.30.11.914. PMC:1016598. PMID:8301644.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|name-list-format=لأنه غير معروف، ويقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - Meyer-Kleine C؛ Steinmeyer K؛ Ricker K؛ وآخرون (1996). "Spectrum of mutations in the major human skeletal muscle chloride channel gene (CLCN1) leading to myotonia". Am. J. Hum. Genet. ج. 57 ع. 6: 1325–34. PMC:1801423. PMID:8533761.
{{استشهاد بدورية محكمة}}: تجاهل المحلل الوسيط|name-list-format=لأنه غير معروف، ويقترح استخدام|name-list-style=(مساعدة) - Mailänder V، Heine R، Deymeer F، Lehmann-Horn F (1996). "Novel muscle chloride channel mutations and their effects on heterozygous carriers". Am. J. Hum. Genet. ج. 58 ع. 2: 317–24. PMC:1914535. PMID:8571958.
- Pusch M، Steinmeyer K، Koch MC، Jentsch TJ (1996). "Mutations in dominant human myotonia congenita drastically alter the voltage dependence of the CIC-1 chloride channel". Neuron. ج. 15 ع. 6: 1455–63. DOI:10.1016/0896-6273(95)90023-3. PMID:8845168.
- Fahlke C، Beck CL، George AL (1997). "A mutation in autosomal dominant myotonia congenita affects pore properties of the muscle chloride channel". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 94 ع. 6: 2729–34. DOI:10.1073/pnas.94.6.2729. PMC:20158. PMID:9122265.