Doksofilina

Doksofilina
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	7-(1,3-dioksolan-2-ylometylo)-1,3-dimetylopuryno-2,6-dion
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. doxofyllinum
	Ogólne informacje
	Charakterystyka fizyczna
	ciało stałe
Wzór Hilla	C11H14N4O4
Masa molowa	266,25 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	69975-86-6
PubChem	50942
DrugBank	DB09273
SMILES
	CN1C2=C(C(=O)N(C1=O)C)N(C=N2)CC3OCCO3
InChI
	InChI=1S/C11H14N4O4/c1-13-9-8(10(16)14(2)11(13)17)15(6-12-9)5-7-18-3-4-19-7/h6-7H,3-5H2,1-2H3
	InChIKey
	HWXIGFIVGWUZAO-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	>39,9 μg/ml
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	Uwaga
Zwroty H	H302
Zwroty P	P301+P312+P330
	NFPA 704
	1 0 0
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	R03DA11
Farmakokinetyka
Biodostępność	38–88%
Okres półtrwania	6,2–7,8 h
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	48%
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	4% z moczem
Uwagi terapeutyczne
Drogi podawania	doustnie

Doksofilina (łac. doxofyllinum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, pochodna teofiliny, stosowany jako lek rozszerzający oskrzela.

Mechanizm działania biologicznego

Doksofilina działa przeciwzapalnie oraz rozszerzająco na oskrzela, jednakże mechanizm molekularny jej działania pozostaje nieznany^[5]. Unikalny mechanizm działania leku wynika z obecności podstawnika dioksolanowego w pozycji 7 w pierścieniu ksantynowym^[6]^[5]^[7]. Doksofilina w stężeniach, które zwykle są osiągane w osoczu krwi, nie hamuje bezpośrednio żadnej deacetylazy histonów (HDAC) jak również inhibitorów fosfodiesterazy, nie jest także antagonistą receptorów adenozyny^[5]. W bardzo wysokich stężeniach hamuje jedynie inhibitor fosfodiesterazy PDE2A1 oraz receptor adenozyny A2A^[5]. Doksofilina nie wywiera wpływu na kanały wapniowe w komórkach i w związku z tym nie ma interakcji farmakologicznej z antagonistami kanału wapniowego^[7].

Zastosowanie medyczne

astma oskrzelowa^[8]
przewlekła obturacyjna choroba płuc^[8]
choroby układu oddechowego z występującym stanem spastycznym oskrzeli^[8]

Doksofilina nie jest dopuszczona do obrotu w Polsce (2020)^[9].

Działania niepożądane

Doksofilina najczęściej może powodować następujące działania niepożądane u ponad 1% pacjentów^[6]: ból brzucha, ból głowy, ból w nadbrzuszu, dyspepsja oraz nudności.

Przypisy

1 2 Doxofylline, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 50942 [dostęp 2020-12-19] (ang.).
↑ Doksofilina [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: SML1522 [dostęp 2020-12-19] .
↑ Safety Data Sheet. Doxofylline, Santa Cruz Biotechnology, 1 sierpnia 2014, SC-220565 [dostęp 2020-12-19] (ang.).
1 2 3 4 5 Doxofylline, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB09273 [dostęp 2020-12-19] (ang.).
1 2 3 4 J. vanJ. Mastbergen J. vanJ., T.T. Jolas T.T., L.L. Allegra L.L., C.P.C.P. Page C.P.C.P., The mechanism of action of doxofylline is unrelated to HDAC inhibition, PDE inhibition or adenosine receptor antagonism, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 25 (1), 2012, s. 55–61, DOI: 10.1016/j.pupt.2011.10.007 (ang.).
1 2 MarioM. Cazzola MarioM., LuiginoL. Calzetta LuiginoL., PaolaP. Rogliani PaolaP., CliveC. Page CliveC., Maria GabriellaM.G. Matera Maria GabriellaM.G., Impact of doxofylline in COPD: A pairwise meta-analysis, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 51, 2018, s. 1–9, DOI: 10.1016/j.pupt.2018.04.010, PMID: 29705620 (ang.).
1 2 Clive P.C.P. Page Clive P.C.P., Doxofylline: a “novofylline”, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 23 (4), 2010, s. 231–234, DOI: 10.1016/j.pupt.2010.04.002, PMID: 20380886 (ang.).
1 2 3 Doxofix Product Insert [online], Unilab [dostęp 2020-12-19] .
↑ Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej [online], Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 20 lipca 2020 [dostęp 2020-12-19] .

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[PubChem-1] 1 2 Doxofylline, [w:] PubChem [online], United States National Library of Medicine, CID: 50942 [dostęp 2020-12-19] (ang.).

[SA-2] Doksofilina [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: SML1522 [dostęp 2020-12-19] .

[SCB-3] Safety Data Sheet. Doxofylline, Santa Cruz Biotechnology, 1 sierpnia 2014, SC-220565 [dostęp 2020-12-19] (ang.).

[DrugBank-4] 1 2 3 4 5 Doxofylline, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB09273 [dostęp 2020-12-19] (ang.).

[Mastbergen-5] 1 2 3 4 J. vanJ. Mastbergen J. vanJ., T.T. Jolas T.T., L.L. Allegra L.L., C.P.C.P. Page C.P.C.P., The mechanism of action of doxofylline is unrelated to HDAC inhibition, PDE inhibition or adenosine receptor antagonism, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 25 (1), 2012, s. 55–61, DOI: 10.1016/j.pupt.2011.10.007 (ang.).

[Cazzola-6] 1 2 MarioM. Cazzola MarioM., LuiginoL. Calzetta LuiginoL., PaolaP. Rogliani PaolaP., CliveC. Page CliveC., Maria GabriellaM.G. Matera Maria GabriellaM.G., Impact of doxofylline in COPD: A pairwise meta-analysis, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 51, 2018, s. 1–9, DOI: 10.1016/j.pupt.2018.04.010, PMID: 29705620 (ang.).

[Clive-7] 1 2 Clive P.C.P. Page Clive P.C.P., Doxofylline: a “novofylline”, „Pulmonary Pharmacology & Therapeutics”, 23 (4), 2010, s. 231–234, DOI: 10.1016/j.pupt.2010.04.002, PMID: 20380886 (ang.).

[Doxofix-8] 1 2 3 Doxofix Product Insert [online], Unilab [dostęp 2020-12-19] .

[Wykaz_2020-9] Obwieszczenie Prezesa Urzędu Rejestracji Produktów Leczniczych, Wyrobów Medycznych i Produktów Biobójczych z dnia 8 lipca 2020 r. w sprawie ogłoszenia Urzędowego Wykazu Produktów Leczniczych Dopuszczonych do Obrotu na terytorium Rzeczypospolitej Polskiej [online], Dziennik Urzędowy Ministra Zdrowia, 20 lipca 2020 [dostęp 2020-12-19] .

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]