Werapamil

Werapamil
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	(RS)-5-[(3,4-dimetoksyfenetylo)(metylo)amino]-2-(3,4-dimetoksyfenylo)-2-izopropylpentanonitril
	Inne nazwy i oznaczenia
	(RS)-2-izopropylo-2,8-bis(3,4-dimetoksyfenylo)-6-metylo-6-azaoktanonitryl
	Ogólne informacje
	Charakterystyka fizyczna
	białe ciało stałe
Wzór Hilla	C27H38N2O4
Masa molowa	454,60 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	52-53-9
PubChem	2520
DrugBank	DB00661
SMILES
	CC(C)C(CCCN(C)CCC1=CC(=C(C=C1)OC)OC)(C#N)C2=CC(=C(C=C2)OC)OC
InChI
	InChI=1S/C27H38N2O4/c1-20(2)27(19-28,22-10-12-24(31-5)26(18-22)33-7)14-8-15-29(3)16-13-21-9-11-23(30-4)25(17-21)32-6/h9-12,17-18,20H,8,13-16H2,1-7H3
	InChIKey
	SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N
Właściwości
	Rozpuszczalność w wodzie
	50 mg/cm³
	w innych rozpuszczalnikach
	alkohol etylowy
Temperatura rozkładu	142 °C
Niebezpieczeństwa
Numer RTECS	YV8320000
	Jeżeli nie podano inaczej, dane dotyczą; stanu standardowego (25 °C, 1000 hPa)
	Klasyfikacja medyczna
ATC	C08DA01
Farmakokinetyka
Biodostępność	35.1%
Okres półtrwania	2,8–7,4
Metabolizm	wątrobowy
Wydalanie	nerkowe 11%
Uwagi terapeutyczne
Stosowanie w ciąży	kategoria C
Drogi podawania	doustnie, dożylnie

Werapamil – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny mający zdolność blokowania kanałów wapniowych w komórkach układu bodźcotwórczo-przewodzącego serca i mięśni gładkich (tzw. antagonista wapnia). Zablokowanie kanałów wapniowych w układzie bodźcotwórczo-przewodzącym serca powoduje działanie antyarytmiczne.

Wskazania

choroba niedokrwienna serca
- postać stabilna
- postać niestabilna, gdy przeciwwskazany jest β-bloker
- angina Prinzmetala
nadkomorowe zaburzenia rytmu serca:
- napadowy częstoskurcz nadkomorowy
- zwalnianie rytmu u chorych z migotaniem i trzepotaniem przedsionków (z wyjątkiem osób, u których istnieje dodatkowa droga przewodzenia)
- u chorych z nadciśnieniem tętniczym
- u chorych z dysfunkcją lewej komory
kardiomiopatia przerostowa
nadciśnienie tętnicze
nadciśnienie płucne
klasterowy ból głowy^[2]
w ciąży w zagrażającym porodzie przedwczesnym

Werapamil jest także stosowany jako inhibitor pomp białkowych wyrzucających leki, takich jak P-glikoproteina^[3]. Ta właściwość leku jest użyteczna, gdyż wiele linii nowotworowych wykazuje nadekspresję pomp wyrzucających leki, co ogranicza działanie leków cytotoksycznych lub znaczników fluorescencyjnych. Powoduje również zmniejszenie oporności robaków obłych na benzimidazole^[4].

Potencjalne zastosowanie w leczeniu cukrzycy

W roku 2014 Comprehensive Diabetes Center na University of Alabama poinformowało o wynikach badań werapamilu jako leku przeciw cukrzycy typu 1. Stwierdzono, że związek ten obniża poziom białka TXNIP (thioredoxin-interacting protein ) u diabetycznych myszy, co przywraca funkcjonalność komórek β, a w efekcie cofa u nich objawy cukrzycy. Na rok 2015 zaplanowano pierwsze badania kliniczne na ludziach zatytułowane The repurposing of Verapamil as a beta cell survival therapy in type 1 diabetes^[5]

Przeciwwskazania

niedociśnienie tętnicze lub wstrząs kardiogenny
bradykardia
blok przedsionkowo-komorowy II stopnia i III stopnia
ciężka niewydolność krążenia
migotanie przedsionków w przebiegu zespołu WPW z dodatkową drogą przewodzenia (zespół LGL)
częstoskurcz komorowy

Działania niepożądane

niedociśnienie tętnicze
blok przedsionkowo-komorowy każdego stopnia
niewydolność krążenia aż do obrzęku płuc
częstoskurcz komorowy u osób z zespołem LGL
bóle brzucha, mdłości
zaparcie
uszkodzenie wątroby

Dawkowanie

Według wskazań lekarza. Może być podawany doustnie (zakres dawek do 480 mg) i dożylnie (zakres dawek do 10 mg).

Dostępne preparaty

Isoptin
Lekoptin
Staveran

Przypisy

1 2 3 4 V4629 Verapamil hydrochloride ≥99.0% (titration), powder. Sigma-Aldrich. [dostęp 2008-10-20]. (ang.).
↑ Klaster głowy [online], elobot.pl [dostęp 2024-04-26] [zarchiwizowane z adresu 2016-03-04] (pol.).
↑ Bellamy, W T. P-Glycoproteins and Multidrug Resistance. „Annual Review of Pharmacology and Toxicology”. 36 (1), s. 161–183, 1996. DOI: 10.1146/annurev.pa.36.040196.001113. PMID: 8725386.
↑ Farmakologia. Ryszard Korbut (red.). Warszawa: PZWL, 2017, s. 298. ISBN 978-83-200-5368-5.
↑ UAB cures diabetes in lab mice, preparing for human trial. wiat.com, 2014-11-06. [dostęp 2014-11-07].

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[Sigma-Aldrich-1] 1 2 3 4 V4629 Verapamil hydrochloride ≥99.0% (titration), powder. Sigma-Aldrich. [dostęp 2008-10-20]. (ang.).

[2] Klaster głowy [online], elobot.pl [dostęp 2024-04-26] [zarchiwizowane z adresu 2016-03-04] (pol.).

[pgp-3] Bellamy, W T. P-Glycoproteins and Multidrug Resistance. „Annual Review of Pharmacology and Toxicology”. 36 (1), s. 161–183, 1996. DOI: 10.1146/annurev.pa.36.040196.001113. PMID: 8725386.

[korbut-4] Farmakologia. Ryszard Korbut (red.). Warszawa: PZWL, 2017, s. 298. ISBN 978-83-200-5368-5.

[5] UAB cures diabetes in lab mice, preparing for human trial. wiat.com, 2014-11-06. [dostęp 2014-11-07].

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]