Mibefradyl

Mibefradyl
Nazewnictwo
	Nomenklatura systematyczna (IUPAC)
	2-metoksyoctan [(1S,2S)-2-{2-[3-(1H-benzimidazol-2-ilo)propylo-metyloamino]etylo}-6-fluoro-1-propan-2-ylo-3,4-dihydro-1H-naftalen-2-ylu]
	Inne nazwy i oznaczenia
farm.	łac. mibefradilum
inne	nazwa handlowa: Posicor
	Ogólne informacje
Wzór Hilla	C29H38FN3O3
Masa molowa	495,28 g/mol
	Identyfikacja
Numer CAS	116644-53-2
PubChem	60663
DrugBank	DB01388
SMILES
	COCC(=O)O[C@]1(CCN(C)CCCC2=NC3=CC=CC=C3N2)CCC2=C(C=CC(F)=C2)[C@@H]1C(C)C
InChI
	InChI=1S/C29H38FN3O3/c1-20(2)28-23-12-11-22(30)18-21(23)13-14-29(28,36-27(34)19-35-4)15-17-33(3)16-7-10-26-31-24-8-5-6-9-25(24)32-26/h5-6,8-9,11-12,18,20,28H,7,10,13-17,19H2,1-4H3,(H,31,32)/t28-,29-/m0/s1
	InChIKey
	HBNPJJILLOYFJU-VMPREFPWSA-N
Niebezpieczeństwa
	Globalnie zharmonizowany system; klasyfikacji i oznakowania chemikaliów
	hydrat dichlorowodorku mibefradylu
	Uwaga
Zwroty H	H302
Zwroty P	brak zwrotów P
	NFPA 704
dichlorowodorek mibefradylu	1 0 0
	Klasyfikacja medyczna
ATC	C08CX01
Farmakokinetyka
Biodostępność	80%%
Okres półtrwania	17–25 h
Wiązanie z białkami osocza i tkanek	>99,5%
Metabolizm	wątrobowy
Uwagi terapeutyczne
Stosowanie w ciąży	kategoria C
Drogi podawania	doustna
Objętość dystrybucji	180 l

Mibefradyl (łac. mibefradilum) – wielofunkcyjny organiczny związek chemiczny, będący pochodną naftalenu, lek w przeszłości stosowany w leczeniu nadciśnienia tętniczego oraz choroby niedokrwiennej serca, obecnie wycofany z rynku z powodu licznych niebezpiecznych interakcji farmakologicznych, o działaniu blokującym szybkie kanały wapniowe typu T.

Historia

Mibefradyl został zarejestrowany w czerwcu 1997 i wprowadzony na rynek sierpniu 1997. W czerwcu 1998 wycofany z rynku przez producenta Roche Laboratories of Nutley na wniosek FDA z powodu licznych zagrażających życiu interakcji farmakologicznych^[6]^[7].

Mechanizm działania

Mibefradyl jest antagonistą kanału wapniowego działającym na szybkie kanały wapniowe typu T (CACNA1G, CACNA1H oraz CACNA1I)^[8], którego maksymalny efekt następuje po 2,4 godzinach od podania^[3]. Mibefradyl jest silnym inhibitorem cytochromu P450 (2D6, 3A4)^[7].

Zastosowanie

nadciśnienie tętnicze^[9]
choroba niedokrwienna serca^[9]

Działania niepożądane

Mibefradyl może powodować następujące poważne działania niepożądane:

zahamowanie węzła zatokowo-przedsionkowego^[6]
bradykardia (do 30–40 uderzeń na minutę)^[6]
interakcje farmakologiczne o różnym nasileniu z 898 lekami^[10]

Przypisy

↑ Mibefradyl [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M5441 [dostęp 2016-04-10] .
↑ Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Mibefradil dihydrochloride SC-204083. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
1 2 3 4 5 H.A. Welker, H. Wiltshire, R. Bullingham. Clinical pharmacokinetics of mibefradil. „Clin Pharmacokinet”. 35 (6), s. 405–423, 1998. DOI: 10.2165/00003088-199835060-00001. PMID: 9884814.
↑ Mibefradil, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB01388 (ang.).
↑ Mibefradil Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
1 2 3 FDA talk paper. ROCHE Laboratories annouces withdrawal of Posicor from the market. Agencja Żywności i Leków, 1998-06-08. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).
1 2 R. SoRelle. Withdrawal of Posicor from market. „Circulation”. 98 (9), s. 831–832, 1998. DOI: 10.1161/01.CIR.98.9.831. PMID: 9738634.
↑ Rafał Rola, Danuta Ryglewicz. Kanałopatie neuronalne. „Postępy Nauk Medycznych”, s. 51–59, 2012.
1 2 T.B. Levine, P.J. Bernink, A. Caspi, U. Elkayam i inni. Effect of mibefradil, a T-type calcium channel blocker, on morbidity and mortality in moderate to severe congestive heart failure: the MACH-1 study. Mortality Assessment in Congestive Heart Failure Trial. „Circulation”. 101 (7), s. 758–764, 2000. PMID: 10683349.
↑ Mibefradil Drug Interactions. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

Przeczytaj ostrzeżenie dotyczące informacji medycznych i pokrewnych zamieszczonych w Wikipedii.

[SA-1] Mibefradyl [PDF], karta charakterystyki produktu Sigma-Aldrich, Merck, numer katalogowy: M5441 [dostęp 2016-04-10] .

[SCB-2] Karta charakterystyki substancji niebezpiecznej Mibefradil dihydrochloride SC-204083. Santa Cruz Biotechnology. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

[Welker-3] 1 2 3 4 5 H.A. Welker, H. Wiltshire, R. Bullingham. Clinical pharmacokinetics of mibefradil. „Clin Pharmacokinet”. 35 (6), s. 405–423, 1998. DOI: 10.2165/00003088-199835060-00001. PMID: 9884814.

[DB-4] Mibefradil, [w:] DrugBank [online], University of Alberta, DB01388 (ang.).

[Drugs.com-5] Mibefradil Pregnancy and Breastfeeding Warnings. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

[FDA-6] 1 2 3 FDA talk paper. ROCHE Laboratories annouces withdrawal of Posicor from the market. Agencja Żywności i Leków, 1998-06-08. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

[SoRelle-7] 1 2 R. SoRelle. Withdrawal of Posicor from market. „Circulation”. 98 (9), s. 831–832, 1998. DOI: 10.1161/01.CIR.98.9.831. PMID: 9738634.

[Rola-8] Rafał Rola, Danuta Ryglewicz. Kanałopatie neuronalne. „Postępy Nauk Medycznych”, s. 51–59, 2012.

[MACH-9] 1 2 T.B. Levine, P.J. Bernink, A. Caspi, U. Elkayam i inni. Effect of mibefradil, a T-type calcium channel blocker, on morbidity and mortality in moderate to severe congestive heart failure: the MACH-1 study. Mortality Assessment in Congestive Heart Failure Trial. „Circulation”. 101 (7), s. 758–764, 2000. PMID: 10683349.

[Drugs.com_2-10] Mibefradil Drug Interactions. Drugs.com. [dostęp 2016-04-10]. (ang.).

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]