PPP1R14A

PPP1R14A
معرفات
أسماء بديلة	PPP1R14A, CPI-17, CPI17, PPP1INL, protein phosphatase 1 regulatory inhibitor subunit 14A
معرفات خارجية	الوراثة المندلية البشرية عبر الإنترنت 608153 MGI: MGI:1931139 HomoloGene: 12267 GeneCards: 94274
علم الوجود الجيني
وظائف جزيئية	• protein phosphatase inhibitor activity; • protein serine/threonine phosphatase inhibitor activity;
مكونات خلوية	• سيتوبلازم; • عصارة خلوية;
عمليات حيوية	• regulation of phosphorylation; • negative regulation of phosphoprotein phosphatase activity;
	المصادر:Amigo / QuickGO
تماثلات متسلسلة
	Q96A00
	Q91VC7
	NM_001243947 NM_033256، NM_001243947
	XM_036153397 NM_026731، XM_036153397
	NP_150281 NP_001230876، NP_150281
	XP_036009290 NP_081007، XP_036009290
	ويكي بيانات
اعرض/عدّل إنسان	اعرض/عدّل فأر

PPP1R14A‏ (Protein phosphatase 1 regulatory inhibitor subunit 14A) هوَ بروتين يُشَفر بواسطة جين PPP1R14A في الإنسان.^[1]^[2]^[3]

الوظيفة

CPI-17 هو بروتين مثبط يعتمد على الفسفرة لإنزيم فوسفاتاز الميوسين في العضلات الملساء، وقد اكتُشف في متجانسات الأبهر لدى الخنازير. تُحوِّل فسفرة بقايا ثريونين-38 البروتين إلى مثبط قوي لفوسفاتاز الميوسين. تُحفِّز فسفرة واحدة لـ CPI-17 عند Thr-38 تغييرًا تكوينيًا شاملًا يُؤدي إلى إعادة محاذاة أربعة حلزونات. تم تحديد عدة كينازات تُفسفر CPI-17، مثل كيناز البروتين C وROCK وكيناز البروتين وZIPK وILK وPAK. يُعزِّز تحفيز العضلات الملساء بواسطة ناهض فسفرة CPI-17، وخاصةً من خلال PKC وROCK. يُزيد تثبيط فوسفاتاز الميوسين من فسفرة الميوسين وانقباض العضلات الملساء في غياب زيادة تركيز Ca2+ داخل الخلايا. تُعرف هذه الظاهرة باسم تحسس Ca2+، والتي تحدث استجابةً لتحفيز العضلات الملساء بواسطة ناهض. في عصبون بوركنجي، يُسهم بروتين CPI-17 في تثبيط التشابك العصبي طويل الأمد.

هناك ثلاثة متماثلات لبروتين CPI-17:

مثبط إنزيم الفوسفاتاز الهولوإنزيمي (PHI: PPP1R14B)،
مثبط إنزيم الفوسفاتاز المُعزز بالكيناز (KEPI: PPP1R14C)،
ومثبط إنزيم الفوسفاتاز المعدي الدماغي (GBPI: PPP1R14D).

الأهمية السريرية

يُعزز CPI-17 بعض خلايا السرطان، ويُسبب فرط فسفرة بروتين ميرلين/NF2 الكابت للورم.^[4] في سرطان البروستاتا، أُفيد أن تعبيرات CPI-17 ترتبط بخطر دراسة الترابط الجينومي الكامل للأليل التائي SNP rs7247241، ويزيد من تكاثر الخلايا.^[5]

المراجع

^ "Entrez Gene: PPP1R14A protein phosphatase 1, regulatory (inhibitor) subunit 14A". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.
^ Yamawaki K، Ito M، Machida H، Moriki N، Okamoto R، Isaka N، Shimpo H، Kohda A، Okumura K، Hartshorne DJ، Nakano T (يوليو 2001). "Identification of human CPI-17, an inhibitory phosphoprotein for myosin phosphatase". Biochem Biophys Res Commun. ج. 285 ع. 4: 1040–5. DOI:10.1006/bbrc.2001.5290. PMID:11467857.
^ Eto M، Ohmori T، Suzuki M، وآخرون (1996). "A novel protein phosphatase-1 inhibitory protein potentiated by protein kinase C. Isolation from porcine aorta media and characterization". J. Biochem. ج. 118 ع. 6: 1104–7. PMID:8720121.
^ Eto M (ديسمبر 2009). "Regulation of cellular protein phosphatase-1 (PP1) by phosphorylation of the CPI-17 family, C-kinase-activated PP1 inhibitors". The Journal of Biological Chemistry. ج. 284 ع. 51: 35273–35277. DOI:10.1074/jbc.R109.059972. PMC:2790955. PMID:19846560.
^ Tian Y، Soupir A، Liu Q، Wu L، Huang CC، Park JY، Wang L (نوفمبر 2021). "Novel role of prostate cancer risk variant rs7247241 on PPP1R14A isoform transition through allelic TF binding and CpG methylation". Human Molecular Genetics. ج. 31 ع. 10: 1610–1621. DOI:10.1093/hmg/ddab347. PMC:9122641. PMID:34849858.

قراءة متعمقة

Eto M، Ohmori T، Suzuki M، وآخرون (1996). "A novel protein phosphatase-1 inhibitory protein potentiated by protein kinase C. Isolation from porcine aorta media and characterization". J. Biochem. ج. 118 ع. 6: 1104–7. PMID:8720121.
Eto M، Senba S، Morita F، Yazawa M (1997). "Molecular cloning of a novel phosphorylation-dependent inhibitory protein of protein phosphatase-1 (CPI17) in smooth muscle: its specific localization in smooth muscle". FEBS Lett. ج. 410 ع. 2–3: 356–60. DOI:10.1016/S0014-5793(97)00657-1. PMID:9237662.
Koyama M، Ito M، Feng J، وآخرون (2000). "Phosphorylation of CPI-17, an inhibitory phosphoprotein of smooth muscle myosin phosphatase, by Rho-kinase". FEBS Lett. ج. 475 ع. 3: 197–200. DOI:10.1016/S0014-5793(00)01654-9. PMID:10869555.
Hamaguchi T، Ito M، Feng J، وآخرون (2000). "Phosphorylation of CPI-17, an inhibitor of myosin phosphatase, by protein kinase N". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 274 ع. 3: 825–30. DOI:10.1006/bbrc.2000.3225. PMID:10924361.
Li Z، Yu L، Zhang Y، وآخرون (2002). "Identification of human, mouse and rat PPP1R14A, protein phosphatase-1 inhibitor subunit 14A, & mapping human PPP1R14A to chromosome 19q13.13-q13.2". Mol. Biol. Rep. ج. 28 ع. 2: 91–101. DOI:10.1023/A:1017998029053. PMID:11931393.
Dubois T، Howell S، Zemlickova E، Aitken A (2002). "Identification of casein kinase Ialpha interacting protein partners". FEBS Lett. ج. 517 ع. 1–3: 167–71. DOI:10.1016/S0014-5793(02)02614-5. PMID:12062430.
Strausberg RL، Feingold EA، Grouse LH، وآخرون (2003). "Generation and initial analysis of more than 15,000 full-length human and mouse cDNA sequences". Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ج. 99 ع. 26: 16899–903. DOI:10.1073/pnas.242603899. PMC:139241. PMID:12477932.
Liu QR، Zhang PW، Lin Z، وآخرون (2004). "GBPI, a novel gastrointestinal- and brain-specific PP1-inhibitory protein, is activated by PKC and inactivated by PKA". Biochem. J. ج. 377 ع. Pt 1: 171–81. DOI:10.1042/BJ20030128. PMC:1223837. PMID:12974676.
Eto, M., Kitazawa, T., and Brautigan, D.L. (2004). "Phosphoprotein inhibitor CPI-17 specificity depends on allosteric regulation of protein phosphatase-1 by regulatory subunits". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. ج. 101 ع. 24: 8888–93. DOI:10.1073/pnas.0307812101. PMC:428442. PMID:15184667.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
Zemlickova E، Johannes FJ، Aitken A، Dubois T (2004). "Association of CPI-17 with protein kinase C and casein kinase I". Biochem. Biophys. Res. Commun. ج. 316 ع. 1: 39–47. DOI:10.1016/j.bbrc.2004.02.014. PMID:15003508.
Kolosova IA، Ma SF، Adyshev DM، وآخرون (2004). "Role of CPI-17 in the regulation of endothelial cytoskeleton". Am. J. Physiol. Lung Cell Mol. Physiol. ج. 287 ع. 5: L970–80. DOI:10.1152/ajplung.00398.2003. PMID:15234908.
Gerhard DS، Wagner L، Feingold EA، وآخرون (2004). "The Status, Quality, and Expansion of the NIH Full-Length cDNA Project: The Mammalian Gene Collection (MGC)". Genome Res. ج. 14 ع. 10B: 2121–7. DOI:10.1101/gr.2596504. PMC:528928. PMID:15489334.
Jin H، Sperka T، Herrlich P، Morrison H (2006). "Tumorigenic transformation by CPI-17 through inhibition of a merlin phosphatase". Nature. ج. 442 ع. 7102: 576–9. DOI:10.1038/nature04856. PMID:16885985.
Morin C، Sirois M، Echave V، وآخرون (2007). "Epoxyeicosatrienoic acid relaxing effects involve Ca2+-activated K+ channel activation and CPI-17 dephosphorylation in human bronchi". Am. J. Respir. Cell Mol. Biol. ج. 36 ع. 5: 633–41. DOI:10.1165/rcmb.2006-0281OC. PMID:17237191.
Lartey J، Smith M، Pawade J، وآخرون (2007). "Up-regulation of myometrial RHO effector proteins (PKN1 and DIAPH1) and CPI-17 (PPP1R14A) phosphorylation in human pregnancy is associated with increased GTP-RHOA in spontaneous preterm labor". Biol. Reprod. ج. 76 ع. 6: 971–82. DOI:10.1095/biolreprod.106.058982. PMID:17301291.
Eto M.؛ Kitazawa T.؛ وآخرون (2007). "Phosphorylation-induced conformational switching of CPI-17 produces a potent myosin phosphatase inhibitor". Structure. ج. 15 ع. 12: 1591–602. DOI:10.1016/j.str.2007.10.014. PMC:2217667. PMID:18073109.
Dimopoulous, G. J., Semba, S.؛ وآخرون (2007). "Ca2+-Dependent Rapid Ca2+ Sensitization of Contraction in Arterial Smooth Muscle". Circ. Res. ج. 100 ع. 1: 121–29. DOI:10.1161/01.RES.0000253902.90489.df. PMC:2212616. PMID:17158339.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
Kim, J.I., Young, G.D.؛ وآخرون (2009). "Expression of CPI-17 in smooth muscle during embryonic development and in neointimal lesion formation". Histochem. Cell Biol. ج. 132 ع. 2: 191–8. DOI:10.1007/s00418-009-0604-2. PMC:2878480. PMID:19437030.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)
Kitazawa, T., Semba, S.؛ وآخرون (2009). "Nitric oxide-induced biphasic mechanism of vascular relaxation via dephosphorylation of CPI-17 and MYPT1". J. Physiol. ج. 587 ع. Pt14: 3587–603. DOI:10.1113/jphysiol.2009.172189. PMC:2742283. PMID:19470783.{{استشهاد بدورية محكمة}}: صيانة الاستشهاد: أسماء متعددة: قائمة المؤلفين (link)

[entrez-1] "Entrez Gene: PPP1R14A protein phosphatase 1, regulatory (inhibitor) subunit 14A". مؤرشف من الأصل في 2010-12-05.

[pmid11467857-2] Yamawaki K، Ito M، Machida H، Moriki N، Okamoto R، Isaka N، Shimpo H، Kohda A، Okumura K، Hartshorne DJ، Nakano T (يوليو 2001). "Identification of human CPI-17, an inhibitory phosphoprotein for myosin phosphatase". Biochem Biophys Res Commun. ج. 285 ع. 4: 1040–5. DOI:10.1006/bbrc.2001.5290. PMID:11467857.

[pmid=_8720121-3] Eto M، Ohmori T، Suzuki M، وآخرون (1996). "A novel protein phosphatase-1 inhibitory protein potentiated by protein kinase C. Isolation from porcine aorta media and characterization". J. Biochem. ج. 118 ع. 6: 1104–7. PMID:8720121.

[pmid=_19846560-4] Eto M (ديسمبر 2009). "Regulation of cellular protein phosphatase-1 (PP1) by phosphorylation of the CPI-17 family, C-kinase-activated PP1 inhibitors". The Journal of Biological Chemistry. ج. 284 ع. 51: 35273–35277. DOI:10.1074/jbc.R109.059972. PMC:2790955. PMID:19846560.

[5] Tian Y، Soupir A، Liu Q، Wu L، Huang CC، Park JY، Wang L (نوفمبر 2021). "Novel role of prostate cancer risk variant rs7247241 on PPP1R14A isoform transition through allelic TF binding and CpG methylation". Human Molecular Genetics. ج. 31 ع. 10: 1610–1621. DOI:10.1093/hmg/ddab347. PMC:9122641. PMID:34849858.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

التصنيفات الطبية	دليل الوراثة المندلية عند البشر (OMIM): 608153
المعرفات الخارجية	نظام اللغة الطبية الموحدة (UMLS CUI): C1423014